HELIOS-A：Vutrisiran (ALN-TTRSC02) 在遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR 淀粉样变性) 患者中的研究
2024年3月18日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A：一项全球、随机、开放标签的第 3 期研究，旨在评估 ALN-TTRSC02 在遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR 淀粉样变性）患者中的疗效和安全性
本研究的目的是评估 vutrisiran (ALN-TTRSC02) 在遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR 淀粉样变性) 参与者中的疗效和安全性。
在 18 个月的治疗期间，参与者将每 3 个月 (q3M) 接受一次 vutrisiran 皮下 (SC) 注射或每 3 周 (q3w) 一次参考比较 patisiran 静脉 (IV) 注射。
本研究将使用 APOLLO 研究 (NCT01960348) 的安慰剂组作为 18 个月治疗期间主要和大多数其他疗效终点的外部比较。
在 18 个月的治疗期之后，所有参与者将随机接受每 6 个月一次的 vutrisiran SC 注射 (q6M) 或随机治疗延长 (RTE) 期间的 q3M。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
164
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚
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Montréal、加拿大
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Vancouver、加拿大
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Taipei、台湾
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Taipei City、台湾
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Nicosia、塞浦路斯
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Mexico City、墨西哥
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Junggu、大韩民国
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Rio De Janeiro、巴西
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Athens、希腊
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Mainz、德国
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Münster、德国
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Messina、意大利
- Clinical Trial Site
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Pavia、意大利
- Clinical Trial Site
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Rome、意大利
- Clinical Trial Site
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Kumamoto、日本
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Nagano、日本
- Clinical Trial Site
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Nagoya、日本
- Clinical Trial Site
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Osaka、日本
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Bruxelles、比利时
- Clinical Trial Site
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Leuven、比利时
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Bordeaux、法国
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Créteil、法国
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Marseille、法国
- Clinical Trial Site
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Paris、法国
- Clinical Trial Site
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Box Hill、澳大利亚
- Clinical Trial Site
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Westmead、澳大利亚
- Clinical Trial Site
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Woolloongabba、澳大利亚
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Solna、瑞典
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Umeå、瑞典
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California
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San Diego、California、美国、92120
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、97239
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Clinical Trial Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Clinical Trial Site
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、75246
- Clinical Trial Site
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London、英国
- Clinical Trial Site
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Groningen、荷兰
- Clinical Trial Site
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Lisboa、葡萄牙
- Clinical Trial Site
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Porto、葡萄牙
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙
- Clinical Trial Site
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Huelva、西班牙
- Clinical Trial Site
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Madrid、西班牙
- Clinical Trial Site
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Valencia、西班牙
- Clinical Trial Site
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Buenos Aires、阿根廷
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Kuala Lumpur、马来西亚
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18周岁至85周岁（含）的男性或女性；
- 诊断为 hATTR 淀粉样变性伴转甲状腺素蛋白 (TTR) 突变；
- 有足够的神经损伤评分（NIS）；
- 具有足够的多发性神经病残疾 (PND) 评分；
- 具有足够的 Karnofsky 性能状态 (KPS)。
排除标准：
- 既往进行过肝移植或可能在研究期间进行肝移植；
- 已知其他（非 hATTR）形式的淀粉样变性或软脑膜淀粉样变性；
- 纽约心脏协会心力衰竭分类 >2；
- 有临床意义的肝功能检查异常；
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染；
- 给药后 30 天内接受试验药物；
- 之前接受过降低 TTR 的治疗；
- 有其他已知的神经病变原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Vutrisiran + Vutrisiran (太阳神-A)
参与者将在治疗期间每 3 个月 (q3M) 接受一次 vutrisiran 25 mg 皮下 (SC) 注射，持续 18 个月，然后在随机治疗延长 (RTE) 期间每 6 个月 (q6M) 或 q3M 接受一次 vutrisiran SC 注射。
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Vutrisiran 将通过 SC 注射给药。
其他名称：
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有源比较器：Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
参与者将在治疗期间每 3 周 (q3w) 接受一次 patisiran 0.3 mg/kg 静脉内 (IV) 输注，持续 18 个月，然后在 RTE 期间接受 vutrisiran SC 注射 q6M 或 q3M。
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Vutrisiran 将通过 SC 注射给药。
其他名称：
Patisiran 将通过静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 9 个月 Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 的改良神经损伤评分 +7 (mNIS+7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 9 个月
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MNIS+7 是衡量神经损伤的综合评分，包括以下组成部分：下肢、上肢和颅神经的体格检查以评估运动强度/弱点、大小神经纤维功能的电生理测量、感觉测试和姿势血压。
mNIS+7 的评分从 0（无损伤）到 304 分（最大损伤）。
较高的分数表示较差的结果。
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基线，第 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 9 个月 Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 之间诺福克生活质量-糖尿病性神经病变 (Norfolk QoL-DN) 总分的基线变化
大体时间：基线，第 9 个月
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Norfolk QoL-DN 问卷是一种标准化的 35 项患者报告结果测量，它对糖尿病神经病变的不同特征（小纤维、大纤维和自主神经功能）敏感。
总分范围从 -4（最好的生活质量）到 136 分（最差的生活质量）。
较高的分数表示较差的结果。
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基线，第 9 个月
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Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 第 9 个月定时 10 米步行测试 (10-MWT) 的基线变化
大体时间：基线，第 9 个月
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10-MWT 是衡量行走能力的指标，用于衡量参与者步行 10 米所需的时间（以秒为单位）（步态速度）。
步态速度相对于基线的增加代表改善，而相对于基线的减少代表恶化。
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基线，第 9 个月
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第 18 个月 Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 的改良神经损伤评分 +7 (mNIS+7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 18 个月
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MNIS+7 是一个综合评分，用于量化由于大神经和小神经损伤导致的运动、感觉和自主神经功能障碍。
mNIS+7 的评分从 0（无损伤）到 304 分（最大损伤）。
较高的分数表示较差的结果。
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基线，第 18 个月
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第 18 个月 Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 之间诺福克 QoL-DN 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 18 个月
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Norfolk QoL-DN 问卷是一种标准化的 35 项患者报告结果测量，它对糖尿病神经病变的不同特征（小纤维、大纤维和自主神经功能）敏感。
总分范围从 -4（最好的生活质量）到 136 分（最差的生活质量）。
较高的分数表示较差的结果。
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基线，第 18 个月
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Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 之间第 18 个月的 10-MWT 基线变化
大体时间：基线，第 18 个月
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10-MWT 是衡量行走能力的指标，用于衡量参与者步行 10 米所需的时间（以秒为单位）（步态速度）。
步态速度相对于基线的增加代表改善，而相对于基线的减少代表恶化。
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基线，第 18 个月
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第 18 个月 Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 的修正体重指数 (mBMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 18 个月
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MBMI 是衡量营养状况的指标，计算方法是身体质量指数 (BMI)（体重千克除以身高米的平方）与血清白蛋白 (g/L) 的乘积，以反映体液平衡，例如如液体积聚或脱水。
基线的负变化表示更好的结果。
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基线，第 18 个月
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第 18 个月 Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和外部安慰剂比较组 [APOLLO (NCT01960348)] 之间 Rasch 构建的总体残疾量表 (R-ODS) 的基线变化
大体时间：基线，第 18 个月
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R-ODS 是患者报告的残疾程度衡量标准，评分范围为 0-48，0 为最差，48 为最佳（无限制）；分数基于日常生活活动和社会参与。
R-ODS 相对于基线的增加表明残疾有所改善，而相对于基线的减少表明残疾恶化。
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基线，第 18 个月
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Vutrisiran 组 (HELIOS-A) 和 Patisiran 组 (HELIOS-A) 第 18 个月血清转甲状腺素蛋白 (TTR) 水平的降低百分比
大体时间：直到第 18 个月
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在第 18 个月之前的多个时间点评估血清 TTR。
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直到第 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月14日
初级完成 (实际的)
2020年11月10日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月28日
首次发布 (实际的)
2018年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月18日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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