Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HELIOS-A: En studie av Vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos pasienter med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose)

18. desember 2025 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: En fase 3 global, randomisert, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ALN-TTRSC02 hos pasienter med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose)

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos deltakere med arvelig transtyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose). Deltakerne vil få vutrisiran subkutan (SC) injeksjon én gang hver 3. måned (q3M) eller referansekomparator patisiran intravenøs (IV) injeksjon én gang hver 3. uke (q3w) i løpet av den 18 måneder lange behandlingsperioden. Denne studien vil bruke placeboarmen til APOLLO-studien (NCT01960348) som en ekstern komparator for de primære og de fleste andre effektendepunktene i løpet av 18 måneders behandlingsperioden. Etter 18-måneders behandlingsperioden vil alle deltakere bli randomisert til å motta vutrisiran SC-injeksjon en gang hver 6. måned (q6M) eller q3M i den randomiserte behandlingsforlengelsesperioden (RTE).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Clinical Trial Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Australia, NSW 2152
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Clinical Trial Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Clinical Trial Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, CEP21941
        • Clinical Trial Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H3A 2B4
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Canada, V5Z 1M9
        • Clinical Trial Site
  • Forente stater
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Clinical Trial Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Clinical Trial Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Clinical Trial Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Messina, Italia, 98100
        • Clinical Trial Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Italia, 00168
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Japan, 390-8621
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Clinical Trial Site
  • Kypros
      • Nicosia, Kypros, 2371
        • Clinical Trial Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Clinical Trial Site
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 AP
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Clinical Trial Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spania, 08907
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Spania, 21005
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Solna, Sverige, SE-171 64
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Clinical Trial Site
  • Sør -Korea
      • Daegu, Sør -Korea, 41944
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Clinical Trial Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen 18 til 85 år (inkludert);
  • Har en diagnose av hATTR amyloidose med transthyretin (TTR) mutasjon;
  • Har tilstrekkelig nevrologisk svekkelsesscore (NIS);
  • Har tilstrekkelig poengsum for polynevropati funksjonshemming (PND);
  • Har tilstrekkelig Karnofsky Performance Status (KPS).

Ekskluderingskriterier:

  • Hadde en tidligere levertransplantasjon eller vil sannsynligvis gjennomgå levertransplantasjon under studien;
  • Har kjente andre (ikke-hATTR) former for amyloidose eller leptomeningeal amyloidose;
  • Har New York Heart Association hjertesviktklassifisering >2;
  • Klinisk signifikante unormale leverfunksjonsprøver;
  • Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV);
  • Mottok et eksperimentelt medikament innen 30 dager etter dosering;
  • Fikk tidligere TTR-senkende behandling;
  • Har andre kjente årsaker til nevropati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltakerne vil få vutrisiran 25 mg subkutan (SC) injeksjon én gang hver 3. måned (q3M) i 18 måneder i løpet av behandlingsperioden etterfulgt av vutrisiran 50 mg SC injeksjon én gang hver 6. måned (q6M) eller vutrisiran 25 mg q3M under den randomiserte behandlingsforlengelsen (q6M) RTE) Periode. Ved implementering av endring 6 vil deltakere som mottar vutrisiran SC 50 mg q6M gå over til vutrisiran SC 25 mg q3M ved neste planlagte dosering.
Legemiddel: Vutrisiran
Vutrisiran vil bli administrert ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Aktiv komparator: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltakerne vil motta patisiran 0,3 mg/kg intravenøs (IV) infusjon en gang hver 3. uke (q3w) i 18 måneder i løpet av behandlingsperioden etterfulgt av vutrisiran 50 mg SC injeksjon én gang q6M eller vutrisiran 25 mg q3M i løpet av RTE-perioden. Ved implementering av endring 6 vil deltakere som mottar vutrisiran SC 50 mg q6M gå over til vutrisiran SC 25 mg q3M ved neste planlagte dosering.
Legemiddel: Vutrisiran
Vutrisiran vil bli administrert ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Legemiddel: Patisiran
Patisiran vil bli administrert ved IV-infusjon.
Andre navn:
  • ONPATTRO
  • ALN-TTR02

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i den modifiserte nevrologiske svekkelsesscore +7 (mNIS+7) ved 9. måned mellom Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-komparatorgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 9
MNIS+7 er en sammensatt poengsum som måler nevrologisk svekkelse som inkluderer følgende komponenter: fysisk undersøkelse av underekstremiteter, øvre lemmer og kranienerver for å vurdere motorisk styrke/svakhet, elektrofysiologisk måling av små og store nervefiberfunksjoner, sensorisk testing og postural. blodtrykk. mNIS+7 skåres fra 0 (ingen verdifall) til 304 poeng (maksimal verdifall). En høyere score indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, måned 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Norfolk Livskvalitet-Diabetisk nevropati (Norfolk QoL-DN) total poengsum ved måned 9 mellom Vutrisiran Group (HELIOS-A) og den eksterne placebo komparatorgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 9
Norfolk QoL-DN-spørreskjemaet er et standardisert 35-elements pasientrapportert utfallsmål som er følsomt for de ulike egenskapene til diabetisk nevropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunksjon. Den totale poengsummen varierer fra -4 (best mulig livskvalitet) til 136 poeng (dårligst mulig livskvalitet). En høyere score indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, måned 9
Endring fra baseline i den tidsbestemte 10-meters gangtesten (10-MWT) ved måned 9 mellom Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-komparatorgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 9
10-MWT er et mål på ambulerende evne og måler tiden (i sekunder) det tar en deltaker å gå 10 meter (ganghastighet). En økning i ganghastighet fra baseline representerer forbedring, og en reduksjon fra baseline representerer forverring.
Grunnlinje, måned 9
Endring fra baseline i den modifiserte nevrologiske svekkelsesscore +7 (mNIS+7) ved måned 18 mellom Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-komparatorgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18
MNIS+7 er en sammensatt poengsum som kvantifiserer motorisk, sensorisk og autonom nevrologisk svekkelse på grunn av skade på store og små nerver. mNIS+7 skåres fra 0 (ingen verdifall) til 304 poeng (maksimal verdifall). En høyere score indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, måned 18
Endring fra baseline i Norfolk QoL-DN totalscore ved måned 18 mellom Vutrisiran Group (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18
Norfolk QoL-DN-spørreskjemaet er et standardisert 35-elements pasientrapportert utfallsmål som er følsomt for de ulike egenskapene til diabetisk nevropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunksjon. Den totale poengsummen varierer fra -4 (best mulig livskvalitet) til 136 poeng (dårligst mulig livskvalitet). En høyere score indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, måned 18
Endring fra baseline i 10-MWT ved måned 18 mellom Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-komparatorgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18
10-MWT er et mål på ambulerende evne og måler tiden (i sekunder) det tar en deltaker å gå 10 meter (ganghastighet). En økning i ganghastighet fra baseline representerer forbedring, og en reduksjon fra baseline representerer forverring.
Grunnlinje, måned 18
Endring fra baseline i den modifiserte kroppsmasseindeksen (mBMI) ved måned 18 mellom Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebokomparatorgruppen [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18
MBMI, som er et mål på ernæringsstatus, beregnes som produktet av kroppsmasseindeks (BMI) (vekt i kilogram delt på kvadratet av høyde i meter) og serumalbumin (g/L) for å reflektere væskebalansen, f.eks. som væskeansamling eller dehydrering. En negativ endring fra baseline indikerer et bedre resultat.
Grunnlinje, måned 18
Endring fra baseline i Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) ved 18. måned mellom Vutrisiran Group (HELIOS-A) og External Placebo Comparator Group [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18
R-ODS er et pasientrapportert mål på funksjonshemming på en skala fra 0-48, der 0 er det verste og 48 det beste (ingen begrensninger); score er basert på aktiviteter i dagliglivet og sosial deltakelse. En økning i R-ODS fra baseline tyder på bedring i funksjonshemming, og en reduksjon fra baseline tyder på forverring av funksjonshemming.
Grunnlinje, måned 18
Prosentvis reduksjon i serum transthyretin (TTR) nivåer gjennom måned 18 mellom Vutrisiran Group (HELIOS-A) og Patisiran Group (HELIOS-A)
Tidsramme: Opp til måned 18
Serum TTR ble vurdert på flere tidspunkter frem til måned 18.
Opp til måned 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508365-33-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene gjøres tilgjengelig 12 måneder etter at studien er fullført og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA (USA) og/eller EU (EU).

Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og gjennomføring av en datadelingsavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettsiden www.vivli.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transthyretin amyloidose

Kliniske studier på Vutrisiran

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere