HELIOS-A: Vutrisiran-tutkimus (ALN-TTRSC02) potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi (hATTR-amyloidoosi)
maanantai 18. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A: Kolmannen vaiheen globaali, satunnaistettu, avoin tutkimus ALN-TTRSC02:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi (hATTR-amyloidoosi)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vutrisiraanin (ALN-TTRSC02) tehoa ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi (hATTR-amyloidoosi).
Osallistujat saavat vutrisiran-injektion ihonalaisesti (SC) kerran 3 kuukauden välein (q3M) tai vertailuvertailua patisiranin suonensisäisen (IV) injektion kerran 3 viikon välein (q3w) 18 kuukauden hoitojakson aikana.
Tässä tutkimuksessa käytetään APOLLO-tutkimuksen lumeryhmää (NCT01960348) ulkoisena vertailuna ensisijaiselle ja useimmille muille tehokkuuden päätepisteille 18 kuukauden hoitojakson aikana.
18 kuukauden hoitojakson jälkeen kaikki osallistujat satunnaistetaan saamaan vutrisiran SC -injektio 6 kuukauden välein (q6M) tai q3M satunnaishoidon jatkamisjakson (RTE) aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
164
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australia
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Australia
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Clinical Trial Site
-
Leuven, Belgia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Espanja
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Messina, Italia
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italia
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japani
- Clinical Trial Site
-
Nagano, Japani
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japani
- Clinical Trial Site
-
Osaka, Japani
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Montréal, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Vancouver, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Junggu, Korean tasavalta
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Kypros
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksiko
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugali
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Marseille, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Paris, Ranska
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Solna, Ruotsi
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Ruotsi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa
- Clinical Trial Site
-
Münster, Saksa
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Clinical Trial Site
-
Taipei City, Taiwan
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92120
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 97239
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–85-vuotiaat mies tai nainen (mukaan lukien);
- Hänellä on diagnosoitu hATTR-amyloidoosi, johon liittyy transtyretiini (TTR) mutaatio;
- hänellä on riittävä neurologisen vajaatoiminnan pistemäärä (NIS);
- hänellä on riittävä polyneuropatiavammaisuus (PND);
- Hänellä on riittävä Karnofsky Performance Status (KPS).
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulle on aiemmin tehty maksansiirto tai hänelle tehdään todennäköisesti maksansiirto tutkimuksen aikana;
- On tuntenut muita (ei-hATTR) amyloidoosin tai leptomeningeaalisen amyloidoosin muotoja;
- New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokitus >2;
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet maksan toimintakokeissa;
- Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio;
- Sai kokeellisen lääkkeen 30 päivän kuluessa annostelusta;
- Sai aiempaa TTR:tä alentavaa hoitoa;
- Sillä on muita tunnettuja neuropatian syitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Osallistujat saavat 25 mg vutrisiraania ihonalaisena (SC) injektiona kerran 3 kuukaudessa (q3M) 18 kuukauden ajan hoitojakson aikana, minkä jälkeen vutrisiran SC -injektion kerran 6 kuukaudessa (q6M) tai q3M satunnaishoidon jatkamisjakson (RTE) aikana.
|
Vutrisiran annetaan SC-injektiona.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Osallistujat saavat patisiraania 0,3 mg/kg laskimonsisäistä (IV) infuusiota kerran 3 viikossa (q3w) 18 kuukauden ajan hoitojakson aikana, minkä jälkeen vutrisiran SC -injektio q6M tai q3M RTE-jakson aikana.
|
Vutrisiran annetaan SC-injektiona.
Muut nimet:
Patisiran annetaan IV-infuusiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta modifioidussa neurologisessa heikentymispisteessä +7 (mNIS+7) kuukaudessa 9 Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 9
|
MNIS+7 on yhdistetty pistemäärä, joka mittaa neurologista vajaatoimintaa, joka sisältää seuraavat osat: alaraajojen, yläraajojen ja kallohermojen fyysinen tutkimus motorisen voiman/heikkouden arvioimiseksi, pienten ja suurten hermosäikeiden toiminnan sähköfysiologinen mittaus, aistitestit ja asento verenpaine.
mNIS+7 pisteytetään 0:sta (ei heikkenemistä) 304 pisteeseen (maksimi heikkeneminen).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, kuukausi 9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaadun ja diabeettisen neuropatian (Norfolk QoL-DN) kokonaispistemäärässä 9. kuukaudessa Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 9
|
Norfolkin QoL-DN-kyselylomake on standardoitu 35-kohdan potilaiden raportoima tulosmittaus, joka on herkkä diabeettisen neuropatian eri ominaisuuksille - pienille kuituille, suurille kuituille ja autonomiselle hermotoiminnalle.
