Wirksamkeit und Sicherheit der adjuvanten Therapie mit Atezolizumab plus Capecitabin bei dreifach rezeptornegativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• - Mann oder Frau ≥ 19 Jahre
• Patienten müssen histologisch bestätigte Östrogenrezeptor (ER)-, Progesteronrezeptor (PR)- und HER2-negative (dreifach negative) mit verbleibendem invasivem Brustkrebs haben, wie von der American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of 2010 und 2013 definiert Richtlinien der American Pathologists (CAP) (Wolff AC, Hammond MEH), nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie; Die Resterkrankung muss in ihrer größten Ausdehnung ≥ 1 cm betragen und/oder bei der pathologischen Untersuchung müssen makroskopisch positive Lymphknoten (ypN+) beobachtet werden
• Die Patienten dürfen keine metastasierende Erkrankung haben (d. h. sie müssen M0 sein)
• Den Patienten müssen mindestens 20 ungefärbte Objektträger des verbliebenen (postneoadjuvanten) invasiven Tumors an der Primärstelle oder im Lymphknoten zur Verfügung stehen, damit sie zur Bestimmung der PD-L1-Expression und zur Analyse anderer Biomarker eingereicht werden können
• Die Patienten müssen eine neoadjuvante Chemotherapie mit anschließender Operation erhalten haben; Die empfohlene neoadjuvante Behandlung sollte 16–24 Wochen einer Chemotherapie der dritten Generation umfassen, wie in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für dreifach negativen Brustkrebs empfohlen. Patienten, die aus irgendeinem Grund nicht alle geplanten Behandlungszyklen abschließen können, gelten als Hochrisikopatienten und kommen daher für die Studie in Frage, wenn sie eine Resterkrankung haben
• Die Patientinnen müssen ihre letzte Brustoperation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening mit klaren Resektionsrändern für invasiven Krebs und duktales Carcinoma in situ (DCIS) abgeschlossen haben
• Patienten, für die eine Strahlentherapie (RT) der betroffenen Brust oder Brustwand und regionaler Knotenbereiche gemäß den NCCN-Behandlungsrichtlinien klinisch indiziert ist, sollten vor der Studienbehandlung eine RT erhalten; Eine RT, die nach der Registrierung durchgeführt wird, ist ebenfalls zulässig
• Bei den Patienten müssen unerwünschte Ereignisse der letzten vorherigen Chemotherapie und RT auf Grad 1 oder niedriger zurückgegangen sein, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie ≤ Grad 2, die zulässig sind
• Die Patienten dürfen zuvor keine Immuntherapie mit Anti-PD-L1, Anti-PD-1, Anti-CTLA4 oder ähnlichen Arzneimitteln erhalten haben
• Die Patienten dürfen zuvor keine Capecitabin-Therapie erhalten haben.
• Bei den Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine schweren allergischen, anaphylaktischen oder anderen Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine, keine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung aufgetreten sein
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus < 2 haben
• Patienten müssen dieses Protokoll gemäß den institutionellen Richtlinien unterzeichnen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

• Die Patienten sollten innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) über eine ausreichende Organfunktion verfügen.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul; ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
  • Lymphozytenzahl ≥ 500/ul
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN, Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und Serumbilirubin ≤ 3,0x ULN können aufgenommen werden.
  • INR und aPTT ≤ 1,5x ULN. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, für den Verlauf der Studie bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• - Patienten mit offensichtlichen metastatischen Läsionen zum Zeitpunkt der Diagnose
• Patienten, die sich einer unvollständigen Operation wegen Brustkrebs unterzogen haben
• Andere bösartige Erkrankungen als TNBC innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme derjenigen mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hinweise auf eine erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte, einschließlich schwerwiegender Lebererkrankungen, unkontrollierter schwerer Anfallsleiden oder unkontrollierter psychischer Störungen.

• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Hear Association (NYHA) (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.

  : Patienten mit einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % werden ausgeschlossen.

• Patienten mit einer interstitiellen Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderte, oder mit Anzeichen einer aktiven Pneumonitis.
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) oder schwere und unerwartete Reaktionen in der Vorgeschichte auf die Fluoropyrimidin-Therapie bei Patienten, die für die Behandlung mit Capecitabin ausgewählt wurden
• Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Capecitabin-Arzneimittelformulierung bei Patienten, die für die Behandlung mit Capecitabin ausgewählt wurden.
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva); Patienten, die eine stabile Dosis einer Ersatztherapie erhalten (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.), sind für diese Studie geeignet
• Patienten, bei denen vor der Registrierung eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) bekannt war; Patienten, die eine kurative Therapie gegen HCV abgeschlossen haben, sind berechtigt; Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung Lebendimpfstoffe erhalten haben; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gürtelrose-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG)- und Typhusimpfstoff (oral); Bei saisonalen Grippeimpfstoffen zur Injektion handelt es sich im Allgemeinen um abgetötete Virusimpfstoffe, die zulässig sind. Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente.
• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte.
• Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder IL-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Randomisierung

• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-Mittel usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden
  • Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und niedrig dosierter zusätzlicher Kortikosteroide bei Nebennierenrindeninsuffizienz ist zulässig.