Werkzaamheid en veiligheid van adjuvante therapie met atezolizumab plus capecitabine voor triple-receptor-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• - Man of vrouw ≥ 19 jaar
• Patiënten moeten histologisch bevestigde oestrogeenreceptor (ER)-, progesteronreceptor (PR)- en HER2-negatieve (triple-negatieve) met residuele invasieve borstkanker hebben, zoals gedefinieerd door de American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of richtlijnen van American Pathologists (CAP) (Wolff AC, Hammond MEH), na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie; residuele ziekte moet ≥ 1 cm in grootste afmeting zijn, en/of macroscopisch positieve lymfeklieren (ypN+) waargenomen bij pathologisch onderzoek
• Patiënten mogen geen gemetastaseerde ziekte hebben (d.w.z. moeten M0 zijn)
• Patiënten moeten minimaal 20 beschikbare ongekleurde objectglaasjes hebben van de resterende (post-neoadjuvante) invasieve tumor op de primaire plaats of lymfeklier die moeten worden ingediend om de PD-L1-expressie en andere biomarkeranalyses te bepalen
• Patiënten moeten neoadjuvante chemotherapie hebben gehad gevolgd door een operatie; de aanbevolen neoadjuvante behandeling moet 16-24 weken chemotherapie van de derde generatie omvatten, zoals aanbevolen door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor triple-negatieve borstkanker. Patiënten die om welke reden dan ook niet alle geplande behandelingscycli kunnen voltooien, worden beschouwd als een hoog risico en komen daarom in aanmerking voor de studie als ze restziekte hebben
• Patiënten moeten hun laatste borstoperatie hebben voltooid met duidelijke resectiemarges voor invasieve kanker en ductaal carcinoom in situ (DCIS) binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Patiënten voor wie bestralingstherapie (RT) van de aangetaste borst of borstwand en regionale knoopgebieden klinisch geïndiceerd is volgens de behandelrichtlijnen van de NCCN, dienen RT te krijgen vóór de studiebehandeling; RT toegediend na aanmelding mag ook
• Bij patiënten moeten de bijwerkingen van de meest recente eerdere chemotherapie en RT tot graad 1 of lager zijn verdwenen, behalve alopecia en ≤ graad 2 neuropathie die zijn toegestaan
• Patiënten mogen geen eerdere immunotherapie hebben gehad met anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 of vergelijkbare geneesmiddelen
• Patiënten mogen niet eerder met capecitabine zijn behandeld.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben gehad van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster of enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus < 2 hebben
• Patiënten moeten dit protocol ondertekenen en schriftelijk toestemming geven in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (cyclus 1, dag 1).

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL; zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
  • Aantal lymfocyten ≥ 500/uL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5x ULN, patiënten met bekende ziekte van Gilbert die serumbilirubine ≤ 3,0x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
  • INR en aPTT ≤ 1,5x ULN, Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan; Vruchtbare vrouwen/mannen moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende het onderzoek tot 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• - Patiënten met duidelijke metastatische laesies op het moment van diagnose
• Patiënten die een onvolledige operatie voor borstkanker hebben ondergaan
• Maligniteiten anders dan TNBC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van die met goed gedifferentieerde schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelkanker.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol zou kunnen beïnvloeden, waaronder significante leverziekte, ongecontroleerde ernstige epileptische stoornis of ongecontroleerde psychische stoornis.

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Hear Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris.

  : Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% worden uitgesloten.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of tekenen van actieve pneumonitis.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of voorgeschiedenis van ernstige en onverwachte reacties op behandeling met fluoropyrimidine bij patiënten die geselecteerd zijn om capecitabine te krijgen
• Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van capecitabine bij patiënten die zijn geselecteerd om capecitabine te krijgen.
• Patiënten met een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); patiënten die een stabiele dosis vervangingstherapie krijgen (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die vóór registratie een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) hebben gehad; patiënten die curatieve therapie voor HCV hebben voltooid, komen in aanmerking; patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie levende vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gordelroos, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin; seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of IL-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan randomisatie

• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie

  • patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressiva hebben gekregen, kunnen aan het onderzoek deelnemen
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.