Az Atezolizumab Plus Capecitabine Adjuváns terápia hatékonysága és biztonságossága hármas receptor-negatív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• - Férfi vagy nő ≥ 19 éves
• A betegeknek szövettanilag igazolt ösztrogénreceptor (ER)-, progeszteronreceptor (PR)- és HER2-negatív (hármas-negatív) residuális invazív emlőrákkal kell rendelkezniük, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) College of 2010-es és 2013-as meghatározása szerint. American Pathologists (CAP) irányelvei (Wolff AC, Hammond MEH), a neoadjuváns kemoterápia befejezése után; A maradék betegségnek ≥ 1 cm-nek kell lennie a legnagyobb méretben, és/vagy a patológiai vizsgálat során makroszkopikusan pozitív nyirokcsomókat (ypN+) kell megfigyelni
• A betegeknek nem lehetnek áttétes betegségei (azaz M0-nak kell lennie)
• A betegeknek legalább 20 rendelkezésre álló, festetlen tárgylemezzel kell rendelkezniük az elsődleges helyen vagy nyirokcsomóban lévő maradék (poszt-neoadjuváns) invazív tumorból, amelyeket be kell nyújtani a PD-L1 expresszió meghatározásához és egyéb biomarkerelemzésekhez.
• A betegeknek neoadjuváns kemoterápiában kell részesülniük, amelyet műtét követett; az ajánlott neoadjuváns kezelésnek 16-24 hetes harmadik generációs kemoterápiás kezelést kell tartalmaznia, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) hármas negatív emlőrákra vonatkozó iránymutatásai szerint. Azok a betegek, akik valamilyen okból nem tudják befejezni az összes tervezett kezelési ciklust, magas kockázatúnak minősülnek, ezért jogosultak a vizsgálatra, ha maradványbetegségük van.
• A betegeknek a szűrést megelőző 90 napon belül be kell fejezniük az utolsó emlőműtétet az invazív rák és a ductalis carcinoma in situ (DCIS) egyértelmű reszekciós határaival.
• Azoknak a betegeknek, akiknél az érintett mell vagy mellkasfal és regionális csomóponti területek sugárterápiája klinikailag indokolt az NCCN kezelési irányelvei szerint, RT-ben kell részesülniük a vizsgálati kezelés előtt; A regisztrációt követően alkalmazott RT is megengedett
• A betegeknél a legutóbbi korábbi kemoterápia és RT nemkívánatos eseménye(i)nek 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük, kivéve az alopeciát és a ≤ 2-es fokozatú neuropátiát, amelyek megengedettek.
• A betegek nem részesülhettek korábban immunterápiában anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 vagy hasonló gyógyszerekkel
• A betegek nem kaphattak korábban kapecitabin-kezelést.
• A betegek anamnézisében nem fordult elő súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakció kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben, ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A betegek ECOG-teljesítményének státusza < 2
• A betegeknek alá kell írniuk és írásos beleegyezést kell adniuk ehhez a protokollhoz az intézményi irányelveknek megfelelően

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül (1. ciklus, 1. nap).

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/uL; granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) támogatása nélkül az első vizsgálati kezelés beadása előtt 2 héten belül
  • Limfocitaszám ≥ 500/uL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/uL (transzfúzió nélkül az első vizsgálati kezelés beadását megelőző 2 héten belül)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • A szérum bilirubin értéke ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának.
  • INR és aPTT ≤ 1,5x ULN, Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
• Fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül; reproduktív képességű nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük ahhoz, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 150 napig.

Kizárási kritériumok:

• - A diagnózis idején nyilvánvaló áttétes elváltozásokkal rendelkező betegek
• Olyan betegek, akiken emlőrák miatt nem teljes műtétet hajtottak végre
• A TNBC-n kívüli rosszindulatú daganatok a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, akik jól differenciált pajzsmirigyrákban, in situ méhnyakrákban vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrákban szenvednek.
• Terhesség vagy szoptatás
• Jelentős kontrollálatlan kísérőbetegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést, beleértve a jelentős májbetegséget, a kontrollálatlan súlyos görcsrohamos rendellenességet vagy a nem kontrollált pszichológiai rendellenességet.

• Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Hear Association (NYHA) szívbetegsége (II-es vagy magasabb osztályú), miokardiális infarktus a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina.

  : Azok a betegek, akiknek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <50%, kizárásra kerül.

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében interstitialis pneumonitis szerepelt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy akiknél aktív tüdőgyulladás jele van.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány vagy súlyos és váratlan reakciók a fluoropirimidin-terápiával szemben olyan betegeknél, akiket kapecitabin-kezelésre választottak
• Túlérzékenység a kapecitabin gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben olyan betegeknél, akiket kapecitabin-kezelésre választottak.
• Olyan aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás terápiát igényelnek
• Olyan aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén); Azok a betegek, akik stabil dózisú helyettesítő terápiában részesülnek (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) alkalmasak a vizsgálatra.
• Azok a betegek, akiknél a regisztráció előtt ismert volt aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés; jogosultak a HCV gyógyító terápiáját befejező betegek; ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak; az élő vakcinák példái közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, övsömör, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz (orális) vakcina; a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagával szemben.
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az IL-2-t) a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a randomizálás előtt

• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-szereket stb.) a randomizációt megelőző 2 héten belül

  • akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kapó betegek bevonhatók a vizsgálatba
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén inhalációs kortikoszteroidok, mellékvesekéreg-elégtelenség esetén kis dózisú kiegészítő kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.