Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HELIOS-A: een studie van Vutrisiran (ALN-TTRSC02) bij patiënten met erfelijke transthyretine-amyloïdose (hATTR-amyloïdose)

18 maart 2024 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ALN-TTRSC02 te evalueren bij patiënten met erfelijke transthyretine-amyloïdose (hATTR-amyloïdose)

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van vutrisiran (ALN-TTRSC02) bij deelnemers met erfelijke transthyretine-amyloïdose (hATTR-amyloïdose). Deelnemers krijgen vutrisiran subcutane (SC) injectie eenmaal per 3 maanden (q3M) of de referentievergelijker patisiran intraveneuze (IV) injectie eenmaal per 3 weken (q3w) tijdens de behandelingsperiode van 18 maanden. Deze studie zal de placebo-arm van de APOLLO-studie (NCT01960348) gebruiken als een externe comparator voor de primaire en de meeste andere werkzaamheidseindpunten tijdens de behandelingsperiode van 18 maanden. Na de behandelingsperiode van 18 maanden worden alle deelnemers gerandomiseerd om eenmaal per 6 maanden (q6M) of q3M in de Randomized Treatment Extension (RTE)-periode vutrisiran SC-injectie te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

164

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Clinical Trial Site
  • Australië
      • Box Hill, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Westmead, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Woolloongabba, Australië
        • Clinical Trial Site
  • België
      • Bruxelles, België
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, België
        • Clinical Trial Site
  • Brazilië
      • Rio De Janeiro, Brazilië
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Montréal, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Cyprus
      • Nicosia, Cyprus
        • Clinical Trial Site
  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Duitsland
        • Clinical Trial Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Clinical Trial Site
  • Italië
      • Messina, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Italië
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Kumamoto, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Korea, republiek van
      • Junggu, Korea, republiek van
        • Clinical Trial Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Clinical Trial Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanje
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Clinical Trial Site
  • Zweden
      • Solna, Zweden
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Zweden
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw van 18 tot 85 jaar (inclusief);
  • Heeft een diagnose van hATTR-amyloïdose met transthyretine (TTR) -mutatie;
  • Heeft een adequate score voor neurologische stoornissen (NIS);
  • Heeft een adequate polyneuropathie-handicapscore (PND);
  • Heeft voldoende Karnofsky Performance Status (KPS).

Uitsluitingscriteria:

  • een eerdere levertransplantatie heeft gehad of waarschijnlijk een levertransplantatie zal ondergaan tijdens het onderzoek;
  • Heeft andere (niet-hATTR) vormen van amyloïdose of leptomeningeale amyloïdose gekend;
  • Heeft volgens de New York Heart Association hartfalenclassificatie >2;
  • Klinisch significante leverfunctietestafwijkingen;
  • Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV);
  • Kreeg een experimenteel medicijn binnen 30 dagen na dosering;
  • Eerder een TTR-verlagende behandeling gehad;
  • Heeft andere bekende oorzaken van neuropathie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deelnemers krijgen vutrisiran 25 mg subcutane (SC) injectie eenmaal per 3 maanden (q3M) gedurende 18 maanden tijdens de behandelingsperiode, gevolgd door vutrisiran SC injectie eenmaal per 6 maanden (q6M) of q3M tijdens de Randomized Treatment Extension (RTE)-periode.
Geneesmiddel: Vutrisiran
Vutrisiran zal worden toegediend door middel van een SC-injectie.
Andere namen:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Actieve vergelijker: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deelnemers zullen tijdens de behandelingsperiode gedurende 18 maanden eenmaal per 3 weken (q3w) patisiran 0,3 mg/kg intraveneus (IV) infuus krijgen, gevolgd door vutrisiran SC-injectie q6M of q3M tijdens de RTE-periode.
Geneesmiddel: Vutrisiran
Vutrisiran zal worden toegediend door middel van een SC-injectie.
Andere namen:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Geneesmiddel: Patisiran
Patisiran zal worden toegediend via een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • ONPATRO
  • ALN-TTR02

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de gemodificeerde neurologische stoornisscore +7 (mNIS+7) in maand 9 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de externe placebo-vergelijkingsgroep [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 9
De mNIS+7 is een samengestelde score die neurologische stoornissen meet en die de volgende componenten omvat: lichamelijk onderzoek van de onderste ledematen, bovenste ledematen en hersenzenuwen om de motorische kracht/zwakte te beoordelen, elektrofysiologische meting van de functie van kleine en grote zenuwvezels, sensorische testen en posturale bloeddruk. De mNIS+7 wordt gescoord van 0 (geen beperking) tot 304 punten (maximale beperking). Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 9

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) Totale score in maand 9 tussen de Vutrisiran Group (HELIOS-A) en de External Placebo Comparator Group [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 9
De Norfolk QoL-DN-vragenlijst is een gestandaardiseerde 35-item door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die gevoelig is voor de verschillende kenmerken van diabetische neuropathie - dunne vezel, grote vezel en autonome zenuwfunctie. De totaalscore varieert van -4 (best mogelijke kwaliteit van leven) tot 136 punten (slechtst mogelijke kwaliteit van leven). Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 9
Verandering ten opzichte van de basislijn in de getimede 10-meter looptest (10-MWT) op maand 9 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de externe placebo-vergelijkingsgroep [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 9
De 10-MWT is een maat voor het loopvermogen en meet de tijd (in seconden) die een deelnemer nodig heeft om 10 meter te lopen (loopsnelheid). Een toename van de loopsnelheid ten opzichte van de basislijn betekent verbetering en een afname ten opzichte van de basislijn betekent verslechtering.
Basislijn, maand 9
Verandering ten opzichte van baseline in de gemodificeerde neurologische stoornisscore +7 (mNIS+7) in maand 18 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de externe placebo-vergelijkingsgroep [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 18
De mNIS+7 is een samengestelde score die motorische, sensorische en autonome neurologische stoornissen als gevolg van letsel van grote en kleine zenuwen kwantificeert. De mNIS+7 wordt gescoord van 0 (geen beperking) tot 304 punten (maximale beperking). Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 18
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk QoL-DN totaalscore in maand 18 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de externe placebo-vergelijkingsgroep [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 18
De Norfolk QoL-DN-vragenlijst is een gestandaardiseerde 35-item door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die gevoelig is voor de verschillende kenmerken van diabetische neuropathie - dunne vezel, grote vezel en autonome zenuwfunctie. De totaalscore varieert van -4 (best mogelijke kwaliteit van leven) tot 136 punten (slechtst mogelijke kwaliteit van leven). Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 18
Verandering ten opzichte van de basislijn in de 10-MWT op maand 18 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de externe placebo-vergelijkingsgroep [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 18
De 10-MWT is een maat voor het loopvermogen en meet de tijd (in seconden) die een deelnemer nodig heeft om 10 meter te lopen (loopsnelheid). Een toename van de loopsnelheid ten opzichte van de basislijn betekent verbetering en een afname ten opzichte van de basislijn betekent verslechtering.
Basislijn, maand 18
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde body mass index (mBMI) op maand 18 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de externe placebo-vergelijkingsgroep [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 18
De mBMI, een maat voor de voedingsstatus, wordt berekend als het product van de body mass index (BMI) (gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) en serumalbumine (g/L) om de vochtbalans weer te geven, zoals zoals vochtophoping of uitdroging. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een beter resultaat.
Basislijn, maand 18
Verandering ten opzichte van baseline in de Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) in maand 18 tussen de Vutrisiran Group (HELIOS-A) en de External Placebo Comparator Group [APOLLO (NCT01960348)]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 18
De R-ODS is een door de patiënt gerapporteerde maat voor de mate van invaliditeit op een schaal van 0-48, waarbij 0 de slechtste is en 48 de beste (geen beperkingen); scores zijn gebaseerd op activiteiten van het dagelijks leven en sociale participatie. Een toename in R-ODS ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de invaliditeit, en een afname ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verslechtering van de invaliditeit.
Basislijn, maand 18
Procentuele verlaging van serumtransthyretine (TTR) -niveaus tot en met maand 18 tussen de Vutrisiran-groep (HELIOS-A) en de Patisiran-groep (HELIOS-A)
Tijdsspanne: Tot maand 18
Serum TTR werd beoordeeld op meerdere tijdstippen tot maand 18.
Tot maand 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2020

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vutrisiran

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren