Effekt og sikkerhed af Atezolizumab Plus Capecitabine Adjuverende terapi til Triple Receptor-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• - Mand eller kvinde ≥ 19 år
• Patienter skal have histologisk bekræftet østrogenreceptor (ER)-, progesteronreceptor (PR)- og HER2-negativ (triple-negativ) med resterende invasiv brystkræft, som defineret af 2010 og 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP) retningslinjer (Wolff AC, Hammond MEH), efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi; resterende sygdom skal være ≥ 1 cm i største dimension og/eller have makroskopisk positive lymfeknuder (ypN+) observeret ved patologisk undersøgelse
• Patienter må ikke have metastatisk sygdom (dvs. skal være M0)
• Patienter skal have mindst 20 tilgængelige ufarvede objektglas fra den resterende (post-neoadjuvante) invasive tumor i primært sted eller lymfeknude, der skal indsendes for at bestemme PD-L1-ekspression og anden biomarkøranalyse
• Patienterne skal have haft neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af operation; den anbefalede neoadjuverende behandling bør omfatte 16-24 uger af en tredje generation af kemoterapi som anbefalet af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for triple negativ brystkræft. Patienter, der af en eller anden grund ikke kan gennemføre alle planlagte behandlingscyklusser, betragtes som højrisiko og er derfor kvalificerede til undersøgelsen, hvis de har en resterende sygdom
• Patienter skal have afsluttet deres sidste brystoperation med klare resektionsmargener for invasiv cancer og duktalt carcinoma in situ (DCIS) inden for 90 dage før screening
• Patienter, for hvem strålebehandling (RT) til den berørte bryst- eller brystvæg og regionale knudeområder er klinisk indiceret i henhold til NCCNs behandlingsretningslinjer, bør modtage RT før undersøgelsesbehandling; RT administreret efter registrering er også tilladt
• Patienter skal have afvikling af uønskede hændelser fra den seneste tidligere kemoterapi og RT til grad 1 eller derunder, undtagen alopeci og ≤ grad 2 neuropati, som er tilladt
• Patienter må ikke have haft tidligere immunterapi med anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 eller lignende lægemidler
• Patienterne må ikke have haft tidligere capecitabinbehandling.
• Patienter må ikke have haft en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske lægemidler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller nogen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Patienter skal have ECOG ydeevnestatus < 2
• Patienter skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke til denne protokol i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer

• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 21 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1).

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL; uden granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration
  • Lymfocyttal ≥ 500/uL
  • Trombocyttal ≥ 100.000/uL (uden transfusion inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x den øvre grænse for normal (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN, patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubin ≤ 3,0x ULN, kan inkluderes.
  • INR og aPTT ≤ 1,5x ULN, Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage før registrering; kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• - Patienter med tydelige metastatiske læsioner på diagnosetidspunktet
• Patienter, der har gennemgået en ufuldstændig operation for brystkræft
• Andre maligniteter end TNBC inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellehudkræft.
• Graviditet eller amning
• Bevis på betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen, herunder signifikant leversygdom, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse eller ukontrolleret psykisk lidelse.

• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Hear Association (NYHA) hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina.

  : Patienter med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vil blive udelukket.

• Patienter, der har en historie med interstitiel pneumonitis, der krævede steroider eller tegn på aktiv pneumonitis.
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel eller historie med alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidin behandling hos patienter udvalgt til at modtage capecitabin
• Overfølsomhed over for enhver komponent i capecitabin lægemiddelformulering hos patienter udvalgt til at modtage capecitabin.
• Patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Patienter, som har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); patienter, der er i en stabil dosis substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter, der har kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion før registrering; patienter, der har afsluttet kurativ behandling for HCV, er kvalificerede; patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion er ikke kvalificerede
• Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før registrering; eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, helvedesild, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaccine; sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Kendt overfølsomhed over for ethvert af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidler.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller fast organ
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner eller IL-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før randomisering

• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler osv.) inden for 2 uger før randomisering

  • patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin kan blive optaget i undersøgelsen
  • Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.