Effekt og sikkerhet av Atezolizumab Plus Capecitabine Adjuvant Therapy for trippelreseptornegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• - Mann eller kvinne ≥ 19 år
• Pasienter må ha histologisk bekreftet østrogenreseptor (ER)-, progesteronreseptor (PR)- og HER2-negativ (trippel-negativ) med gjenværende invasiv brystkreft, som definert av 2010 og 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP) retningslinjer (Wolff AC, Hammond MEH), etter fullføring av neoadjuvant kjemoterapi; gjenværende sykdom må være ≥ 1 cm i største dimensjon, og/eller ha makroskopisk positive lymfeknuter (ypN+) observert ved patologisk undersøkelse
• Pasienter må ikke ha metastatisk sykdom (dvs. må være M0)
• Pasienter må ha minst 20 tilgjengelige, ufargede objektglass fra den gjenværende (post-neoadjuvante) invasive svulsten i primærstedet eller lymfeknuten som skal sendes inn for å bestemme PD-L1-ekspresjon og annen biomarkøranalyse
• Pasienter må ha hatt neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av operasjon; den anbefalte neoadjuvante behandlingen bør inkludere 16-24 uker med et tredjegenerasjons kjemoterapiregime som anbefalt av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for trippel negativ brystkreft. Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan fullføre alle planlagte behandlingssykluser anses som høyrisiko og er derfor kvalifisert for studien hvis de har gjenværende sykdom
• Pasienter må ha fullført sin siste brystoperasjon med klare reseksjonsmarginer for invasiv kreft og duktalt karsinom in situ (DCIS) innen 90 dager før screening
• Pasienter for hvem strålebehandling (RT) til den berørte bryst- eller brystveggen og regionale nodalområder er klinisk indisert i henhold til NCCNs behandlingsretningslinjer, bør få RT før studiebehandling; RT administrert etter registrering er også tillatt
• Pasienter må ha opphør av uønskede hendelser av den siste tidligere kjemoterapien og RT til grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia og ≤ grad 2 nevropati som er tillatt
• Pasienter må ikke tidligere ha hatt immunterapi med anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 eller lignende legemidler
• Pasienter skal ikke ha hatt tidligere kapecitabinbehandling.
• Pasienter må ikke ha hatt en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller noen komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus < 2
• Pasienter må signere og gi skriftlig informert samtykke til denne protokollen i henhold til institusjonens retningslinjer

• Pasienter bør ha tilstrekkelig organfunksjon innen 21 dager før start av studiebehandling (syklus 1, dag 1).

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL; uten granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte innen 2 uker før første studiebehandlingsadministrasjon
  • Lymfocyttantall ≥ 500/uL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/uL (uten transfusjon innen 2 uker før første studiebehandlingsadministrasjon)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN, pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubin ≤ 3,0x ULN kan inkluderes.
  • INR og aPTT ≤ 1,5x ULN, Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før registrering; kvinner/menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 150 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• - Pasienter med tydelige metastatiske lesjoner ved diagnosetidspunktet
• Pasienter som gjennomgikk ufullstendig operasjon for brystkreft
• Andre maligniteter enn TNBC innen 5 år før randomisering, med unntak av de med godt differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basal eller plateepitel.
• Graviditet eller amming
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen, inkludert betydelig leversykdom, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller ukontrollert psykologisk lidelse.

• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Hear Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina.

  : Pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % vil bli ekskludert.

• Pasienter som har en historie med interstitiell pneumonitt som krevde steroider eller tegn på aktiv pneumonitt.
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel eller historie med alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling hos pasienter valgt til å få capecitabin
• Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i kapecitabin medikamentformulering hos pasienter valgt til å få kapecitabin.
• Pasienter som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); pasienter som er på en stabil dose erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er kvalifisert for denne studien
• Pasienter som har kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon før registrering; pasienter som har fullført kurativ behandling for HCV er kvalifisert; Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før registrering; eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, helvetesild, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaksine; sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i studiemedikamenter.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller IL-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før randomisering

• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler etc.) innen 2 uker før randomisering

  • pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner kan bli registrert i studien
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.