- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03759379
HELIOS-A: En undersøgelse af Vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos patienter med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose)
18. marts 2024 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A: Et fase 3 globalt, randomiseret, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ALN-TTRSC02 hos patienter med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos deltagere med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose).
Deltagerne vil modtage vutrisiran subkutan (SC) injektion én gang hver 3. måned (q3M) eller referencekomparatoren patisiran intravenøs (IV) injektion én gang hver 3. uge (q3w) i løbet af den 18 måneder lange behandlingsperiode.
Denne undersøgelse vil bruge placebo-armen fra APOLLO-studiet (NCT01960348) som en ekstern komparator for de primære og de fleste andre effektmål i løbet af 18 måneders behandlingsperiode.
Efter 18 måneders behandlingsperiode vil alle deltagere blive randomiseret til at modtage vutrisiran SC-injektion én gang hver 6. måned (q6M) eller q3M i den randomiserede behandlingsforlængelse (RTE) Periode.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
164
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australien
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Australien
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien
- Clinical Trial Site
-
Leuven, Belgien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Montréal, Canada
- Clinical Trial Site
-
Vancouver, Canada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Cypern
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92120
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 97239
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Frankrig
- Clinical Trial Site
-
Marseille, Frankrig
- Clinical Trial Site
-
Paris, Frankrig
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holland
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Messina, Italien
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italien
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japan
- Clinical Trial Site
-
Nagano, Japan
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japan
- Clinical Trial Site
-
Osaka, Japan
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Junggu, Korea, Republikken
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Spanien
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanien
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spanien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Solna, Sverige
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Sverige
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Clinical Trial Site
-
Taipei City, Taiwan
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
Münster, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 18 til 85 år (inklusive);
- Har en diagnose af hATTR amyloidose med transthyretin (TTR) mutation;
- Har tilstrækkelig neurologisk svækkelsesscore (NIS);
- Har tilstrækkelig polyneuropati invaliditet (PND) score;
- Har tilstrækkelig Karnofsky Performance Status (KPS).
Ekskluderingskriterier:
- Havde en tidligere levertransplantation eller vil sandsynligvis gennemgå en levertransplantation under undersøgelsen;
- Har kendte andre (ikke-hATTR) former for amyloidose eller leptomeningeal amyloidose;
- Har New York Heart Association hjertesvigt klassificering >2;
- Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionstest;
- Har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion;
- Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage efter dosering;
- Modtaget forudgående TTR-sænkende behandling;
- Har andre kendte årsager til neuropati.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltagerne vil modtage vutrisiran 25 mg subkutan (SC) injektion én gang hver 3. måned (q3M) i 18 måneder i løbet af behandlingsperioden efterfulgt af vutrisiran SC-injektion én gang hver 6. måned (q6M) eller q3M under den randomiserede behandlingsforlængelse (RTE).
|
Vutrisiran vil blive indgivet ved subkutan injektion.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltagerne vil modtage patisiran 0,3 mg/kg intravenøs (IV) infusion én gang hver 3. uge (q3w) i 18 måneder i behandlingsperioden efterfulgt af vutrisiran SC-injektion q6M eller q3M i RTE-perioden.
|
Vutrisiran vil blive indgivet ved subkutan injektion.
Andre navne:
Patisiran vil blive administreret ved IV-infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i den modificerede neurologiske svækkelsesscore +7 (mNIS+7) ved 9. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 9
|
MNIS+7 er en sammensat score, der måler neurologisk svækkelse, som omfatter følgende komponenter: fysisk undersøgelse af underekstremiteter, øvre lemmer og kranienerver for at vurdere motorisk styrke/svaghed, elektrofysiologisk måling af små og store nervefibres funktion, sensorisk test og postural. blodtryk.
mNIS+7 scores fra 0 (ingen værdiforringelse) til 304 point (maksimal værdiforringelse).
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline, måned 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i Norfolk Livskvalitet-Diabetisk Neuropati (Norfolk QoL-DN) Samlet score ved måned 9 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 9
|
Norfolk QoL-DN-spørgeskemaet er et standardiseret patientrapporteret resultatmål med 35 punkter, der er følsomt over for de forskellige træk ved diabetisk neuropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunktion.
Den samlede score spænder fra -4 (bedst mulig livskvalitet) til 136 point (værst mulig livskvalitet).
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline, måned 9
|
Ændring fra baseline i den tidsindstillede 10-meter gangtest (10-MWT) ved 9. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 9
|
10-MWT er et mål for ambulatorisk evne og måler den tid (i sekunder), som det tager en deltager at gå 10 meter (ganghastighed).
En stigning i ganghastighed fra baseline repræsenterer forbedring, og et fald fra baseline repræsenterer forværring.
|
Baseline, måned 9
|
Ændring fra baseline i den modificerede neurologiske svækkelsesscore +7 (mNIS+7) ved 18. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
|
MNIS+7 er en sammensat score, der kvantificerer motorisk, sensorisk og autonom neurologisk svækkelse på grund af beskadigelse af store og små nerver.
mNIS+7 scores fra 0 (ingen værdiforringelse) til 304 point (maksimal værdiforringelse).
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline, måned 18
|
Ændring fra baseline i Norfolk QoL-DN totalscore på måned 18 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
|
Norfolk QoL-DN-spørgeskemaet er et standardiseret patientrapporteret resultatmål med 35 punkter, der er følsomt over for de forskellige træk ved diabetisk neuropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunktion.
Den samlede score spænder fra -4 (bedst mulig livskvalitet) til 136 point (værst mulig livskvalitet).
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline, måned 18
|
Ændring fra baseline i 10-MWT på 18. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
|
10-MWT er et mål for ambulatorisk evne og måler den tid (i sekunder), som det tager en deltager at gå 10 meter (ganghastighed).
En stigning i ganghastighed fra baseline repræsenterer forbedring, og et fald fra baseline repræsenterer forværring.
|
Baseline, måned 18
|
Ændring fra baseline i det modificerede kropsmasseindeks (mBMI) ved måned 18 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
|
MBMI, som er et mål for ernæringsstatus, beregnes som produktet af body mass index (BMI) (vægt i kilogram divideret med kvadratet af højde i meter) og serumalbumin (g/L) for at afspejle væskebalancen, f.eks. som væskeophobning eller dehydrering.
En negativ ændring fra baseline indikerer et bedre resultat.
|
Baseline, måned 18
|
Ændring fra baseline i Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) ved 18. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
|
R-ODS er et patientrapporteret mål for invaliditetsniveau på en skala fra 0-48, hvor 0 er det værste og 48 det bedste (ingen begrænsninger); score er baseret på aktiviteter i dagligdagen og social deltagelse.
En stigning i R-ODS fra baseline tyder på forbedring af handicap, og et fald fra baseline tyder på forværring af invaliditet.
|
Baseline, måned 18
|
Procent reduktion i serumtransthyretin-niveauer (TTR) gennem måned 18 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og Patisiran-gruppen (HELIOS-A)
Tidsramme: Op til måned 18
|
Serum TTR blev vurderet på flere tidspunkter op til måned 18.
|
Op til måned 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. november 2020
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. november 2018
Først opslået (Faktiske)
30. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Proteostase mangler
- Metabolisme, medfødte fejl
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Amyloide neuropatier
- Amyloidose
- Amyloide neuropatier, familiær
- Amyloidose, familiær
Andre undersøgelses-id-numre
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Transthyretin amyloidose
-
Steen Hvitfeldt PoulsenRekrutteringTransthyretin amyloidose | Transthyretin hjerteamyloidose | Vildtype transthyretin-relateret (ATTR) amyloidoseDanmark
-
Boston UniversityCorino Therapeutics, Inc.AfsluttetTransthyretin amyloidose | Amyloidose, Leptomeningeal, Transthyretin-relateretForenede Stater
-
Austin Neuromuscular CenterAlnylam PharmaceuticalsRekrutteringPolyneuropatier | Transthyretin amyloidose | Vildtype transthyretin-relateret (ATTR) amyloidose | Vildtype transthyretin hjerteamyloidose | Vildtype ATTR amyloidoseForenede Stater
-
Oncology Institute of Southern SwitzerlandUniversity of Kiel; Ente Ospedaliero Cantonale, BellinzonaAfsluttet
-
Montefiore Medical CenterRekrutteringTransthyretin hjerteamyloidose | Transthyretin amyloid kardiomyopatiForenede Stater
-
Mayo ClinicRekrutteringAortastenose | Transthyretin amyloidose | Transthyretin hjerteamyloidose | Transthyretin amyloid kardiomyopatiForenede Stater
-
PfizerAfsluttetTransthyretin-associeret amyloidose med polyneuropatiForenede Stater, Frankrig, Tyskland, Italien
-
Algalarrondo VincentBichat Hospital; BioquantisRekrutteringTransthyretin hjerteamyloidose | Transthyretin amyloid kardiomyopati | Amyloid kardiomyopatiFrankrig
-
Pr. Nicolas GIRERDRekrutteringTransthyretin hjerteamyloidoseFrankrig
-
Poitiers University HospitalPfizerAfsluttet
Kliniske forsøg med Vutrisiran
-
Alnylam PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeTransthyretin amyloidose (ATTR) med kardiomyopatiForenede Stater, Polen, Argentina, Australien, Belgien, Frankrig, Tyskland, Japan, Holland, Portugal, Spanien, Sverige, Det Forenede Kongerige, Canada, Tjekkiet, Danmark, Ungarn, Irland, Norge, Korea, Republikken, Østrig, Kroatien, I... og mere