삼중 수용체 음성 유방암에 대한 Atezolizumab + Capecitabine 보조 요법의 효능 및 안전성

포함 기준:

• - 만 19세 이상의 남녀
• 환자는 2010년 및 2013년 American Society of Clinical Oncology(ASCO) College of Clinical Oncology에서 정의한 잔류 침윤성 유방암과 함께 조직학적으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 및 HER2 음성(삼중 음성)이 있어야 합니다. 미국 병리학자(CAP) 지침(Wolff AC, Hammond MEH), 신보강 화학요법 완료 후; 잔여 질환은 가장 큰 치수가 ≥ 1cm여야 하고/하거나 병리학적 검사에서 육안으로 양성인 림프절(ypN+)이 관찰되어야 합니다.
• 환자는 전이성 질환이 없어야 합니다(즉, M0이어야 함).
• 환자는 PD-L1 발현 및 기타 바이오마커 분석을 결정하기 위해 제출할 원발 부위 또는 림프절의 잔류(신보조제 후) 침습성 종양에서 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 선행 화학 요법과 수술을 받아야 합니다. 권장되는 선행 치료에는 삼중 음성 유방암에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에서 권장하는 16-24주의 3세대 화학요법이 포함되어야 합니다. 어떤 이유로든 계획된 모든 치료 주기를 완료할 수 없는 환자는 고위험군으로 간주되므로 잔여 질병이 있는 경우 연구 대상이 됩니다.
• 환자는 스크리닝 전 90일 이내에 침윤성 암 및 유관 상피내암종(DCIS)에 대한 명확한 절제연으로 최종 유방 수술을 완료해야 합니다.
• NCCN 치료 가이드라인에 따라 영향을 받은 유방 또는 흉벽 및 국소 결절 부위에 대한 방사선 요법(RT)이 임상적으로 지시된 환자는 연구 치료 전에 RT를 받아야 합니다. 등록 후 진행하는 RT도 허용
• 환자는 허용되는 탈모증 및 2등급 이하의 신경병증을 제외하고 가장 최근의 이전 화학요법 및 RT의 부작용이 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 환자는 이전에 항 PD-L1, 항 PD-1, 항 CTLA4 또는 유사 약물로 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 카페시타빈 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 없어야 하며, 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에서 생성된 생물약제에 대해 알려진 과민 또는 알레르기가 없어야 합니다.
• 환자는 ECOG 활동도 상태가 2 미만이어야 합니다.
• 환자는 기관 지침에 따라 이 프로토콜에 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.

• 환자는 연구 치료 시작 전 21일 이내에 적절한 장기 기능을 가져야 합니다(주기 1, 1일).

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/uL; 첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 지원이 없는 경우
  • 림프구 수 ≥ 500/uL
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/uL(첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5x 정상 상한치(ULN)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN, 혈청 빌리루빈 ≤ 3.0x ULN을 갖는 알려진 길버트병 환자를 등록할 수 있습니다.
  • INR 및 aPTT ≤ 1.5x ULN, 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
• 가임 여성은 등록 전 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성/남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 150일 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• - 진단 당시 명백한 전이성 병변이 있는 환자
• 유방암으로 불완전 수술을 받은 환자
• 잘 분화된 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종 또는 기저세포 또는 편평세포 피부암을 제외한 무작위 배정 전 5년 이내에 TNBC 이외의 악성 종양.
• 임신 또는 수유
• 유의한 간 질환, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 통제되지 않는 심리적 장애를 포함하여 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거.

• NYHA(New York Hear Association) 심장 질환(클래스 II 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.

  : 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 환자는 제외됩니다.

• 스테로이드가 필요한 간질성 폐렴의 병력이 있거나 활동성 폐렴의 증거가 있는 환자.
• 카페시타빈을 투여하기로 선택한 환자에서 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍 또는 플루오로피리미딘 요법에 대한 심각하고 예상치 못한 반응의 병력
• 카페시타빈을 투여하도록 선택된 환자에서 카페시타빈 약물 제제의 모든 성분에 대한 과민증.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자 안정적인 용량의 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)을 받고 있는 환자는 이 연구에 적합합니다.
• 등록 전에 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자; HCV에 대한 치유 요법을 완료한 환자가 자격이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자 생백신의 예는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스(경구) 백신; 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 연구 약물의 부형제에 대한 알려진 과민성.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 무작위화 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• 무작위화 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF제 등을 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신성 면역억제제를 투여받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 만성폐쇄성폐질환에 대한 흡입 코르티코스테로이드의 사용과 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.