Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HELIOS-A: исследование вутрисирана (ALN-TTRSC02) у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR-амилоидоз)

18 марта 2024 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: глобальное рандомизированное открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ALN-TTRSC02 у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR-амилоидоз)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности вутрисирана (ALN-TTRSC02) у участников с наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR-амилоидоз). Участники будут получать подкожную (п/к) инъекцию вутрисирана один раз в 3 месяца (каждые 3 месяца) или внутривенную (в/в) инъекцию эталонного препарата сравнения патисиран один раз в 3 недели (каждые 3 недели) в течение 18-месячного периода лечения. В этом исследовании будет использоваться группа плацебо исследования APOLLO (NCT01960348) в качестве внешнего сравнения для основных и большинства других конечных точек эффективности в течение 18-месячного периода лечения. После 18-месячного периода лечения все участники будут рандомизированы для получения п/к инъекций вутрисирана каждые 6 месяцев (q6M) или каждые 3M в период рандомизированного продления лечения (RTE).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

164

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Box Hill, Австралия
        • Clinical Trial Site
      • Westmead, Австралия
        • Clinical Trial Site
      • Woolloongabba, Австралия
        • Clinical Trial Site
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Clinical Trial Site
      • Bruxelles, Бельгия
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Бельгия
        • Clinical Trial Site
      • Sofia, Болгария
        • Clinical Trial Site
      • Rio De Janeiro, Бразилия
        • Clinical Trial Site
      • Mainz, Германия
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Германия
        • Clinical Trial Site
      • Athens, Греция
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Испания
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Испания
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Испания
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Испания
        • Clinical Trial Site
      • Messina, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Montréal, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Nicosia, Кипр
        • Clinical Trial Site
      • Junggu, Корея, Республика
        • Clinical Trial Site
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Clinical Trial Site
      • Mexico City, Мексика
        • Clinical Trial Site
      • Groningen, Нидерланды
        • Clinical Trial Site
      • Lisboa, Португалия
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Португалия
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Тайвань
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Тайвань
        • Clinical Trial Site
      • Bordeaux, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Solna, Швеция
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Швеция
        • Clinical Trial Site
      • Kumamoto, Япония
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Япония
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Япония
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Япония
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 85 лет (включительно);
  • Имеет диагноз hATTR-амилоидоз с мутацией транстиретина (TTR);
  • Имеет адекватную оценку неврологических нарушений (NIS);
  • Имеет адекватную оценку инвалидности полинейропатии (PND);
  • Имеет адекватный статус Карновского (KPS).

Критерий исключения:

  • Имели предшествующую трансплантацию печени или могут подвергнуться трансплантации печени во время исследования;
  • Известны другие (не hATTR) формы амилоидоза или лептоменингеального амилоидоза;
  • Имеет класс сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >2;
  • Клинически значимые отклонения показателей функции печени;
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ);
  • Получил экспериментальный препарат в течение 30 дней после приема;
  • Получил предварительное лечение для снижения TTR;
  • Имеет другие известные причины невропатии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вутрисиран + Вутрисиран (ГЕЛИОС-А)
Участники будут получать вутризиран 25 мг подкожно (п/к) инъекцией один раз каждые 3 месяца (каждые 3 мес) в течение 18 месяцев в течение периода лечения, после чего вутризиран подкожно инъецируют каждые 6 месяцев (каждые 6 мес) или каждые 3 мес в течение периода рандомизированного продления лечения (RTE).
Вутрисиран будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • ALN-TTRSC02
  • АМВУТТРА
Активный компаратор: Патисиран + Вутрисиран (ГЕЛИОС-А)
Участники будут получать патисиран в дозе 0,3 мг/кг внутривенно (в/в) один раз каждые 3 недели (каждые 3 недели) в течение 18 месяцев в течение периода лечения с последующей подкожной инъекцией вутрисирана каждые 6 или 3 месяца в течение периода RTE.
Вутрисиран будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • ALN-TTRSC02
  • АМВУТТРА
Патисиран будет вводиться путем внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • ОНПАТРО
  • АЛН-ТТР02

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки неврологических нарушений +7 (mNIS+7) на 9-м месяце между группой Вутрисиран (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 9
Шкала mNIS+7 представляет собой составную оценку, которая измеряет неврологические нарушения и включает следующие компоненты: физикальное обследование нижних конечностей, верхних конечностей и черепно-мозговых нервов для оценки двигательной силы/слабости, электрофизиологическое измерение функции мелких и крупных нервных волокон, сенсорное тестирование и постуральное исследование. кровяное давление. mNIS+7 оценивается от 0 (нет нарушений) до 304 баллов (максимальное ухудшение). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 9

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки Норфолкского качества жизни и диабетической нейропатии (Norfolk QoL-DN) на 9-м месяце между группой Вутрисиран (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 9
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированную оценку исходов, о которой сообщают пациенты, состоящую из 35 пунктов, которая чувствительна к различным признакам диабетической невропатии — мелким волокнам, крупным волокнам и функции вегетативных нервов. Общая оценка колеблется от -4 (наилучшее возможное качество жизни) до 136 баллов (наихудшее возможное качество жизни). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 9
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте ходьбы на 10 метров на время (10-MWT) на 9-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 9
10-MWT является показателем способности к передвижению и измеряет время (в секундах), которое требуется участнику, чтобы пройти 10 метров (скорость ходьбы). Увеличение скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении, а снижение по сравнению с исходным уровнем — об ухудшении.
Исходный уровень, месяц 9
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки неврологических нарушений +7 (mNIS+7) на 18-м месяце между группой Вутрисиран (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
MNIS+7 — это составная оценка, которая количественно оценивает двигательные, чувствительные и вегетативные неврологические нарушения вследствие повреждения крупных и мелких нервов. mNIS+7 оценивается от 0 (нет нарушений) до 304 баллов (максимальное ухудшение). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение общего балла Norfolk QoL-DN по сравнению с исходным уровнем на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированную оценку исходов, о которой сообщают пациенты, состоящую из 35 пунктов, которая чувствительна к различным признакам диабетической невропатии — мелким волокнам, крупным волокнам и функции вегетативных нервов. Общая оценка колеблется от -4 (наилучшее возможное качество жизни) до 136 баллов (наихудшее возможное качество жизни). Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 10-MWT на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
10-MWT является показателем способности к передвижению и измеряет время (в секундах), которое требуется участнику, чтобы пройти 10 метров (скорость ходьбы). Увеличение скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении, а снижение по сравнению с исходным уровнем — об ухудшении.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение модифицированного индекса массы тела (mBMI) по сравнению с исходным уровнем на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
MBMI, который является мерой состояния питания, рассчитывается как произведение индекса массы тела (ИМТ) (вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах) и сывороточного альбумина (г/л), чтобы отразить баланс жидкости, такой как как накопление жидкости или обезвоживание. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на лучший результат.
Исходный уровень, месяц 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы общей нетрудоспособности, разработанной Рашем (R-ODS), на 18-м месяце между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой внешнего сравнения плацебо [APOLLO (NCT01960348)]
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
R-ODS представляет собой сообщаемый пациентом показатель уровня инвалидности по шкале от 0 до 48, где 0 — наихудший, а 48 — наилучший (без ограничений); баллы основаны на повседневной деятельности и социальном участии. Увеличение R-ODS по сравнению с исходным уровнем предполагает улучшение инвалидности, а снижение по сравнению с исходным уровнем предполагает ухудшение инвалидности.
Исходный уровень, месяц 18
Процентное снижение уровня сывороточного транстиретина (TTR) в течение 18 месяцев между группой Vutrisiran (HELIOS-A) и группой Patisiran (HELIOS-A)
Временное ограничение: До 18 месяца
Сывороточный TTR оценивали в несколько моментов времени вплоть до 18-го месяца.
До 18 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться