HELIOS-A: 遺伝性トランスサイレチン アミロイドーシス (hATTR アミロイドーシス) 患者におけるブトリシラン (ALN-TTRSC02) の研究
2025年12月18日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A: 遺伝性トランスサイレチン アミロイドーシス (hATTR アミロイドーシス) 患者における ALN-TTRSC02 の有効性と安全性を評価する第 3 相グローバル無作為化非盲検試験
この研究の目的は、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（hATTRアミロイドーシス）の参加者におけるブトリシラン（ALN-TTRSC02）の有効性と安全性を評価することです。
参加者は、18か月の治療期間中、3か月ごとに1回（q3M）のブトリシラン皮下（SC）注射または3週間ごとに1回（q3w）の参照比較パチシラン静脈内（IV）注射を受けます。
この研究では、APOLLO研究（NCT01960348）のプラセボ群を、18か月の治療期間中の主要および他のほとんどの有効性エンドポイントの外部比較として使用します。
18か月の治療期間の後、すべての参加者は無作為化され、6か月ごとに1回（q6M）またはランダム化された治療延長（RTE）期間にq3MでブトリシランSC注射を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
164
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Clinical Trial Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Clinical Trial Site
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- Clinical Trial Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Clinical Trial Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Clinical Trial Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Clinical Trial Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1428AQK
- Clinical Trial Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Clinical Trial Site
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Messina、イタリア、98100
- Clinical Trial Site
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Milan、イタリア、20133
- Clinical Trial Site
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Pavia、イタリア、27100
- Clinical Trial Site
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Rome、イタリア、00168
- Clinical Trial Site
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Groningen、オランダ、9713 AP
- Clinical Trial Site
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New South Wales
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Northmead、New South Wales、オーストラリア、NSW 2152
- Clinical Trial Site
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Clinical Trial Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3128
- Clinical Trial Site
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Montreal、カナダ、H3A 2B4
- Clinical Trial Site
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Vancouver、カナダ、V5Z 1M9
- Clinical Trial Site
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Nicosia、キプロス、2371
- Clinical Trial Site
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Athens、ギリシャ、11528
- Clinical Trial Site
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Solna、スウェーデン、SE-171 64
- Clinical Trial Site
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Umeå、スウェーデン、907 37
- Clinical Trial Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Clinical Trial Site
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Hospitalet de Llobregat (Barcelona)、スペイン、08907
- Clinical Trial Site
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Huelva、スペイン、21005
- Clinical Trial Site
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Madrid、スペイン、28040
- Clinical Trial Site
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Madrid、スペイン、28222
- Clinical Trial Site
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Valencia、スペイン、46026
- Clinical Trial Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Clinical Trial Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Clinical Trial Site
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Münster、ドイツ、48149
- Clinical Trial Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Clinical Trial Site
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Créteil、フランス、94000
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- Clinical Trial Site
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Lille、フランス、59037
- Clinical Trial Site
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Marseille、フランス、13005
- Clinical Trial Site
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Nantes、フランス、44093
- Clinical Trial Site
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Rio de Janeiro、ブラジル、CEP21941
- Clinical Trial Site
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Sofia、ブルガリア、1431
- Clinical Trial Site
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Brussels、ベルギー、1070
- Clinical Trial Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Clinical Trial Site
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Lisbon、ポルトガル、1649-035
- Clinical Trial Site
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- Clinical Trial Site
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Mexico City
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Mexico City、Mexico City、メキシコ、14080
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾、100
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾、11217
- Clinical Trial Site
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Taoyuan、台湾、333
- Clinical Trial Site
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Kumamoto、日本、860-8556
- Clinical Trial Site
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Nagano、日本、390-8621
- Clinical Trial Site
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Nagoya、日本、466-8560
- Clinical Trial Site
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Osaka、日本、565-0871
- Clinical Trial Site
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Daegu、韓国、41944
- Clinical Trial Site
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Seoul、韓国、06351
- Clinical Trial Site
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Seoul、韓国、05030
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 85 歳までの男性または女性。
- -トランスサイレチン（TTR）変異を伴うhATTRアミロイドーシスの診断を受けています。
- 適切な神経学的障害スコア (NIS) がある;
- 適切な多発神経障害障害 (PND) スコアを持っています。
- Karnofsky Performance Status (KPS) が適切である。
除外基準:
- -以前に肝移植を受けたか、研究中に肝移植を受ける可能性があります。
- アミロイドーシスまたは軟髄膜アミロイドーシスの他の（非hATTR）形態が知られている;
- ニューヨーク心臓協会の心不全分類が 2 を超えています。
- -臨床的に重要な肝機能検査の異常;
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染;
- -投薬から30日以内に実験薬を受け取りました。
- 以前にTTR低下治療を受けました;
- 神経障害の他の既知の原因があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヴトリシラン + ヴトリシラン (HELIOS-A)
参加者は、治療期間中、18 か月間 3 か月に 1 回（q3M）、ブトリシラン 25 mg 皮下（SC）注射を受け、その後、6 か月に 1 回（q6M）またはランダム化治療延長期間中にブトリシラン 50 mg 皮下注射（q3M）を受けます（ RTE）期間。
修正第 6 条の施行に伴い、ブトリシラン SC 50 mg q6M を投与されている参加者は、次回の予定投与時にブトリシラン SC 25 mg q3M に移行します。
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ブトリシランは皮下注射で投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パティシラン + ヴトリシラン (HELIOS-A)
参加者は、治療期間中、18か月間、3週間に1回（q3w）パチシラン0.3 mg/kgの静脈内（IV）注入を受け、その後、RTE期間中、ブトリシラン50 mgの皮下注射を6M毎に1回、またはブトリシラン25 mgを3M毎に投与します。
修正第 6 条の施行に伴い、ブトリシラン SC 50 mg q6M を投与されている参加者は、次回の予定投与時にブトリシラン SC 25 mg q3M に移行します。
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ブトリシランは皮下注射で投与されます。
他の名前：
Patisiran は IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 9 か月目の修正神経障害スコア +7 (mNIS+7) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9 か月目
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MNIS+7 は、次の要素を含む神経障害を測定する複合スコアです: 下肢、上肢、および脳神経の身体検査による運動の強さ/弱さの評価、大小の神経線維機能の電気生理学的測定、感覚検査および姿勢血圧。
mNIS+7 は、0 (障害なし) から 304 ポイント (最大障害) までのスコアが付けられます。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、9 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 9 か月目のノーフォーク QOL-糖尿病性ニューロパシー (Norfolk QoL-DN) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9 か月目
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Norfolk QoL-DN アンケートは、標準化された 35 項目の患者報告アウトカム指標であり、糖尿病性神経障害のさまざまな特徴 (小繊維、大繊維、および自律神経機能) に敏感です。
合計スコアは、-4 (可能な限り最高の生活の質) から 136 ポイント (可能な限り最悪の生活の質) の範囲です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、9 か月目
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 9 か月目の時限 10 メートル ウォーク テスト (10-MWT) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9 か月目
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10-MWT は歩行能力の尺度であり、参加者が 10 メートル (歩行速度) を歩くのにかかる時間 (秒) を測定します。
ベースラインからの歩行速度の増加は改善を表し、ベースラインからの減少は悪化を表します。
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ベースライン、9 か月目
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 18 か月目の修正神経障害スコア +7 (mNIS+7) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、18か月目
