Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HELIOS-A: исследование вутрисирана (ALN-TTRSC02) у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR-амилоидоз)

18 декабря 2025 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: глобальное рандомизированное открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ALN-TTRSC02 у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR-амилоидоз)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности вутрисирана (ALN-TTRSC02) у участников с наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR-амилоидоз). Участники будут получать подкожную (п/к) инъекцию вутрисирана один раз в 3 месяца (каждые 3 месяца) или внутривенную (в/в) инъекцию эталонного препарата сравнения патисиран один раз в 3 недели (каждые 3 недели) в течение 18-месячного периода лечения. В этом исследовании будет использоваться группа плацебо исследования APOLLO (NCT01960348) в качестве внешнего сравнения для основных и большинства других конечных точек эффективности в течение 18-месячного периода лечения. После 18-месячного периода лечения все участники будут рандомизированы для получения п/к инъекций вутрисирана каждые 6 месяцев (q6M) или каждые 3M в период рандомизированного продления лечения (RTE).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

164

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Австралия, NSW 2152
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
        • Clinical Trial Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1428AQK
        • Clinical Trial Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Clinical Trial Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, CEP21941
        • Clinical Trial Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Clinical Trial Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Clinical Trial Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Clinical Trial Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Испания, 08907
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Испания, 21005
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Испания, 28222
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Clinical Trial Site
  • Италия
      • Messina, Италия, 98100
        • Clinical Trial Site
      • Milan, Италия, 20133
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Италия, 27100
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Италия, 00168
        • Clinical Trial Site
  • Канада
      • Montreal, Канада, H3A 2B4
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Канада, V5Z 1M9
        • Clinical Trial Site
  • Кипр
      • Nicosia, Кипр, 2371
        • Clinical Trial Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Clinical Trial Site
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14080
        • Clinical Trial Site
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 AP
        • Clinical Trial Site
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1649-035
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Clinical Trial Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Clinical Trial Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Франция, 94000
        • Clinical Trial Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Франция, 13005
        • Clinical Trial Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Clinical Trial Site
  • Швеция
      • Solna, Швеция, SE-171 64
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Швеция, 907 37
        • Clinical Trial Site
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41944
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Южная Корея, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Япония
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Япония, 390-8621
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Япония, 466-8560
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 85 лет (включительно);
  • Имеет диагноз hATTR-амилоидоз с мутацией транстиретина (TTR);
  • Имеет адекватную оценку неврологических нарушений (NIS);
  • Имеет адекватную оценку инвалидности полинейропатии (PND);
  • Имеет адекватный статус Карновского (KPS).

Критерий исключения:

  • Имели предшествующую трансплантацию печени или могут подвергнуться трансплантации печени во время исследования;
  • Известны другие (не hATTR) формы амилоидоза или лептоменингеального амилоидоза;
  • Имеет класс сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >2;
  • Клинически значимые отклонения показателей функции печени;
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ);
  • Получил экспериментальный препарат в течение 30 дней после приема;
  • Получил предварительное лечение для снижения TTR;
  • Имеет другие известные причины невропатии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вутрисиран + Вутрисиран (ГЕЛИОС-А)
Участники будут получать вутрисиран 25 мг подкожно (каждые 6 месяцев) один раз в 3 месяца (каждые 3 месяца) в течение 18 месяцев в течение периода лечения с последующей подкожной инъекцией вутрисирана 50 мг один раз каждые 6 месяцев (каждые 6 месяцев) или вутрисиран 25 мг каждые 3 месяца во время рандомизированного продления лечения ( РТЕ) Точка. После реализации поправки 6 участники, получающие вутрисиран п/к 50 мг каждые 6 месяцев, перейдут на вутрисиран п/к 25 мг каждые 3 месяца при следующем запланированном приеме.
Лекарство: Вутрисиран
Вутрисиран будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • ALN-TTRSC02
  • АМВУТТРА
Активный компаратор: Патисиран + Вутрисиран (ГЕЛИОС-А)
Участники будут получать патисиран 0,3 мг/кг внутривенно (в/в) один раз каждые 3 недели (каждые 3 недели) в течение 18 месяцев в течение периода лечения с последующей подкожной инъекцией вутрисирана 50 мг один раз каждые 6 месяцев или вутрисирана 25 мг каждые 3 месяца в течение периода RTE. После реализации поправки 6 участники, получающие вутрисиран п/к 50 мг каждые 6 месяцев, перейдут на вутрисиран п/к 25 мг каждые 3 месяца при следующем запланированном приеме.
Лекарство: Вутрисиран
Вутрисиран будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • ALN-TTRSC02
  • АМВУТТРА
Лекарство: Патисиран
Патисиран будет вводиться путем внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • ОНПАТРО
  • АЛН-ТТР02

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки неврологических нарушений +7 (mNIS+7) на 9-м месяце между группой Вутрисиран (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 9
Шкала mNIS+7 представляет собой составную оценку, которая измеряет неврологические нарушения и включает следующие компоненты: физикальное обследование нижних конечностей, верхних конечностей и черепно-мозговых нервов для оценки двигательной силы/слабости, электрофизиологическое измерение функции мелких и крупных нервных волокон, сенсорное тестирование и постуральное исследование. кровяное давление. mNIS+7 оценивается от 0 (нет нарушений) до 304 баллов (максимальное ухудшение). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 9

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки Норфолкского качества жизни и диабетической нейропатии (Norfolk QoL-DN) на 9-м месяце между группой Вутрисиран (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 9
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированную оценку исходов, о которой сообщают пациенты, состоящую из 35 пунктов, которая чувствительна к различным признакам диабетической невропатии — мелким волокнам, крупным волокнам и функции вегетативных нервов. Общая оценка колеблется от -4 (наилучшее возможное качество жизни) до 136 баллов (наихудшее возможное качество жизни). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 9
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте ходьбы на 10 метров на время (10-MWT) на 9-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 9
10-MWT является показателем способности к передвижению и измеряет время (в секундах), которое требуется участнику, чтобы пройти 10 метров (скорость ходьбы). Увеличение скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении, а снижение по сравнению с исходным уровнем — об ухудшении.
Исходный уровень, месяц 9
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки неврологических нарушений +7 (mNIS+7) на 18-м месяце между группой Вутрисиран (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
MNIS+7 — это составная оценка, которая количественно оценивает двигательные, чувствительные и вегетативные неврологические нарушения вследствие повреждения крупных и мелких нервов. mNIS+7 оценивается от 0 (нет нарушений) до 304 баллов (максимальное ухудшение). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение общего балла Norfolk QoL-DN по сравнению с исходным уровнем на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированную оценку исходов, о которой сообщают пациенты, состоящую из 35 пунктов, которая чувствительна к различным признакам диабетической невропатии — мелким волокнам, крупным волокнам и функции вегетативных нервов. Общая оценка колеблется от -4 (наилучшее возможное качество жизни) до 136 баллов (наихудшее возможное качество жизни). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 10-MWT на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
10-MWT является показателем способности к передвижению и измеряет время (в секундах), которое требуется участнику, чтобы пройти 10 метров (скорость ходьбы). Увеличение скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении, а снижение по сравнению с исходным уровнем — об ухудшении.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение модифицированного индекса массы тела (mBMI) по сравнению с исходным уровнем на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
MBMI, который является мерой состояния питания, рассчитывается как произведение индекса массы тела (ИМТ) (вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах) и сывороточного альбумина (г/л), чтобы отразить баланс жидкости, такой как как накопление жидкости или обезвоживание. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на лучший результат.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы общей нетрудоспособности, разработанной Рашем (R-ODS), на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
R-ODS представляет собой сообщаемый пациентом показатель уровня инвалидности по шкале от 0 до 48, где 0 — наихудший, а 48 — наилучший (без ограничений); баллы основаны на повседневной деятельности и социальном участии. Увеличение R-ODS по сравнению с исходным уровнем предполагает улучшение инвалидности, а снижение по сравнению с исходным уровнем предполагает ухудшение инвалидности.
Исходный уровень, месяц 18
Процентное снижение уровня сывороточного транстиретина (TTR) в течение 18 месяцев между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой Patisiran (HELIOS-A)
Временное ограничение: До 18 месяца
Сывороточный TTR оценивали в несколько моментов времени вплоть до 18-го месяца.
До 18 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alnylam Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (Номер EudraCT)
  • 2023-508365-33-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США (США) и/или Европейском Союзе (ЕС).

Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться