Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HELIOS-A: En studie av Vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos patienter med ärftlig transtyretinamyloidos (hATTR-amyloidos)

18 mars 2024 uppdaterad av: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: En fas 3 global, randomiserad, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ALN-TTRSC02 hos patienter med ärftlig transtyretinamyloidos (hATTR-amyloidos)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos deltagare med ärftlig transtyretinamylodos (hATTR-amyloidos). Deltagarna kommer att få vutrisiran subkutan (SC) injektion en gång var tredje månad (q3M) eller referensjämföraren patisiran intravenös (IV) injektion en gång var tredje vecka (q3w) under behandlingsperioden på 18 månader. Denna studie kommer att använda placeboarmen i APOLLO-studien (NCT01960348) som en extern jämförelse för de primära och de flesta andra effektmått under den 18 månader långa behandlingsperioden. Efter den 18 månader långa behandlingsperioden kommer alla deltagare att randomiseras till att få vutrisiran SC-injektion en gång var 6:e ​​månad (q6M) eller q3M under den randomiserade behandlingsförlängningsperioden (RTE).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

164

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Clinical Trial Site
  • Australien
      • Box Hill, Australien
        • Clinical Trial Site
      • Westmead, Australien
        • Clinical Trial Site
      • Woolloongabba, Australien
        • Clinical Trial Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Belgien
        • Clinical Trial Site
  • Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • Clinical Trial Site
  • Cypern
      • Nicosia, Cypern
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrike
        • Clinical Trial Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Clinical Trial Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Clinical Trial Site
  • Italien
      • Messina, Italien
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Italien
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Italien
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Kumamoto, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Kanada
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republiken av
      • Junggu, Korea, Republiken av
        • Clinical Trial Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Clinical Trial Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Clinical Trial Site
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Solna, Sverige
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Sverige
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Tyskland
        • Clinical Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna i åldern 18 till 85 år (inklusive);
  • Har diagnosen hATTR amyloidos med transtyretin (TTR) mutation;
  • Har adekvat neurologisk försämringspoäng (NIS);
  • Har tillräcklig poäng för polyneuropati funktionsnedsättning (PND);
  • Har tillräcklig Karnofsky Performance Status (KPS).

Exklusions kriterier:

  • Hade en tidigare levertransplantation eller kommer sannolikt att genomgå levertransplantation under studien;
  • Har kända andra (icke-hATTR) former av amyloidos eller leptomeningeal amyloidos;
  • Har New York Heart Association hjärtsviktsklassificering >2;
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i leverfunktionstest;
  • Har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV);
  • Fick ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar efter dosering;
  • Fick tidigare TTR-sänkande behandling;
  • Har andra kända orsaker till neuropati.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltagarna kommer att få vutrisiran 25 mg subkutan (SC) injektion en gång var tredje månad (q3M) i 18 månader under behandlingsperioden följt av vutrisiran SC-injektion en gång var 6:e ​​månad (q6M) eller q3M under den randomiserade behandlingsförlängningsperioden (RTE).
Läkemedel: Vutrisiran
Vutrisiran kommer att administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Aktiv komparator: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltagarna kommer att få patisiran 0,3 mg/kg intravenös (IV) infusion en gång var tredje vecka (q3w) under 18 månader under behandlingsperioden följt av vutrisiran SC-injektion q6M eller q3M under RTE-perioden.
Läkemedel: Vutrisiran
Vutrisiran kommer att administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Läkemedel: Patisiran
Patisiran kommer att administreras som IV-infusion.
Andra namn:
  • ONPATTRO
  • ALN-TTR02

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i det modifierade neurologiska försämringsresultatet +7 (mNIS+7) vid månad 9 mellan Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) och den externa placebojämförelsegruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 9
MNIS+7 är en sammansatt poäng som mäter neurologisk funktionsnedsättning som inkluderar följande komponenter: fysisk undersökning av nedre extremiteter, övre extremiteter och kranialnerver för att bedöma motorisk styrka/svaghet, elektrofysiologisk mätning av små och stora nervfiberfunktioner, sensoriska tester och postural blodtryck. MNIS+7 poängsätts från 0 (ingen försämring) till 304 poäng (maximal nedskrivning). En högre poäng indikerar ett sämre resultat.
Baslinje, månad 9

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Norfolk Livskvalitet-Diabetisk neuropati (Norfolk QoL-DN) Totalpoäng vid månad 9 mellan Vutrisiran Group (HELIOS-A) och External Placebo Comparator Group [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 9
Norfolk QoL-DN-frågeformuläret är ett standardiserat 35-objekt patientrapporterat resultatmått som är känsligt för de olika egenskaperna hos diabetisk neuropati - små fibrer, stora fibrer och autonom nervfunktion. Den totala poängen sträcker sig från -4 (bästa möjliga livskvalitet) till 136 poäng (sämsta möjliga livskvalitet). En högre poäng indikerar ett sämre resultat.
Baslinje, månad 9
Ändring från baslinjen i det tidsinställda 10-meters gångtestet (10-MWT) vid månad 9 mellan Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) och den externa placebojämförelsegruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 9
10-MWT är ett mått på ambulatorisk förmåga och mäter den tid (i sekunder) som det tar en deltagare att gå 10 meter (gånghastighet). En ökning av gånghastigheten från baslinjen representerar förbättring, och en minskning från baslinjen representerar försämring.
Baslinje, månad 9
Förändring från baslinjen i det modifierade neurologiska försämringsresultatet +7 (mNIS+7) vid månad 18 mellan Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) och den externa placebojämförande gruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 18
MNIS+7 är en sammansatt poäng som kvantifierar motorisk, sensorisk och autonom neurologisk funktionsnedsättning på grund av skada på stora och små nerver. MNIS+7 poängsätts från 0 (ingen försämring) till 304 poäng (maximal nedskrivning). En högre poäng indikerar ett sämre resultat.
Baslinje, månad 18
Förändring från baslinjen i Norfolk QoL-DN totalpoäng vid månad 18 mellan Vutrisiran Group (HELIOS-A) och External Placebo Comparator Group [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 18
Norfolk QoL-DN-frågeformuläret är ett standardiserat 35-objekt patientrapporterat resultatmått som är känsligt för de olika egenskaperna hos diabetisk neuropati - små fibrer, stora fibrer och autonom nervfunktion. Den totala poängen sträcker sig från -4 (bästa möjliga livskvalitet) till 136 poäng (sämsta möjliga livskvalitet). En högre poäng indikerar ett sämre resultat.
Baslinje, månad 18
Förändring från baslinjen i 10-MWT vid månad 18 mellan Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) och den externa placebojämförande gruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 18
10-MWT är ett mått på ambulatorisk förmåga och mäter den tid (i sekunder) som det tar en deltagare att gå 10 meter (gånghastighet). En ökning av gånghastigheten från baslinjen representerar förbättring, och en minskning från baslinjen representerar försämring.
Baslinje, månad 18
Förändring från baslinjen i det modifierade kroppsmassaindexet (mBMI) vid månad 18 mellan Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) och den externa placebojämförande gruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 18
MBMI, som är ett mått på näringsstatus, beräknas som produkten av body mass index (BMI) (vikt i kilogram dividerat med kvadraten på höjd i meter) och serumalbumin (g/L) för att återspegla vätskebalansen, t.ex. som vätskeansamling eller uttorkning. En negativ förändring från baslinjen indikerar ett bättre resultat.
Baslinje, månad 18
Förändring från baslinjen i Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) vid månad 18 mellan Vutrisiran Group (HELIOS-A) och External Placebo Comparator Group [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsram: Baslinje, månad 18
R-ODS är ett patientrapporterat mått på funktionshinder på en skala från 0-48, där 0 är det sämsta och 48 det bästa (inga begränsningar); poängen baseras på aktiviteter i det dagliga livet och socialt deltagande. En ökning av R-ODS från baslinjen tyder på förbättring av funktionshinder, och en minskning från baslinjen tyder på försämring av funktionsnedsättningen.
Baslinje, månad 18
Procent minskning av serumtranstyretinnivåer (TTR) genom månad 18 mellan Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) och Patisiran-gruppen (HELIOS-A)
Tidsram: Upp till månad 18
Serum-TTR utvärderades vid flera tidpunkter upp till månad 18.
Upp till månad 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2020

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Första postat (Faktisk)

30 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transtyretin amyloidos

Kliniska prövningar på Vutrisiran

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera