Atezolizumab Plus Capecitabine Adjuvant -hoidon teho ja turvallisuus kolmoisreseptorinegatiivisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• - Mies tai nainen ≥ 19 vuotta
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu estrogeenireseptori (ER)-, progesteronireseptori (PR)- ja HER2-negatiivinen (kolminkertainen negatiivinen) ja jäljellä oleva invasiivinen rintasyöpä, kuten American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of 2010 ja 2013 määrittelee. American Pathologists (CAP) -ohjeet (Wolff AC, Hammond MEH), neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä; jäännössairauden on oltava ≥ 1 cm suurinta ja/tai makroskooppisesti positiivisia imusolmukkeita (ypN+) on havaittu patologisessa tutkimuksessa
• Potilailla ei saa olla etäpesäkkeitä (ts. heidän on oltava M0)
• Potilailla on oltava käytettävissä vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia jäljellä olevasta (neoadjuvantin jälkeisestä) invasiivisesta kasvaimesta primaarisessa kohdassa tai imusolmukkeessa, jotta ne voidaan lähettää PD-L1-ekspression ja muun biomarkkerianalyysin määrittämiseksi.
• Potilaille on täytynyt saada neoadjuvanttikemoterapiaa, jota on seurannut leikkaus; suositeltuun neoadjuvanttihoitoon tulisi sisältyä 16-24 viikkoa kolmannen sukupolven kemoterapiahoitoa National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle. Potilaat, jotka eivät jostain syystä pysty suorittamaan kaikkia suunniteltuja hoitojaksoja, katsotaan suureksi riskiksi, ja siksi he voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on jäännössairaus
• Potilaiden on oltava suoritettu viimeinen rintaleikkaus ja selkeät resektiomarginaalit invasiivisen syövän ja ductal carcinoma in situ (DCIS) varalta 90 päivän kuluessa ennen seulontaa
• Potilaiden, joille sädehoito (RT) sairaaseen rintaan tai rintakehän seinämään ja alueellisiin solmualueisiin on kliinisesti aiheellista NCCN-hoitosuositusten mukaisesti, tulee saada RT ennen tutkimushoitoa. Rekisteröinnin jälkeen hoidettu RT on myös sallittu
• Potilailla on oltava viimeisimmän aikaisemman kemoterapian ja RT:n haittatapahtuman (haittatapahtumat) parantunut 1. asteeseen tai sitä alhaisempaan, lukuun ottamatta alopeciaa ja ≤ asteen 2 neuropatiaa, jotka ovat sallittuja.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet immunoterapiaa anti-PD-L1-, anti-PD-1-, anti-CTLA4- tai vastaavilla lääkkeillä
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kapesitabiinihoitoa.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, tunnettua yliherkkyyttä tai allergiaa kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai millekään atetsolitsumabivalmisteen komponentille.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava < 2
• Potilaiden on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus tälle protokollalle laitosten ohjeiden mukaisesti

• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta 21 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (sykli 1, päivä 1).

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL; ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tukea 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 500/uL
  • Trombosyyttien määrä ≥ 100 000/uL (ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiini on ≤ 3,0 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
  • INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; lisääntymiskykyisten naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• - Potilaat, joilla on selviä metastaattisia vaurioita diagnoosin aikaan
• Potilaat, joille tehtiin keskeneräinen rintasyövän leikkaus
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin TNBC 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on hyvin erilainen kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Raskaus tai imetys
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen, mukaan lukien merkittävä maksasairaus, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai hallitsematon psyykkinen häiriö.

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Hear Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina.

  : Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, suljetaan pois.

• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkotulehdus, joka on vaatinut steroideja tai joilla on näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai anamneesissa vakavia ja odottamattomia reaktioita fluoripyrimidiinihoidosta potilailla, jotka on valittu saamaan kapesitabiinia
• Yliherkkyys jollekin kapesitabiinilääkevalmisteen aineosalle potilailla, jotka on valittu saamaan kapesitabiinia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); potilaat, jotka saavat vakaan annoksen korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on ollut aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ennen rekisteröintiä; potilaat, jotka ovat saaneet HCV:n parantavan hoidon loppuun, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, vyöruusu, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote (suun kautta); kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden jollekin apuaineelle.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen satunnaistamista

• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet jne.) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista

  • tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressantteja
  • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.