Efficacité et innocuité du traitement adjuvant par atezolizumab plus capécitabine pour le cancer du sein à récepteurs triples négatifs

Critère d'intégration:

• - Homme ou femme ≥ 19 ans
• Les patientes doivent avoir un récepteur des œstrogènes (ER) confirmé histologiquement, un récepteur de la progestérone (PR) et HER2 négatif (triple négatif) avec un cancer du sein invasif résiduel, tel que défini par l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of directives des pathologistes américains (CAP) (Wolff AC, Hammond MEH), après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante ; la maladie résiduelle doit être ≥ 1 cm dans sa plus grande dimension, et/ou avoir des ganglions lymphatiques macroscopiquement positifs (ypN+) observés à l'examen pathologique
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie métastatique (c'est-à-dire qu'ils doivent être M0)
• Les patients doivent avoir un minimum de 20 lames non colorées disponibles provenant de la tumeur invasive résiduelle (post-néoadjuvante) dans le site primaire ou le ganglion lymphatique à soumettre pour déterminer l'expression de PD-L1 et d'autres analyses de biomarqueurs
• Les patients doivent avoir eu une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une intervention chirurgicale ; le traitement néoadjuvant recommandé doit inclure 16 à 24 semaines d'un schéma de chimiothérapie de troisième génération tel que recommandé par les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour le cancer du sein triple négatif. Les patients qui ne peuvent pas terminer tous les cycles de traitement prévus pour une raison quelconque sont considérés à haut risque et sont donc éligibles pour l'étude s'ils ont une maladie résiduelle
• Les patientes doivent avoir terminé leur chirurgie mammaire finale avec des marges de résection claires pour le cancer invasif et le carcinome canalaire in situ (CCIS) dans les 90 jours précédant le dépistage
• Les patientes pour lesquelles une radiothérapie (RT) du sein ou de la paroi thoracique affectée et des zones ganglionnaires régionales est cliniquement indiquée conformément aux directives de traitement du NCCN, doivent recevoir une RT avant le traitement de l'étude ; La RT administrée après l'inscription est également autorisée
• Les patients doivent avoir une résolution des événements indésirables de la chimiothérapie et de la RT antérieures les plus récentes au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie ≤ grade 2 qui sont autorisées
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'immunothérapie antérieure avec des médicaments anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 ou similaires
• Les patients ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur par la capécitabine.
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion, hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG < 2
• Les patients doivent signer et donner leur consentement éclairé écrit pour ce protocole conformément aux directives institutionnelles

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1).

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/uL ; sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
  • Numération lymphocytaire ≥ 500/uL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/uL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5x LSN, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont une bilirubine sérique ≤ 3,0x LSN peuvent être inscrits.
  • INR et aPTT ≤ 1,5x LSN, Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant l'enregistrement ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• - Patients présentant des lésions métastatiques évidentes au moment du diagnostic
• Patientes ayant subi une chirurgie incomplète pour un cancer du sein
• Malignités autres que TNBC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles atteintes d'un cancer de la thyroïde bien différencié, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Grossesse ou allaitement
• Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole, y compris une maladie hépatique importante, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un trouble psychologique non contrôlé.

• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Hear Association (NYHA) (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmie instable ou angor instable.

  : Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue <50 % seront exclus.

• Patients ayant des antécédents de pneumonie interstitielle nécessitant des stéroïdes ou des signes de pneumonie active.
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou antécédents de réactions graves et inattendues au traitement par fluoropyrimidine chez les patients sélectionnés pour recevoir la capécitabine
• Hypersensibilité à l'un des composants de la formulation médicamenteuse de la capécitabine chez les patients sélectionnés pour recevoir la capécitabine.
• Patients ayant une infection active nécessitant un traitement systémique
• Les patients qui ont une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; les patients qui reçoivent une dose stable de thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) sont éligibles pour cette étude
• Les patients qui ont connu une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) avant l'enregistrement ; les patients qui ont terminé un traitement curatif contre le VHC sont éligibles ; les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles
• Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inscription ; des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde (oral) ; les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'IL-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant la randomisation

• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF, etc.) dans les 2 semaines précédant la randomisation

  • les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose peuvent être inscrits à l'étude
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la bronchopneumopathie chronique obstructive et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.