Effekt och säkerhet av Atezolizumab Plus Capecitabin Adjuvant terapi för trippelreceptornegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• - Man eller kvinna ≥ 19 år
• Patienter måste ha histologiskt bekräftad östrogenreceptor (ER)-, progesteronreceptor (PR)- och HER2-negativ (trippelnegativ) med kvarvarande invasiv bröstcancer, enligt definitionen av 2010 och 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP) riktlinjer (Wolff AC, Hammond MEH), efter avslutad neoadjuvant kemoterapi; kvarvarande sjukdom måste vara ≥ 1 cm i största dimension och/eller ha makroskopiskt positiva lymfkörtlar (ypN+) observerade vid patologisk undersökning
• Patienter får inte ha metastaserad sjukdom (dvs måste vara M0)
• Patienterna måste ha minst 20 tillgängliga ofärgade objektglas från den kvarvarande (post-neoadjuvanta) invasiva tumören i primärstället eller lymfkörteln som ska skickas in för att bestämma PD-L1-expression och annan biomarköranalys
• Patienterna måste ha genomgått neoadjuvant kemoterapi följt av operation; den rekommenderade neoadjuvanta behandlingen bör inkludera 16-24 veckor av en tredje generationens kemoterapiregim som rekommenderas av National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riktlinjer för trippelnegativ bröstcancer. Patienter som av någon anledning inte kan slutföra alla planerade behandlingscykler anses vara högrisk och är därför berättigade till studien om de har kvarvarande sjukdom
• Patienterna måste ha genomfört sin sista bröstoperation med tydliga resektionsmarginaler för invasiv cancer och ductal carcinoma in situ (DCIS) inom 90 dagar före screening
• Patienter för vilka strålbehandling (RT) mot den drabbade bröst- eller bröstväggen och regionala nodalområden är kliniskt indicerade enligt NCCN:s behandlingsriktlinjer, bör få RT före studiebehandling; RT administrerad efter registrering är också tillåten
• Patienterna måste ha upphörande av biverkningar av den senaste tidigare kemoterapin och RT till grad 1 eller lägre, förutom alopeci och ≤ grad 2 neuropati som är tillåtna
• Patienter får inte tidigare ha fått immunterapi med anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 eller liknande läkemedel
• Patienterna får inte ha haft capecitabinbehandling tidigare.
• Patienter får inte ha haft en historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller eller någon komponent i atezolizumabformuleringen.
• Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus < 2
• Patienter måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke för detta protokoll i enlighet med institutionella riktlinjer

• Patienter bör ha adekvat organfunktion inom 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (cykel 1, dag 1).

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/uL; utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 2 veckor före den första studiebehandlingsadministrationen
  • Antal lymfocyter ≥ 500/ul
  • Trombocytantal ≥ 100 000/uL (utan transfusion inom 2 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN, patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubin ≤ 3,0x ULN kan inkluderas.
  • INR och aPTT ≤ 1,5x ULN, Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30mL/min
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar före registreringen; kvinnor/män med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång under 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• - Patienter med uppenbara metastaserande lesioner vid tidpunkten för diagnos
• Patienter som genomgått ofullständig operation för bröstcancer
• Andra maligniteter än TNBC inom 5 år före randomiseringen, med undantag för de med väldifferentierad sköldkörtelcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer.
• Graviditet eller amning
• Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet inklusive betydande leversjukdom, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller okontrollerad psykologisk störning.

• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom New York Hear Association (NYHA) hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabil arytmi eller instabil angina.

  : Patienter med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 % kommer att exkluderas.

• Patienter som har en historia av interstitiell pneumonit som krävde steroider eller tecken på aktiv pneumonit.
• Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist eller historia av allvarliga och oväntade reaktioner på fluoropyrimidinbehandling hos patienter som valts ut för att få capecitabin
• Överkänslighet mot någon komponent i capecitabinläkemedelsformuleringen hos patienter som valts ut för att få capecitabin.
• Patienter som har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Patienter som har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); patienter som står på en stabil dos av ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är berättigade till denna studie
• Patienter som har känt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) före registrering; patienter som har avslutat kurativ behandling för HCV är berättigade; patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är inte berättigade
• Patienter som har fått levande vaccin inom 30 dagar före registrering; exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, bältros, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin (oralt); Vaccin för säsongsinfluensa för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i studieläkemedel.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller IL-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (vilket som är kortast) före randomisering

• Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel etc.) inom 2 veckor före randomisering

  • patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel kan inkluderas i studien
  • Användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom och lågdos kompletterande kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens är tillåten.