Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HELIOS-A: Studie Vutrisiranu (ALN-TTRSC02) u pacientů s hereditární transtyretinovou amyloidózou (hATTR amyloidóza)

18. března 2024 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: Globální, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ALN-TTRSC02 u pacientů s hereditární transthyretinovou amyloidózou (hATTR amyloidóza)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost vutrisiranu (ALN-TTRSC02) u účastníků s hereditární transtyretinovou amyloidózou (hATTR amyloidóza). Účastníci budou dostávat subkutánní (SC) injekci vutrisiranu jednou za 3 měsíce (q3M) nebo referenční komparátor patisiran intravenózní (IV) injekci jednou za 3 týdny (q3w) během 18měsíčního léčebného období. Tato studie bude používat rameno s placebem studie APOLLO (NCT01960348) jako externí komparátor pro primární a většinu ostatních cílových parametrů účinnosti během 18měsíčního léčebného období. Po 18měsíčním léčebném období budou všichni účastníci randomizováni tak, aby dostávali SC injekci vutrisiranu jednou za 6 měsíců (q6M) nebo q3M v období Randomized Treatment Extension (RTE).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

164

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Clinical Trial Site
  • Austrálie
      • Box Hill, Austrálie
        • Clinical Trial Site
      • Westmead, Austrálie
        • Clinical Trial Site
      • Woolloongabba, Austrálie
        • Clinical Trial Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Belgie
        • Clinical Trial Site
  • Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie
        • Clinical Trial Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
        • Clinical Trial Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • Clinical Trial Site
  • Itálie
      • Messina, Itálie
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Itálie
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Itálie
        • Clinical Trial Site
  • Japonsko
      • Kumamoto, Japonsko
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Japonsko
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japonsko
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japonsko
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Kanada
        • Clinical Trial Site
  • Korejská republika
      • Junggu, Korejská republika
        • Clinical Trial Site
  • Kypr
      • Nicosia, Kypr
        • Clinical Trial Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Clinical Trial Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Mainz, Německo
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Německo
        • Clinical Trial Site
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 75246
        • Clinical Trial Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Tchaj-wan
        • Clinical Trial Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Španělsko
        • Clinical Trial Site
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Švédsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 až 85 let (včetně);
  • Má diagnózu hATTR amyloidózy s mutací transtyretinu (TTR);
  • Má adekvátní skóre neurologického poškození (NIS);
  • Má adekvátní skóre postižení polyneuropatie (PND);
  • Má odpovídající stav výkonu podle Karnofsky (KPS).

Kritéria vyloučení:

  • měl předchozí transplantaci jater nebo je pravděpodobné, že transplantaci jater podstoupí během studie;
  • Má známé jiné (non-hATTR) formy amyloidózy nebo leptomeningeální amyloidózy;
  • má klasifikaci srdečního selhání podle New York Heart Association >2;
  • Klinicky významné abnormality jaterních testů;
  • Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV);
  • Obdrželi experimentální lék do 30 dnů od podání;
  • podstoupila předchozí léčbu snižující TTR;
  • Má jiné známé příčiny neuropatie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Účastníci budou dostávat vutrisiran 25 mg subkutánní (SC) injekci jednou za 3 měsíce (q3M) po dobu 18 měsíců během období léčby a následně SC injekci vutrisiranu jednou za 6 měsíců (q6M) nebo q3M během období Randomized Treatment Extension (RTE).
Lék: Vutrisiran
Vutrisiran bude podáván SC injekcí.
Ostatní jména:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Aktivní komparátor: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Účastníci budou dostávat patisiran 0,3 mg/kg intravenózní (IV) infuzí jednou za 3 týdny (q3w) po dobu 18 měsíců během Období léčby následovanou SC injekcí vutrisiranu q6M nebo q3M během Období RTE.
Lék: Vutrisiran
Vutrisiran bude podáván SC injekcí.
Ostatní jména:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Lék: Patisiran
Patisiran bude podáván intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • ONPATTRO
  • ALN-TTR02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre neurologického poškození +7 (mNIS+7) v 9. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a skupinou externích komparátorů placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 9
MNIS+7 je složené skóre, které měří neurologické poškození, které zahrnuje následující složky: fyzické vyšetření dolních končetin, horních končetin a hlavových nervů k posouzení motorické síly/slabosti, elektrofyziologické měření funkce malých a velkých nervových vláken, senzorické testování a posturální krevní tlak. mNIS+7 se hodnotí od 0 (žádné poškození) do 304 bodů (maximální poškození). Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, měsíc 9

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v Norfolku – celkové skóre kvality života – diabetická neuropatie (Norfolk QoL-DN) v 9. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a externí skupinou srovnávacích placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 9
Norfolk QoL-DN dotazník je standardizované 35-položkové měření výsledků hlášených pacienty, které je citlivé na různé rysy diabetické neuropatie – malé vlákno, velké vlákno a funkce autonomních nervů. Celkové skóre se pohybuje od -4 (nejlepší možná kvalita života) do 136 bodů (nejhorší možná kvalita života). Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, měsíc 9
Změna od základní linie v měřeném testu chůze na 10 metrů (10-MWT) v 9. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a skupinou externích komparátorů placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 9
10-MWT je měřítkem schopnosti chůze a měří čas (v sekundách), za který účastník ujde 10 metrů (rychlost chůze). Zvýšení rychlosti chůze od výchozí hodnoty znamená zlepšení a snížení od výchozí hodnoty znamená zhoršení.
Výchozí stav, měsíc 9
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre neurologického poškození +7 (mNIS+7) v 18. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a skupinou externích komparátorů placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc
MNIS+7 je složené skóre, které kvantifikuje motorické, senzorické a autonomní neurologické poškození způsobené poraněním velkých a malých nervů. mNIS+7 se hodnotí od 0 (žádné poškození) do 304 bodů (maximální poškození). Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, 18. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre QoL-DN v Norfolku v 18. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a skupinou externích srovnávacích placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc
Norfolk QoL-DN dotazník je standardizované 35-položkové měření výsledků hlášených pacienty, které je citlivé na různé rysy diabetické neuropatie – malé vlákno, velké vlákno a funkce autonomních nervů. Celkové skóre se pohybuje od -4 (nejlepší možná kvalita života) do 136 bodů (nejhorší možná kvalita života). Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, 18. měsíc
Změna od základní hodnoty v 10-MWT v 18. měsíci mezi skupinou Vutrisiran (HELIOS-A) a skupinou externích srovnávacích placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc
10-MWT je měřítkem schopnosti chůze a měří čas (v sekundách), za který účastník ujde 10 metrů (rychlost chůze). Zvýšení rychlosti chůze od výchozí hodnoty znamená zlepšení a snížení od výchozí hodnoty znamená zhoršení.
Výchozí stav, 18. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI) v 18. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a skupinou pro externí komparátor placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc
MBMI, což je měřítko nutričního stavu, se vypočítá jako součin indexu tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech) a sérového albuminu (g/l), aby odrážel rovnováhu tekutin, např. jako hromadění tekutin nebo dehydratace. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená lepší výsledek.
Výchozí stav, 18. měsíc
Změna oproti výchozímu stavu v Raschově sestavené škále celkového postižení (R-ODS) v 18. měsíci mezi skupinou Vutrisiran Group (HELIOS-A) a skupinou externích komparátorů placeba [APOLLO (NCT01960348)]
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc
R-ODS je pacientem hlášená míra úrovně postižení na stupnici 0-48, kde 0 je nejhorší a 48 nejlepší (bez omezení); skóre je založeno na aktivitách každodenního života a společenské účasti. Zvýšení R-ODS oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení invalidity a snížení oproti výchozí hodnotě naznačuje zhoršení invalidity.
Výchozí stav, 18. měsíc
Procentní snížení hladin sérového transtyretinu (TTR) do 18. měsíce mezi Vutrisiran Group (HELIOS-A) a Patisiran Group (HELIOS-A)
Časové okno: Do 18. měsíce
Sérový TTR byl hodnocen v několika časových bodech až do 18. měsíce.
Do 18. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alnylam Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vutrisiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit