Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HELIOS-A: En undersøgelse af Vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos patienter med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose)

18. december 2025 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals

HELIOS-A: Et fase 3 globalt, randomiseret, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ALN-TTRSC02 hos patienter med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​vutrisiran (ALN-TTRSC02) hos deltagere med arvelig transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose). Deltagerne vil modtage vutrisiran subkutan (SC) injektion én gang hver 3. måned (q3M) eller referencekomparatoren patisiran intravenøs (IV) injektion én gang hver 3. uge (q3w) i løbet af den 18 måneder lange behandlingsperiode. Denne undersøgelse vil bruge placebo-armen fra APOLLO-studiet (NCT01960348) som en ekstern komparator for de primære og de fleste andre effektmål i løbet af 18 måneders behandlingsperiode. Efter 18 måneders behandlingsperiode vil alle deltagere blive randomiseret til at modtage vutrisiran SC-injektion én gang hver 6. måned (q6M) eller q3M i den randomiserede behandlingsforlængelse (RTE) Periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Clinical Trial Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Australien, NSW 2152
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4102
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3128
        • Clinical Trial Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Clinical Trial Site
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, CEP21941
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H3A 2B4
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Canada, V5Z 1M9
        • Clinical Trial Site
  • Cypern
      • Nicosia, Cypern, 2371
        • Clinical Trial Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Clinical Trial Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Clinical Trial Site
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Clinical Trial Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Clinical Trial Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Clinical Trial Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Clinical Trial Site
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 AP
        • Clinical Trial Site
  • Italien
      • Messina, Italien, 98100
        • Clinical Trial Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Clinical Trial Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Italien, 00168
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Clinical Trial Site
      • Nagano, Japan, 390-8621
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Clinical Trial Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Clinical Trial Site
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spanien, 08907
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Spanien, 21005
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Solna, Sverige, SE-171 64
        • Clinical Trial Site
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Clinical Trial Site
  • Sydkorea
      • Daegu, Sydkorea, 41944
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Sydkorea, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Clinical Trial Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Clinical Trial Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18 til 85 år (inklusive);
  • Har en diagnose af hATTR amyloidose med transthyretin (TTR) mutation;
  • Har tilstrækkelig neurologisk svækkelsesscore (NIS);
  • Har tilstrækkelig polyneuropati invaliditet (PND) score;
  • Har tilstrækkelig Karnofsky Performance Status (KPS).

Ekskluderingskriterier:

  • Havde en tidligere levertransplantation eller vil sandsynligvis gennemgå en levertransplantation under undersøgelsen;
  • Har kendte andre (ikke-hATTR) former for amyloidose eller leptomeningeal amyloidose;
  • Har New York Heart Association hjertesvigt klassificering >2;
  • Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionstest;
  • Har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion;
  • Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage efter dosering;
  • Modtaget forudgående TTR-sænkende behandling;
  • Har andre kendte årsager til neuropati.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltagerne vil modtage vutrisiran 25 mg subkutan (SC) injektion én gang hver 3. måned (q3M) i 18 måneder i behandlingsperioden efterfulgt af vutrisiran 50 mg SC-injektion én gang hver 6. måned (q6M) eller vutrisiran 25 mg q3M under den randomiserede behandlingsforlængelse RTE) Periode. Ved implementering af ændringsforslag 6 vil deltagere, der modtager vutrisiran SC 50 mg q6M, gå over til vutrisiran SC 25 mg q3M ved deres næste planlagte dosering.
Medicin: Vutrisiran
Vutrisiran vil blive indgivet ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Aktiv komparator: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
Deltagerne vil modtage patisiran 0,3 mg/kg intravenøs (IV) infusion én gang hver 3. uge (q3w) i 18 måneder i behandlingsperioden efterfulgt af vutrisiran 50 mg SC-injektion én gang q6M eller vutrisiran 25 mg q3M i RTE-perioden. Ved implementering af ændringsforslag 6 vil deltagere, der modtager vutrisiran SC 50 mg q6M, gå over til vutrisiran SC 25 mg q3M ved deres næste planlagte dosering.
Medicin: Vutrisiran
Vutrisiran vil blive indgivet ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • ALN-TTRSC02
  • AMVUTTRA
Medicin: Patisiran
Patisiran vil blive administreret ved IV-infusion.
Andre navne:
  • ONPATTRO
  • ALN-TTR02

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den modificerede neurologiske svækkelsesscore +7 (mNIS+7) ved 9. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 9
MNIS+7 er en sammensat score, der måler neurologisk svækkelse, som omfatter følgende komponenter: fysisk undersøgelse af underekstremiteter, øvre lemmer og kranienerver for at vurdere motorisk styrke/svaghed, elektrofysiologisk måling af små og store nervefibres funktion, sensorisk test og postural. blodtryk. mNIS+7 scores fra 0 (ingen værdiforringelse) til 304 point (maksimal værdiforringelse). En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline, måned 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Norfolk Livskvalitet-Diabetisk Neuropati (Norfolk QoL-DN) Samlet score ved måned 9 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 9
Norfolk QoL-DN-spørgeskemaet er et standardiseret patientrapporteret resultatmål med 35 punkter, der er følsomt over for de forskellige træk ved diabetisk neuropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunktion. Den samlede score spænder fra -4 (bedst mulig livskvalitet) til 136 point (værst mulig livskvalitet). En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline, måned 9
Ændring fra baseline i den tidsindstillede 10-meter gangtest (10-MWT) ved 9. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 9
10-MWT er et mål for ambulatorisk evne og måler den tid (i sekunder), som det tager en deltager at gå 10 meter (ganghastighed). En stigning i ganghastighed fra baseline repræsenterer forbedring, og et fald fra baseline repræsenterer forværring.
Baseline, måned 9
Ændring fra baseline i den modificerede neurologiske svækkelsesscore +7 (mNIS+7) ved 18. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
MNIS+7 er en sammensat score, der kvantificerer motorisk, sensorisk og autonom neurologisk svækkelse på grund af beskadigelse af store og små nerver. mNIS+7 scores fra 0 (ingen værdiforringelse) til 304 point (maksimal værdiforringelse). En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline, måned 18
Ændring fra baseline i Norfolk QoL-DN totalscore på måned 18 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
Norfolk QoL-DN-spørgeskemaet er et standardiseret patientrapporteret resultatmål med 35 punkter, der er følsomt over for de forskellige træk ved diabetisk neuropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunktion. Den samlede score spænder fra -4 (bedst mulig livskvalitet) til 136 point (værst mulig livskvalitet). En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline, måned 18
Ændring fra baseline i 10-MWT på 18. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
10-MWT er et mål for ambulatorisk evne og måler den tid (i sekunder), som det tager en deltager at gå 10 meter (ganghastighed). En stigning i ganghastighed fra baseline repræsenterer forbedring, og et fald fra baseline repræsenterer forværring.
Baseline, måned 18
Ændring fra baseline i det modificerede kropsmasseindeks (mBMI) ved måned 18 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
MBMI, som er et mål for ernæringsstatus, beregnes som produktet af body mass index (BMI) (vægt i kilogram divideret med kvadratet af højde i meter) og serumalbumin (g/L) for at afspejle væskebalancen, f.eks. som væskeophobning eller dehydrering. En negativ ændring fra baseline indikerer et bedre resultat.
Baseline, måned 18
Ændring fra baseline i Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) ved 18. måned mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og den eksterne placebo-sammenligningsgruppe [APOLLO (NCT01960348)]
Tidsramme: Baseline, måned 18
R-ODS er et patientrapporteret mål for invaliditetsniveau på en skala fra 0-48, hvor 0 er det værste og 48 det bedste (ingen begrænsninger); score er baseret på aktiviteter i dagligdagen og social deltagelse. En stigning i R-ODS fra baseline tyder på forbedring af handicap, og et fald fra baseline tyder på forværring af invaliditet.
Baseline, måned 18
Procent reduktion i serumtransthyretin-niveauer (TTR) gennem måned 18 mellem Vutrisiran-gruppen (HELIOS-A) og Patisiran-gruppen (HELIOS-A)
Tidsramme: Op til måned 18
Serum TTR blev vurderet på flere tidspunkter op til måned 18.
Op til måned 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2018

Først opslået (Faktiske)

30. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALN-TTRSC02-002
  • 2018-002098-23 (EudraCT nummer)
  • 2023-508365-33-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerdata, der understøtter disse resultater, stilles til rådighed 12 måneder efter undersøgelsens afslutning og ikke mindre end 12 måneder efter, at produktet og indikationen er blevet godkendt i USA (USA) og/eller EU (EU).

Data vil blive leveret betinget af godkendelse af et forskningsforslag og gennemførelse af en datadelingsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden www.vivli.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transthyretin amyloidose

Kliniske forsøg med Vutrisiran

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner