HELIOS-A: Um estudo de Vutrisiran (ALN-TTRSC02) em pacientes com amiloidose hereditária por transtirretina (amiloidose hATTR)
18 de março de 2024 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A: Um estudo global, randomizado e aberto de Fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de ALN-TTRSC02 em pacientes com amiloidose hereditária por transtirretina (amiloidose hATTR)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do vutrisiran (ALN-TTRSC02) em participantes com amiloidose hereditária por transtirretina (amiloidose ATTRh).
Os participantes receberão injeção subcutânea (SC) de vutrisiran uma vez a cada 3 meses (q3M) ou injeção intravenosa (IV) do comparador de referência patisiran uma vez a cada 3 semanas (q3w) durante o período de tratamento de 18 meses.
Este estudo usará o braço placebo do estudo APOLLO (NCT01960348) como um comparador externo para os desfechos primários e a maioria dos outros desfechos de eficácia durante o período de tratamento de 18 meses.
Após o período de tratamento de 18 meses, todos os participantes serão randomizados para receber injeção SC de vutrisiran uma vez a cada 6 meses (q6M) ou q3M no período de extensão de tratamento randomizado (RTE).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
164
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha
- Clinical Trial Site
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Münster, Alemanha
- Clinical Trial Site
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Buenos Aires, Argentina
- Clinical Trial Site
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Box Hill, Austrália
- Clinical Trial Site
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Westmead, Austrália
- Clinical Trial Site
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Woolloongabba, Austrália
- Clinical Trial Site
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Rio De Janeiro, Brasil
- Clinical Trial Site
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Sofia, Bulgária
- Clinical Trial Site
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Bruxelles, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Leuven, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Montréal, Canadá
- Clinical Trial Site
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Vancouver, Canadá
- Clinical Trial Site
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Nicosia, Chipre
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha
- Clinical Trial Site
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Huelva, Espanha
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha
- Clinical Trial Site
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Valencia, Espanha
- Clinical Trial Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92120
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 97239
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Clinical Trial Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Clinical Trial Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 75246
- Clinical Trial Site
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Bordeaux, França
- Clinical Trial Site
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Créteil, França
- Clinical Trial Site
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Marseille, França
- Clinical Trial Site
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Paris, França
- Clinical Trial Site
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Athens, Grécia
- Clinical Trial Site
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Groningen, Holanda
- Clinical Trial Site
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Messina, Itália
- Clinical Trial Site
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Pavia, Itália
- Clinical Trial Site
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Rome, Itália
- Clinical Trial Site
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Kumamoto, Japão
- Clinical Trial Site
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Nagano, Japão
- Clinical Trial Site
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Nagoya, Japão
- Clinical Trial Site
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Osaka, Japão
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur, Malásia
- Clinical Trial Site
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Mexico City, México
- Clinical Trial Site
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Lisboa, Portugal
- Clinical Trial Site
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Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Junggu, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Solna, Suécia
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suécia
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Taipei City, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher dos 18 aos 85 anos (inclusive);
- Tem um diagnóstico de amiloidose hATTR com mutação da transtirretina (TTR);
- Tem escore de comprometimento neurológico adequado (NIS);
- Tem escore de incapacidade de polineuropatia (PND) adequado;
- Tem o status de desempenho de Karnofsky adequado (KPS).
Critério de exclusão:
- Teve um transplante de fígado anterior ou é provável que seja submetido a um transplante de fígado durante o estudo;
- Tem outras formas conhecidas (não-hATTR) de amiloidose ou amiloidose leptomeníngea;
- Tem classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association >2;
- Anormalidades clinicamente significativas nos testes de função hepática;
- Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV);
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a dosagem;
- Recebeu tratamento prévio para redução de TTR;
- Tem outras causas conhecidas de neuropatia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Os participantes receberão injeção subcutânea (SC) de vutrisiran 25 mg uma vez a cada 3 meses (q3M) por 18 meses durante o período de tratamento, seguida de injeção SC de vutrisiran uma vez a cada 6 meses (q6M) ou q3M durante o período de extensão do tratamento randomizado (RTE).
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Vutrisiran será administrado por injeção SC.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de 0,3 mg/kg de patisiran uma vez a cada 3 semanas (q3w) por 18 meses durante o período de tratamento, seguido por injeção SC de vutrisiran q6M ou q3M durante o período RTE.
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Vutrisiran será administrado por injeção SC.
Outros nomes:
Patisiran será administrado por infusão IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação de comprometimento neurológico modificado +7 (mNIS+7) no mês 9 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo comparador de placebo externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, mês 9
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O mNIS+7 é uma pontuação composta que mede o comprometimento neurológico que inclui os seguintes componentes: exame físico dos membros inferiores, membros superiores e nervos cranianos para avaliar a força/fraqueza motora, medição eletrofisiológica da função das fibras nervosas pequenas e grandes, testes sensoriais e postural pressão arterial.
O mNIS+7 é pontuado de 0 (sem comprometimento) a 304 pontos (comprometimento máximo).
Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
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Linha de base, mês 9
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação total de neuropatia diabética de qualidade de vida de Norfolk (Norfolk QoL-DN) no mês 9 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo comparador de placebo externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, mês 9
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O questionário Norfolk QoL-DN é uma medida padronizada de 35 itens de resultados relatados pelo paciente que é sensível às diferentes características da neuropatia diabética - fibras pequenas, fibras grandes e função nervosa autônoma.
A pontuação total varia de -4 (melhor qualidade de vida possível) a 136 pontos (pior qualidade de vida possível).
Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
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Linha de base, mês 9
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Mudança da linha de base no teste de caminhada de 10 metros cronometrado (10-MWT) no mês 9 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo de comparação de placebo externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, mês 9
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O 10-MWT é uma medida da capacidade ambulatória e mede o tempo (em segundos) que um participante leva para caminhar 10 metros (velocidade da marcha).
Um aumento na velocidade da marcha em relação ao valor basal representa melhora e uma diminuição em relação ao valor basal representa piora.
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Linha de base, mês 9
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Alteração da linha de base na pontuação de comprometimento neurológico modificado +7 (mNIS+7) no mês 18 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo comparador de placebo externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, Mês 18
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O mNIS+7 é uma pontuação composta que quantifica o comprometimento neurológico motor, sensorial e autonômico devido à lesão de nervos grandes e pequenos.
O mNIS+7 é pontuado de 0 (sem comprometimento) a 304 pontos (comprometimento máximo).
Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
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Linha de base, Mês 18
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Alteração da linha de base na pontuação total de QoL-DN de Norfolk no mês 18 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo comparador de placebo externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, Mês 18
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O questionário Norfolk QoL-DN é uma medida padronizada de 35 itens de resultados relatados pelo paciente que é sensível às diferentes características da neuropatia diabética - fibras pequenas, fibras grandes e função nervosa autônoma.
A pontuação total varia de -4 (melhor qualidade de vida possível) a 136 pontos (pior qualidade de vida possível).
Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
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Linha de base, Mês 18
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Mudança da linha de base no 10-MWT no mês 18 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo comparador de placebo externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, Mês 18
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O 10-MWT é uma medida da capacidade ambulatória e mede o tempo (em segundos) que um participante leva para caminhar 10 metros (velocidade da marcha).
Um aumento na velocidade da marcha em relação ao valor basal representa melhora e uma diminuição em relação ao valor basal representa piora.
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Linha de base, Mês 18
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Mudança da linha de base no Índice de Massa Corporal Modificado (mBMI) no Mês 18 Entre o Grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o Grupo Comparador de Placebo Externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, Mês 18
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O mBMI, que é uma medida do estado nutricional, é calculado como o produto do índice de massa corporal (IMC) (peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) e albumina sérica (g/L) para refletir o equilíbrio hídrico, como como acúmulo de líquido ou desidratação.
Uma mudança negativa da linha de base indica um melhor resultado.
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Linha de base, Mês 18
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Mudança da linha de base na Escala de Incapacidade Geral Rasch-Built (R-ODS) no Mês 18 Entre o Grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o Grupo Comparador de Placebo Externo [APOLLO (NCT01960348)]
Prazo: Linha de base, Mês 18
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O R-ODS é uma medida do nível de incapacidade relatada pelo paciente em uma escala de 0 a 48, sendo 0 o pior e 48 o melhor (sem limitações); pontuações são baseadas em atividades da vida diária e participação social.
Um aumento no R-ODS desde o início sugere melhora na incapacidade, e uma diminuição desde o início sugere piora da incapacidade.
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Linha de base, Mês 18
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Redução percentual nos níveis séricos de transtirretina (TTR) até o mês 18 entre o grupo Vutrisiran (HELIOS-A) e o grupo Patisiran (HELIOS-A)
Prazo: Até o mês 18
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A TTR sérica foi avaliada em vários momentos até o Mês 18.
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Até o mês 18
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
10 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
30 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Deficiências de Proteostase
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Neuropatias Amilóides
- Amiloidose
- Neuropatias Amilóides Familiares
- Amiloidose Familiar
Outros números de identificação do estudo
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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