Efficacia e sicurezza della terapia adiuvante con atezolizumab più capecitabina per il carcinoma mammario triplo recettore negativo

Criterio di inclusione:

• - Maschio o femmina ≥ 19 anni di età
• Le pazienti devono avere conferma istologica del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PR) e dell'HER2 negativo (triplo negativo) con carcinoma mammario invasivo residuo, come definito dall'American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of 2010 e 2013 Linee guida dell'American Pathologists (CAP) (Wolff AC, Hammond MEH), dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante; la malattia residua deve essere ≥ 1 cm nella dimensione massima e/o avere linfonodi macroscopicamente positivi (ypN+) osservati all'esame patologico
• I pazienti non devono avere una malattia metastatica (cioè devono essere M0)
• I pazienti devono disporre di un minimo di 20 vetrini non colorati disponibili dal tumore invasivo residuo (post-neoadiuvante) nel sito primario o linfonodo da sottoporre per determinare l'espressione di PD-L1 e l'analisi di altri biomarcatori
• I pazienti devono essere stati sottoposti a chemioterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico; il trattamento neoadiuvante raccomandato dovrebbe includere 16-24 settimane di un regime chemioterapico di terza generazione come raccomandato dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per il carcinoma mammario triplo negativo. I pazienti che non possono completare tutti i cicli di trattamento pianificati per qualsiasi motivo sono considerati ad alto rischio e quindi sono eleggibili per lo studio se hanno malattia residua
• Le pazienti devono aver completato l'intervento chirurgico finale al seno con margini di resezione chiari per carcinoma invasivo e carcinoma duttale in situ (DCIS) entro 90 giorni prima dello screening
• I pazienti per i quali la radioterapia (RT) al seno interessato o alla parete toracica e alle aree linfonodali regionali è clinicamente indicata secondo le linee guida per il trattamento del NCCN, devono ricevere RT prima del trattamento in studio; È consentita anche la RT somministrata dopo la registrazione
• I pazienti devono avere una risoluzione degli eventi avversi della chemioterapia precedente più recente e della RT al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado ≤ 2 che sono consentiti
• I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a immunoterapia con farmaci anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 o simili
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con capecitabina.
• I pazienti non devono aver avuto una storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione, ipersensibilità nota o allergia ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• I pazienti devono avere un performance status ECOG < 2
• I pazienti devono firmare e dare il consenso informato scritto per questo protocollo in conformità con le linee guida istituzionali

• I pazienti devono avere una funzionalità organica adeguata entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ciclo 1, giorno 1).

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL; senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio
  • Conta dei linfociti ≥ 500/uL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/uL (senza trasfusione entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5x ULN, possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno bilirubina sierica ≤ 3,0x ULN.
  • INR e aPTT ≤ 1,5x ULN, questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione; donne/uomini con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per il corso dello studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• - Pazienti con evidenti lesioni metastatiche al momento della diagnosi
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico incompleto per cancro al seno
• Tumori maligni diversi dal TNBC entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di quelli con carcinoma tiroideo ben differenziato, carcinoma in situ della cervice o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
• Gravidanza o allattamento
• Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo, tra cui una significativa malattia epatica, un disturbo convulsivo maggiore non controllato o un disturbo psicologico non controllato.

• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Hear Association (NYHA) (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile o angina instabile.

  : Saranno esclusi i pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <50%.

• Pazienti con una storia di polmonite interstiziale che ha richiesto steroidi o evidenza di polmonite attiva.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) o anamnesi di reazioni gravi e inattese alla terapia con fluoropirimidina in pazienti selezionati per ricevere capecitabina
• Ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione del farmaco capecitabina in pazienti selezionati per ricevere capecitabina.
• Pazienti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); i pazienti che seguono una dose stabile di terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) sono eleggibili per questo studio
• Pazienti che hanno conosciuto un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) prima della registrazione; sono ammissibili i pazienti che hanno completato la terapia curativa per l'HCV; i pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della registrazione; esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, fuoco di Sant'Antonio, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo (orale); i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci oggetto dello studio.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o IL-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima della randomizzazione

• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF ecc.) nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione

  • i pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio in acuto possono essere arruolati nello studio
  • È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva e di corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l'insufficienza surrenalica.