Atezolizumab 加卡培他滨辅助治疗三受体阴性乳腺癌的疗效和安全性

纳入标准：

• - ≥ 19 岁的男性或女性
• 根据 2010 年和 2013 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 的定义，患者必须具有经组织学证实的雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和 HER2 阴性（三阴性）残留浸润性乳腺癌美国病理学家 (CAP) 指南 (Wolff AC, Hammond MEH)，完成新辅助化疗后；残留病灶的最大尺寸必须≥ 1 cm，和/或在病理检查中观察到肉眼可见的阳性淋巴结 (ypN+)
• 患者不得有转移性疾病（即必须为 M0）
• 患者必须提交至少 20 张原发部位或淋巴结残留（新辅助治疗后）浸润性肿瘤的可用未染色载玻片，以确定 PD-L1 表达和其他生物标志物分析
• 患者必须接受过新辅助化疗，然后进行手术；推荐的新辅助治疗应包括国家综合癌症网络 (NCCN) 三阴性乳腺癌指南推荐的 16-24 周第三代化疗方案。 由于任何原因无法完成所有计划治疗周期的患者被认为是高风险患者，因此如果他们有残留病灶，则有资格参加研究
• 患者必须在筛查前 90 天内完成最后一次乳腺手术，且浸润性癌和导管原位癌 (DCIS) 的切除边缘清晰
• 根据 NCCN 治疗指南，对受影响的乳房或胸壁和区域淋巴结区域进行放射治疗 (RT) 的患者，应在研究治疗前接受 RT；也允许在注册后进行 RT
• 患者必须将最近一次化疗和放疗的不良事件解决为 1 级或以下，脱发和 ≤ 2 级神经病变除外，这是允许的
• 患者之前不得接受过抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA4 或类似药物的免疫治疗
• 患者之前不得接受过卡培他滨治疗。
• 患者不得有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏、过敏或其他超敏反应的病史，对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分已知的超敏或过敏史
• 患者的 ECOG 体能状态必须 < 2
• 患者必须根据机构指南签署并提供书面知情同意书

• 患者应在研究治疗开始前 21 天内（第 1 周期，第 1 天）具有足够的器官功能。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/uL；在首次研究治疗给药前 2 周内没有粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 支持
  • 淋巴细胞计数 ≥ 500/uL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/uL（首次研究治疗给药前 2 周内未输血）
  • 血红蛋白≥9.0g/dL
  • AST、ALT 和碱性磷酸酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  • 血清胆红素 ≤ 1.5x ULN，血清胆红素 ≤ 3.0x ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组。
  • INR 和 aPTT ≤ 1.5x ULN，这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量。
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 30mL/min
• 育龄妇女必须在登记前 28 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性；具有生育潜力的女性/男性必须同意在研究过程中使用有效的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 150 天。

排除标准：

• - 诊断时有明显转移性病灶的患者
• 因乳腺癌接受不完全手术的患者
• 随机化前 5 年内除 TNBC 以外的恶性肿瘤，分化良好的甲状腺癌、宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
• 怀孕或哺乳
• 可能影响方案依从性的显着不受控制的伴随疾病的证据，包括显着肝病、不受控制的主要癫痫症或不受控制的心理障碍。

• 重大心血管疾病，例如纽约听力协会 (NYHA) 心脏病（II 级或更高级别）、随机化前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。

  ：已知左心室射血分数 (LVEF) <50% 的患者将被排除在外。

• 有间质性肺炎病史的患者需要类固醇或活动性肺炎的证据。
• 选择接受卡培他滨治疗的患者已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏或对氟嘧啶治疗有严重和意外反应史
• 选择接受卡培他滨治疗的患者对卡培他滨药物制剂的任何成分过敏。
• 患有需要全身治疗的活动性感染的患者
• 患有活动性自身免疫性疾病且在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的患者；接受稳定剂量替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）的患者有资格参加本研究
• 登记前已知有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者；已完成 HCV 治愈性治疗的患者符合条件；已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者不符合资格
• 登记前30天内接种过活疫苗的患者；活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒（口服）疫苗；注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 已知对研究药物的任何赋形剂过敏。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
• 在随机分组前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或 IL-2）进行治疗

• 随机分组前2周内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子等）

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗的患者可以参加该研究
  • 允许使用吸入性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病，以及使用低剂量补充性皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全。