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MNIS+7 は、大小の神経の損傷による運動、感覚、および自律神経障害を定量化する複合スコアです。
mNIS+7 は、0 (障害なし) から 304 ポイント (最大障害) までのスコアが付けられます。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、18か月目
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Vutrisiranグループ（HELIOS-A）と外部プラセボコンパレータグループ[APOLLO（NCT01960348）]の間の18か月目のノーフォークQoL-DN合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、18か月目
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Norfolk QoL-DN アンケートは、標準化された 35 項目の患者報告アウトカム指標であり、糖尿病性神経障害のさまざまな特徴 (小繊維、大繊維、および自律神経機能) に敏感です。
合計スコアは、-4 (可能な限り最高の生活の質) から 136 ポイント (可能な限り最悪の生活の質) の範囲です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、18か月目
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 18 か月目の 10-MWT のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、18か月目
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10-MWT は歩行能力の尺度であり、参加者が 10 メートル (歩行速度) を歩くのにかかる時間 (秒) を測定します。
ベースラインからの歩行速度の増加は改善を表し、ベースラインからの減少は悪化を表します。
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ベースライン、18か月目
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 18 か月目の修正ボディマス指数 (mBMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、18か月目
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栄養状態の尺度である mBMI は、体格指数 (BMI) (キログラム単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割った値) と血清アルブミン (g/L) の積として計算され、体液バランスなどを反映します。体液の蓄積または脱水として。
ベースラインからのマイナスの変化は、より良い結果を示します。
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ベースライン、18か月目
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と外部プラセボ コンパレータ グループ [APOLLO (NCT01960348)] の間の 18 か月目の Rasch-Built 全体障害スケール (R-ODS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、18か月目
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R-ODS は、0 から 48 のスケールで障害のレベルを患者が報告した尺度であり、0 が最悪、48 が最良 (制限なし) です。スコアは、日常生活の活動と社会参加に基づいています。
ベースラインからの R-ODS の増加は障害の改善を示唆し、ベースラインからの減少は障害の悪化を示唆します。
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ベースライン、18か月目
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Vutrisiran グループ (HELIOS-A) と Patisiran グループ (HELIOS-A) の間の 18 か月までの血清トランスサイレチン (TTR) レベルの減少率
時間枠：月18まで
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血清 TTR は、18 か月目までの複数の時点で評価されました。
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月18まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Adams D, Tournev IL, Taylor MS, Coelho T, Plante-Bordeneuve V, Berk JL, Gonzalez-Duarte A, Gillmore JD, Low SC, Sekijima Y, Obici L, Chen C, Badri P, Arum SM, Vest J, Polydefkis M; HELIOS-A Collaborators. Efficacy and safety of vutrisiran for patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):1-9. doi: 10.1080/13506129.2022.2091985. Epub 2022 Jul 23.
- Luigetti M, Quan D, Berk JL, Conceicao I, Misumi Y, Chao CC, Bender S, Aldinc E, Vest J, Adams D. Impact of Baseline Neuropathy Severity on Vutrisiran Treatment Response in the Phase 3 HELIOS-A Study. Neurol Ther. 2024 Jun;13(3):625-639. doi: 10.1007/s40120-024-00595-9. Epub 2024 Mar 21.
- Obici L, Ajroud-Driss S, Lin KP, Berk JL, Gillmore JD, Kale P, Koike H, Danese D, Aldinc E, Chen C, Vest J, Adams D; HELIOS-A Collaborators Study Group. Impact of Vutrisiran on Quality of Life and Physical Function in Patients with Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis with Polyneuropathy. Neurol Ther. 2023 Oct;12(5):1759-1775. doi: 10.1007/s40120-023-00522-4. Epub 2023 Jul 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月14日
一次修了 (実際)
2020年11月10日
研究の完了 (実際)
2025年11月5日
試験登録日
最初に提出
2018年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月28日
最初の投稿 (実際)
2018年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月18日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (EudraCT番号)
- 2023-508365-33-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、研究完了から 12 か月後、および米国 (US) および/または欧州連合 (EU) で製品および適応症が承認されてから 12 か月以上後に利用可能になります。
データは、研究提案の承認とデータ共有契約の締結を条件として提供されます。 データへのアクセスのリクエストは、Web サイト www.vivli.org から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。