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HELIOS-A : une étude sur le vutrisiran (ALN-TTRSC02) chez des patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (amylose hATTR)

18 décembre 2025 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A : Une étude mondiale, randomisée et ouverte de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ALN-TTRSC02 chez les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR amylose)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du vutrisiran (ALN-TTRSC02) chez les participants atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (amylose hATTR). Les participants recevront une injection sous-cutanée (SC) de vutrisiran une fois tous les 3 mois (q3M) ou l'injection intraveineuse (IV) de référence patisiran une fois toutes les 3 semaines (q3w) pendant la période de traitement de 18 mois. Cette étude utilisera le bras placebo de l'étude APOLLO (NCT01960348) comme comparateur externe pour le critère principal et la plupart des autres paramètres d'efficacité au cours de la période de traitement de 18 mois. Après la période de traitement de 18 mois, tous les participants seront randomisés pour recevoir une injection SC de vutrisiran une fois tous les 6 mois (q6M) ou q3M pendant la période de prolongation du traitement randomisé (RTE).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

164

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Clinical Trial Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Clinical Trial Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1428AQK
        • Clinical Trial Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Australie, NSW 2152
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4102
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3128
        • Clinical Trial Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Clinical Trial Site
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, CEP21941
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H3A 2B4
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Canada, V5Z 1M9
        • Clinical Trial Site
  • Chypre
      • Nicosia, Chypre, 2371
        • Clinical Trial Site
  • Corée du Sud
      • Daegu, Corée du Sud, 41944
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Espagne, 08907
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Espagne, 21005
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Clinical Trial Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, France, 94000
        • Clinical Trial Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Clinical Trial Site
      • Lille, France, 59037
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, France, 13005
        • Clinical Trial Site
      • Nantes, France, 44093
        • Clinical Trial Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Clinical Trial Site
  • Italie
      • Messina, Italie, 98100
        • Clinical Trial Site
      • Milan, Italie, 20133
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Italie, 27100
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Italie, 00168
        • Clinical Trial Site
  • Japon
      • Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Japon, 390-8621
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japon, 466-8560
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japon, 565-0871
        • Clinical Trial Site
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-035
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Clinical Trial Site
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • Clinical Trial Site
  • Mexique
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexique, 14080
        • Clinical Trial Site
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 AP
        • Clinical Trial Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
  • Suède
      • Solna, Suède, SE-171 64
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Suède, 907 37
        • Clinical Trial Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • California
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme de 18 à 85 ans (inclus);
  • A un diagnostic d'amylose hATTR avec mutation de la transthyrétine (TTR);
  • A un score de déficience neurologique (NIS) adéquat ;
  • A un score d'incapacité de polyneuropathie (PND) adéquat ;
  • A un statut de performance Karnofsky (KPS) adéquat.

Critère d'exclusion:

  • A déjà subi une greffe de foie ou est susceptible de subir une greffe de foie au cours de l'étude ;
  • A connu d'autres formes (non-hATTR) d'amylose ou d'amylose leptoméningée ;
  • A une classification d'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association> 2 ;
  • Anomalies des tests de la fonction hépatique cliniquement significatives ;
  • Être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB);
  • A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ;
  • A reçu un traitement anti-TTR antérieur ;
  • A d'autres causes connues de neuropathie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Les participants recevront du vutrisiran 25 mg par injection sous-cutanée (SC) une fois tous les 3 mois (q3 mois) pendant 18 mois pendant la période de traitement, suivi d'une injection de vutrisiran 50 mg SC une fois tous les 6 mois (q6 mois) ou de vutrisiran 25 mg q3M pendant la prolongation du traitement randomisé ( RTE) Période. Lors de la mise en œuvre de l'amendement 6, les participants recevant du vutrisiran SC 50 mg q6M passeront au vutrisiran SC 25 mg q3M lors de leur prochaine dose programmée.
Médicament: Vutrisiran
Vutrisiran sera administré par injection SC.
Autres noms:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Comparateur actif: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Les participants recevront du patisiran 0,3 mg/kg en perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) pendant 18 mois pendant la période de traitement, suivi d'une injection SC de vutrisiran 50 mg une fois toutes les 6 mois ou de vutrisiran 25 mg toutes les 3 mois pendant la période RTE. Lors de la mise en œuvre de l'amendement 6, les participants recevant du vutrisiran SC 50 mg q6M passeront au vutrisiran SC 25 mg q3M lors de leur prochaine dose programmée.
Médicament: Vutrisiran
Vutrisiran sera administré par injection SC.
Autres noms:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Médicament: Patisiran
Patisiran sera administré par perfusion IV.
Autres noms:
  • ONPATTRO
  • ALN-TTR02

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neurologique modifié +7 (mNIS+7) au mois 9 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 9
Le mNIS+7 est un score composite qui mesure la déficience neurologique qui comprend les éléments suivants : examen physique des membres inférieurs, des membres supérieurs et des nerfs crâniens pour évaluer la force/faiblesse motrice, mesure électrophysiologique de la fonction des petites et grandes fibres nerveuses, tests sensoriels et posturaux. pression artérielle. Le mNIS+7 est noté de 0 (aucune atteinte) à 304 points (atteinte maximale). Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
Base de référence, mois 9

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score total de la qualité de vie de Norfolk - Neuropathie diabétique (Norfolk QoL-DN) au mois 9 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 9
Le questionnaire Norfolk QoL-DN est une mesure standardisée des résultats rapportés par les patients en 35 items qui est sensible aux différentes caractéristiques de la neuropathie diabétique : petites fibres, grandes fibres et fonction nerveuse autonome. Le score total varie de -4 (meilleure qualité de vie possible) à 136 points (pire qualité de vie possible). Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
Base de référence, mois 9
Changement par rapport à la ligne de base dans le test de marche chronométré de 10 mètres (10-MWT) au mois 9 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe comparateur de placebo externe [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 9
Le 10-MWT est une mesure de la capacité ambulatoire et mesure le temps (en secondes) qu'il faut à un participant pour marcher 10 mètres (vitesse de marche). Une augmentation de la vitesse de marche par rapport à la ligne de base représente une amélioration, et une diminution par rapport à la ligne de base représente une aggravation.
Base de référence, mois 9
Changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neurologique modifié +7 (mNIS+7) au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
Le mNIS+7 est un score composite qui quantifie les troubles neurologiques moteurs, sensoriels et autonomes dus à une lésion des gros et petits nerfs. Le mNIS+7 est noté de 0 (aucune atteinte) à 304 points (atteinte maximale). Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
Base de référence, mois 18
Changement par rapport à la ligne de base du score total de Norfolk QoL-DN au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
Le questionnaire Norfolk QoL-DN est une mesure standardisée des résultats rapportés par les patients en 35 items qui est sensible aux différentes caractéristiques de la neuropathie diabétique : petites fibres, grandes fibres et fonction nerveuse autonome. Le score total varie de -4 (meilleure qualité de vie possible) à 136 points (pire qualité de vie possible). Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
Base de référence, mois 18
Changement par rapport à la ligne de base dans le 10-MWT au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
Le 10-MWT est une mesure de la capacité ambulatoire et mesure le temps (en secondes) qu'il faut à un participant pour marcher 10 mètres (vitesse de marche). Une augmentation de la vitesse de marche par rapport à la ligne de base représente une amélioration, et une diminution par rapport à la ligne de base représente une aggravation.
Base de référence, mois 18
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
Le mIMC, qui est une mesure de l'état nutritionnel, est calculé comme le produit de l'indice de masse corporelle (IMC) (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) et de l'albumine sérique (g/L) pour refléter l'équilibre hydrique, tel que que l'accumulation de liquide ou la déshydratation. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un meilleur résultat.
Base de référence, mois 18
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'incapacité globale de Rasch (R-ODS) au mois 18 entre le groupe Vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe de comparaison externe avec placebo [APOLLO (NCT01960348)]
Délai: Base de référence, mois 18
Le R-ODS est une mesure du niveau d'incapacité rapportée par le patient sur une échelle de 0 à 48, 0 étant le pire et 48 le meilleur (aucune limitation) ; les scores sont basés sur les activités de la vie quotidienne et la participation sociale. Une augmentation du R-ODS par rapport à la ligne de base suggère une amélioration de l'invalidité, et une diminution par rapport à la ligne de base suggère une aggravation de l'invalidité.
Base de référence, mois 18
Pourcentage de réduction des taux de transthyrétine sérique (TTR) au cours du mois 18 entre le groupe vutrisiran (HELIOS-A) et le groupe patisiran (HELIOS-A)
Délai: Jusqu'au mois 18
Le TTR sérique a été évalué à plusieurs moments jusqu'au mois 18.
Jusqu'au mois 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alnylam Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

5 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2018

Première publication (Réel)

30 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (Numéro EudraCT)
  • 2023-508365-33-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées des participants individuels qui soutiennent ces résultats est rendu disponible 12 mois après la fin de l'étude et au moins 12 mois après que le produit et l'indication ont été approuvés aux États-Unis (US) et/ou dans l'Union européenne (UE).

Les données seront fournies sous réserve de l'approbation d'une proposition de recherche et de la signature d'un accord de partage de données. Les demandes d'accès aux données peuvent être introduites via le site www.vivli.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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