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä -4 (paras mahdollinen elämänlaatu) 136 pisteeseen (huonoin mahdollinen elämänlaatu).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, kuukausi 9
|
|
Muutos lähtötasosta ajoitetussa 10 metrin kävelytestissä (10-MWT) kuukaudessa 9 Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 9
|
10-MWT on liikkumiskyvyn mitta ja se mittaa aikaa (sekunteina), jonka osallistujalta kuluu kävelemään 10 metriä (kulkunopeus).
Kävelynopeuden kasvu lähtötasosta edustaa parannusta ja lasku lähtötasosta heikkenemistä.
|
Perustaso, kuukausi 9
|
|
Muutos lähtötilanteesta modifioidussa neurologisessa heikentymispisteessä +7 (mNIS+7) 18. kuukaudessa Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 18
|
MNIS+7 on yhdistetty pistemäärä, joka kvantifioi suurten ja pienten hermojen vaurioista johtuvan motorisen, sensorisen ja autonomisen neurologisen vajaatoiminnan.
mNIS+7 pisteytetään 0:sta (ei heikkenemistä) 304 pisteeseen (maksimi heikkeneminen).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, kuukausi 18
|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin QoL-DN-kokonaispisteissä 18. kuukaudessa Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 18
|
Norfolkin QoL-DN-kyselylomake on standardoitu 35-kohdan potilaiden raportoima tulosmittaus, joka on herkkä diabeettisen neuropatian eri ominaisuuksille - pienille kuituille, suurille kuituille ja autonomiselle hermotoiminnalle.
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä -4 (paras mahdollinen elämänlaatu) 136 pisteeseen (huonoin mahdollinen elämänlaatu).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, kuukausi 18
|
|
Muutos lähtötilanteesta 10-MWT:ssä 18. kuukaudessa Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 18
|
10-MWT on liikkumiskyvyn mitta ja se mittaa aikaa (sekunteina), jonka osallistujalta kuluu kävelemään 10 metriä (kulkunopeus).
Kävelynopeuden kasvu lähtötasosta edustaa parannusta ja lasku lähtötasosta heikkenemistä.
|
Perustaso, kuukausi 18
|
|
Muutos lähtötilanteesta modifioidussa painoindeksissä (mBMI) kuukaudella 18 Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 18
|
MBMI, joka on ravitsemustilan mitta, lasketaan painoindeksin (BMI) (paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) ja seerumin albumiinin (g/l) tulona nestetasapainon heijastamiseksi. nesteen kertymisenä tai kuivumisena.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parempaa lopputulosta.
|
Perustaso, kuukausi 18
|
|
Muutos lähtötasosta Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) -asteikossa 18. kuukaudessa Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja ulkoisen plasebovertailuryhmän välillä [APOLLO (NCT01960348)]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 18
|
R-ODS on potilaan ilmoittama vamman tason mitta asteikolla 0-48, jossa 0 on huonoin ja 48 paras (ei rajoituksia); pisteet perustuvat jokapäiväiseen elämään ja sosiaaliseen osallistumiseen.
R-ODS:n nousu lähtötasosta viittaa vamman paranemiseen, ja lasku lähtötasosta viittaa vamman pahenemiseen.
|
Perustaso, kuukausi 18
|
|
Seerumin transtyretiinitasojen (TTR) prosentuaalinen lasku 18. kuukauden aikana Vutrisiran-ryhmän (HELIOS-A) ja Patisiran-ryhmän (HELIOS-A) välillä
Aikaikkuna: 18 kuukauteen asti
|
Seerumin TTR arvioitiin useissa aikapisteissä 18 kuukauteen asti.
|
18 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 30. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidoosi
- Amyloidinen neuropatia, perhe
- Amyloidoosi, perhe
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .