HELIOS-A : une étude sur le vutrisiran (ALN-TTRSC02) chez des patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (amylose hATTR)
18 mars 2024 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A : Une étude mondiale, randomisée et ouverte de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ALN-TTRSC02 chez les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR amylose)
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du vutrisiran (ALN-TTRSC02) chez les participants atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (amylose hATTR).
Les participants recevront une injection sous-cutanée (SC) de vutrisiran une fois tous les 3 mois (q3M) ou l'injection intraveineuse (IV) de référence patisiran une fois toutes les 3 semaines (q3w) pendant la période de traitement de 18 mois.
Cette étude utilisera le bras placebo de l'étude APOLLO (NCT01960348) comme comparateur externe pour le critère principal et la plupart des autres paramètres d'efficacité au cours de la période de traitement de 18 mois.
Après la période de traitement de 18 mois, tous les participants seront randomisés pour recevoir une injection SC de vutrisiran une fois tous les 6 mois (q6M) ou q3M pendant la période de prolongation du traitement randomisé (RTE).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
164
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne
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Münster, Allemagne
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Buenos Aires, Argentine
- Clinical Trial Site
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Box Hill, Australie
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Westmead, Australie
- Clinical Trial Site
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Woolloongabba, Australie
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Bruxelles, Belgique
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Leuven, Belgique
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Rio De Janeiro, Brésil
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Sofia, Bulgarie
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Montréal, Canada
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Vancouver, Canada
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Nicosia, Chypre
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Junggu, Corée, République de
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Barcelona, Espagne
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Huelva, Espagne
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Madrid, Espagne
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Valencia, Espagne
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Bordeaux, France
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Créteil, France
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Marseille, France
- Clinical Trial Site
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Paris, France
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Athens, Grèce
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Messina, Italie
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Pavia, Italie
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Rome, Italie
- Clinical Trial Site
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Kumamoto, Japon
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Nagano, Japon
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Nagoya, Japon
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Osaka, Japon
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Lisboa, Le Portugal
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Porto, Le Portugal
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Kuala Lumpur, Malaisie
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Mexico City, Mexique
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Groningen, Pays-Bas
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London, Royaume-Uni
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Solna, Suède
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suède
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taïwan
- Clinical Trial Site
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Taipei City, Taïwan
- Clinical Trial Site
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92120
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 97239
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Clinical Trial Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Clinical Trial Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 75246
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 à 85 ans (inclus);
- A un diagnostic d'amylose hATTR avec mutation de la transthyrétine (TTR);
- A un score de déficience neurologique (NIS) adéquat ;
- A un score d'incapacité de polyneuropathie (PND) adéquat ;
- A un statut de performance Karnofsky (KPS) adéquat.
Critère d'exclusion:
- A déjà subi une greffe de foie ou est susceptible de subir une greffe de foie au cours de l'étude ;
- A connu d'autres formes (non-hATTR) d'amylose ou d'amylose leptoméningée ;
- A une classification d'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association> 2 ;
- Anomalies des tests de la fonction hépatique cliniquement significatives ;
- Être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB);
- A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ;
- A reçu un traitement anti-TTR antérieur ;
- A d'autres causes connues de neuropathie.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Les participants recevront une injection sous-cutanée (SC) de vutrisiran 25 mg une fois tous les 3 mois (q3M) pendant 18 mois pendant la période de traitement, suivie d'une injection SC de vutrisiran une fois tous les 6 mois (q6M) ou q3M pendant la période de prolongation du traitement randomisé (RTE).
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Vutrisiran sera administré par injection SC.
Autres noms:
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Comparateur actif: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Les participants recevront du patisiran 0,3 mg/kg en perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (q3w) pendant 18 mois pendant la période de traitement, suivi d'une injection SC de vutrisiran q6M ou q3M pendant la période RTE.
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Vutrisiran sera administré par injection SC.
Autres noms:
Patisiran sera administré par perfusion IV.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neurologique modifié +7 (mNIS+7) au mois 9 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 9
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Le mNIS+7 est un score composite qui mesure la déficience neurologique qui comprend les éléments suivants : examen physique des membres inférieurs, des membres supérieurs et des nerfs crâniens pour évaluer la force/faiblesse motrice, mesure électrophysiologique de la fonction des petites et grandes fibres nerveuses, tests sensoriels et posturaux. pression artérielle.
Le mNIS+7 est noté de 0 (aucune atteinte) à 304 points (atteinte maximale).
Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
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Base de référence, mois 9
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du score total de la qualité de vie de Norfolk - Neuropathie diabétique (Norfolk QoL-DN) au mois 9 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 9
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Le questionnaire Norfolk QoL-DN est une mesure standardisée des résultats rapportés par les patients en 35 items qui est sensible aux différentes caractéristiques de la neuropathie diabétique : petites fibres, grandes fibres et fonction nerveuse autonome.
Le score total varie de -4 (meilleure qualité de vie possible) à 136 points (pire qualité de vie possible).
Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
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Base de référence, mois 9
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test de marche chronométré de 10 mètres (10-MWT) au mois 9 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe comparateur de placebo externe [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 9
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Le 10-MWT est une mesure de la capacité ambulatoire et mesure le temps (en secondes) qu'il faut à un participant pour marcher 10 mètres (vitesse de marche).
Une augmentation de la vitesse de marche par rapport à la ligne de base représente une amélioration, et une diminution par rapport à la ligne de base représente une aggravation.
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Base de référence, mois 9
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Changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neurologique modifié +7 (mNIS+7) au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
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Le mNIS+7 est un score composite qui quantifie les troubles neurologiques moteurs, sensoriels et autonomes dus à une lésion des gros et petits nerfs.
Le mNIS+7 est noté de 0 (aucune atteinte) à 304 points (atteinte maximale).
Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
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Base de référence, mois 18
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Changement par rapport à la ligne de base du score total de Norfolk QoL-DN au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
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Le questionnaire Norfolk QoL-DN est une mesure standardisée des résultats rapportés par les patients en 35 items qui est sensible aux différentes caractéristiques de la neuropathie diabétique : petites fibres, grandes fibres et fonction nerveuse autonome.
Le score total varie de -4 (meilleure qualité de vie possible) à 136 points (pire qualité de vie possible).
Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
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Base de référence, mois 18
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Changement par rapport à la ligne de base dans le 10-MWT au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
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Le 10-MWT est une mesure de la capacité ambulatoire et mesure le temps (en secondes) qu'il faut à un participant pour marcher 10 mètres (vitesse de marche).
Une augmentation de la vitesse de marche par rapport à la ligne de base représente une amélioration, et une diminution par rapport à la ligne de base représente une aggravation.
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Base de référence, mois 18
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
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Le mIMC, qui est une mesure de l'état nutritionnel, est calculé comme le produit de l'indice de masse corporelle (IMC) (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) et de l'albumine sérique (g/L) pour refléter l'équilibre hydrique, tel que que l'accumulation de liquide ou la déshydratation.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un meilleur résultat.
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Base de référence, mois 18
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'incapacité globale de Rasch (R-ODS) au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
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Le R-ODS est une mesure du niveau d'incapacité rapportée par le patient sur une échelle de 0 à 48, 0 étant le pire et 48 le meilleur (aucune limitation) ; les scores sont basés sur les activités de la vie quotidienne et la participation sociale.
Une augmentation du R-ODS par rapport à la ligne de base suggère une amélioration de l'invalidité, et une diminution par rapport à la ligne de base suggère une aggravation de l'invalidité.
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Base de référence, mois 18
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Pourcentage de réduction des taux de transthyrétine sérique (TTR) au cours du mois 18 entre le groupe vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe patisiran (HELIOS-A)
Délai: Jusqu'au mois 18
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Le TTR sérique a été évalué à plusieurs moments jusqu'au mois 18.
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Jusqu'au mois 18
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 février 2019
Achèvement primaire (Réel)
10 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2018
Première publication (Réel)
30 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies du système nerveux périphérique
- Déficits de protéostase
- Métabolisme, erreurs innées
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Neuropathies amyloïdes
- Amylose
- Neuropathies amyloïdes, familiales
- Amylose familiale
Autres numéros d'identification d'étude
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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