トリプル受容体陰性乳がんに対するアテゾリズマブとカペシタビンの補助療法の有効性と安全性

包含基準:

• - 19歳以上の男性または女性
• 患者は、2010 年および 2013 年の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 学会によって定義された、残存浸潤性乳がんを伴うエストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、および HER2 陰性 (トリプルネガティブ) が組織学的に確認されている必要があります。米国病理学者 (CAP) ガイドライン (Wolff AC、Hammond MEH)、術前化学療法終了後。残存病変は最大寸法が 1 cm 以上であるか、病理学的検査で肉眼的に陽性リンパ節 (ypN+) が観察される必要があります。
• 患者は転移性疾患を患っていてはなりません（つまり、M0である必要があります）
• 患者は、PD-L1 発現およびその他のバイオマーカー分析を決定するために提出する、原発部位またはリンパ節の残存（ネオアジュバント後）浸潤腫瘍から採取した利用可能な未染色スライドを少なくとも 20 枚必要とします。
• 患者は術前化学療法とそれに続く手術を受けている必要があります。推奨される術前補助療法には、トリプルネガティブ乳がんに対する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインで推奨されている 16 ～ 24 週間の第 3 世代化学療法レジメンが含まれる必要があります。 何らかの理由で計画された治療サイクルをすべて完了できない患者は高リスクとみなされ、したがって残存疾患がある場合は研究の対象となります。
• 患者はスクリーニング前の90日以内に、浸潤がんおよび上皮内乳管がん（DCIS）の明確な切除断端を備えた最終乳房手術を完了していなければならない。
• NCCN 治療ガイドラインに従って、影響を受けた乳房または胸壁および局所的な結節領域への放射線療法 (RT) が臨床的に適応されている患者は、治験治療前に RT を受けるべきである。登録後のRTもOK
• 患者は、許可される脱毛症およびグレード2以下の神経障害を除き、直近の化学療法およびRTによる有害事象がグレード1以下に解消していなければならない。
• 患者は、抗PD-L1、抗PD-1、抗CTLA4または同様の薬剤による免疫療法を以前に受けていてはなりません
• 患者は以前にカペシタビン療法を受けていてはなりません。
• 患者は、キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏症反応の病歴、チャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されるバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギーの病歴を有してはなりません。
• 患者は ECOG パフォーマンスステータスが 2 未満でなければなりません
• 患者は施設のガイドラインに従って、このプロトコルに署名し、書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります

• 患者は、治験治療開始前（サイクル1、1日目）の21日以内に適切な臓器機能を有している必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/uL; -最初の治験治療投与前の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）のサポートを受けていない患者
  • リンパ球数 ≥ 500/μL
  • 血小板数 ≥ 100,000/uL (最初の治験治療投与前 2 週間以内に輸血なし)
  • ヘモグロビン ≥ 9.0g/dL
  • AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下
  • 血清ビリルビン ≤ ULN 1.5x 、血清ビリルビン ≤ ULN 3.0x の既知のギルバート病患者を登録できます。
  • INR および aPTT ≤ 1.5x ULN。これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30mL/min
• 妊娠の可能性のある女性は、登録前 28 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。生殖能力のある女性/男性は、治験薬の最後の投与後150日までの治験期間中、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• - 診断時に明らかな転移性病変を有する患者
• 乳がんの不完全手術を受けた患者さん
• -無作為化前5年以内のTNBC以外の悪性腫瘍。ただし、高分化型甲状腺癌、子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く。
• 妊娠中または授乳中
• 重大な肝疾患、制御されていない大発作障害、または制御されていない精神障害など、プロトコールの遵守に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠。

• ニューヨーク聴覚協会（NYHA）心臓病（クラスII以上）、無作為化前3か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈、または不安定狭心症などの重篤な心血管疾患。

  : 既知の左心室駆出率 (LVEF) <50% を持つ患者は除外されます。

• ステロイドの投与を必要とする間質性肺炎の病歴がある患者、または活動性肺炎の証拠がある患者。
• -カペシタビンの投与に選択された患者における既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症、またはフルオロピリミジン療法に対する重篤かつ予期せぬ反応の病歴
• カペシタビンの投与を選択された患者におけるカペシタビン製剤のいずれかの成分に対する過敏症。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている患者。安定した用量の補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）を受けている患者がこの研究の対象となります。
• 登録前に活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染がわかっている患者。 HCV の治癒療法を完了した患者が対象となります。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の患者は対象外
• 登録前の30日以内に生ワクチンを受けた患者。生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、および腸チフス（経口）ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (フルミストなど) は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。
• -治験薬のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• -無作為化前の4週間または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療

• -ランダム化前2週間以内の全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬などを含むがこれらに限定されない）による治療

  • 急性、低用量、全身性免疫抑制剤の投与を受けた患者は研究に登録できます。
  • 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドの使用、および副腎皮質機能不全に対する低用量の補助コルチコステロイドの使用が許可されています。