HELIOS-A: Vutrisiran (ALN-TTRSC02) vizsgálata örökletes transztiretin amiloidózisban (hATTR amiloidózisban) szenvedő betegeknél
2024. március 18. frissítette: Alnylam Pharmaceuticals
HELIOS-A: 3. fázisú globális, randomizált, nyílt vizsgálat az ALN-TTRSC02 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére örökletes transztiretin amiloidózisban (hATTR amiloidózisban) szenvedő betegeknél
E vizsgálat célja a vutrisiran (ALN-TTRSC02) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése örökletes transztiretin amiloidózisban (hATTR amiloidózis) szenvedő betegeknél.
A résztvevők vutrisiran szubkután (SC) injekciót kapnak 3 havonta egyszer (q3M) vagy referencia összehasonlító patisiran intravénás (IV) injekciót 3 hetente egyszer (q3w) a 18 hónapos kezelési időszak alatt.
Ez a vizsgálat az APOLLO vizsgálat (NCT01960348) placebo ágát használja külső összehasonlító elemként az elsődleges és a legtöbb egyéb hatékonysági végponthoz a 18 hónapos kezelési időszak során.
A 18 hónapos kezelési időszakot követően az összes résztvevőt véletlenszerűen besorolják, hogy 6 havonta (q6M) vagy q3M-szer kapjanak vutrisiran SC injekciót a Randomized Treatment Extension (RTE) periódusban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
164
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Ausztrália
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Ausztrália
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Ausztrália
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium
- Clinical Trial Site
-
Leuven, Belgium
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazília
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Ciprus
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92120
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 97239
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Marseille, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Paris, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japán
- Clinical Trial Site
-
Nagano, Japán
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japán
- Clinical Trial Site
-
Osaka, Japán
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Montréal, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Vancouver, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Junggu, Koreai Köztársaság
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexikó
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mainz, Németország
- Clinical Trial Site
-
Münster, Németország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Messina, Olaszország
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Olaszország
- Clinical Trial Site
-
Rome, Olaszország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugália
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Solna, Svédország
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Svédország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan
- Clinical Trial Site
-
Taipei City, Tajvan
- Clinical Trial Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 85 év közötti férfi vagy nő (beleértve);
- Transztiretin (TTR) mutációval járó hATTR amiloidózis diagnózisa van;
- Megfelelő neurológiai károsodás pontszáma (NIS) van;
- Megfelelő polyneuropathia rokkantsági (PND) pontszáma van;
- Megfelelő Karnofsky-teljesítmény státusszal (KPS) rendelkezik.
Kizárási kritériumok:
- Korábban májátültetésen esett át, vagy valószínűleg májátültetésen esik át a vizsgálat során;
- Az amiloidózis vagy a leptomeningeális amiloidózis egyéb (nem hATTR) formái ismertek;
- A New York Heart Association szívelégtelenségének besorolása >2;
- Klinikailag jelentős májfunkciós eltérések;
- Ha ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzése van;
- Kísérleti gyógyszert kapott az adagolást követő 30 napon belül;
- TTR-csökkentő kezelésben részesült;
- Más ismert okai vannak a neuropátiának.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vutrisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
A résztvevők 25 mg vutrisiran szubkután (SC) injekciót kapnak 3 havonta egyszer (q3M) 18 hónapon keresztül a kezelési időszak alatt, majd vutrisiran SC injekciót 6 havonta egyszer (q6M) vagy q3M a Randomized Treatment Extension (RTE) időszak alatt.
|
A Vutrisirant SC injekció formájában adják be.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Patisiran + Vutrisiran (HELIOS-A)
A résztvevők patisiran 0,3 mg/kg intravénás (IV) infúziót kapnak 3 hetente egyszer (q3w) 18 hónapon keresztül a kezelési időszak alatt, majd vutrisiran SC injekciót q6M vagy q3M az RTE időszak alatt.
|
A Vutrisirant SC injekció formájában adják be.
Más nevek:
A Patisiran-t IV infúzióban adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított neurológiai károsodás pontszámában +7 (mNIS+7) a 9. hónapban a Vutrisiran-csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-összehasonlító csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 9. hónap
|
Az mNIS+7 egy összetett pontszám, amely a neurológiai károsodást méri, amely a következő összetevőket tartalmazza: az alsó végtagok, a felső végtagok és a koponyaidegek fizikális vizsgálata a motoros erő/gyengeség felmérésére, a kis és nagy idegrostok működésének elektrofiziológiai mérése, szenzoros tesztelés és testtartás. vérnyomás.
Az mNIS+7 0-tól (nincs károsodás) 304 pontig (maximális károsodás) értendő.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 9. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a norfolki életminőség-diabéteszes neuropátia (Norfolk QoL-DN) összpontszámában a 9. hónapban a Vutrisiran csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-komparátor csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 9. hónap
|
A Norfolk QoL-DN kérdőív egy standardizált, 35 elemből álló, a betegek által jelentett eredménymérő, amely érzékeny a diabéteszes neuropátia különböző jellemzőire – a kis rostok, a nagy rostok és az autonóm idegfunkciók.
Az összpontszám -4-től (a lehető legjobb életminőség) 136 pontig (a lehető legrosszabb életminőség) terjed.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 9. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az időzített 10 méteres sétatesztben (10 MWT) a 9. hónapban a Vutrisiran csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-komparátor csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 9. hónap
|
A 10-MWT az ambuláns képesség mértéke, és azt az időt (másodpercben) méri, ameddig egy résztvevőnek 10 métert kell megtennie (járási sebesség).
A járási sebesség növekedése az alapvonalhoz képest javulást, az alapvonalhoz képesti csökkenés pedig rosszabbodást jelent.
|
Alapállapot, 9. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a módosított neurológiai károsodás pontszámában +7 (mNIS+7) a 18. hónapban a Vutrisiran csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-komparátor csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 18. hónap
|
Az mNIS+7 egy összetett pontszám, amely számszerűsíti a nagy és kis idegek sérüléséből adódó motoros, szenzoros és autonóm neurológiai károsodást.
Az mNIS+7 0-tól (nincs károsodás) 304 pontig (maximális károsodás) értendő.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 18. hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest Norfolkban QoL-DN összpontszám a 18. hónapban a Vutrisiran-csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-összehasonlító csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 18. hónap
|
A Norfolk QoL-DN kérdőív egy standardizált, 35 elemből álló, a betegek által jelentett eredménymérő, amely érzékeny a diabéteszes neuropátia különböző jellemzőire – a kis rostok, a nagy rostok és az autonóm idegfunkciók.
Az összpontszám -4-től (a lehető legjobb életminőség) 136 pontig (a lehető legrosszabb életminőség) terjed.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 18. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 10-MWT 18. hónapban a Vutrisiran csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-komparátor csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 18. hónap
|
A 10-MWT az ambuláns képesség mértéke, és azt az időt (másodpercben) méri, ameddig egy résztvevőnek 10 métert kell megtennie (járási sebesség).
A járási sebesség növekedése az alapvonalhoz képest javulást, az alapvonalhoz képesti csökkenés pedig rosszabbodást jelent.
|
Alapállapot, 18. hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított testtömeg-indexben (mBMI) a 18. hónapban a Vutrisiran-csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-komparátor csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 18. hónap
|
Az mBMI-t, amely a tápláltsági állapot mérőszáma, a testtömeg-index (BMI) (a kilogrammban kifejezett súly osztva a méterben mért magasság négyzetével) és a szérumalbumin (g/l) szorzataként számítják ki, hogy tükrözze a folyadékegyensúlyt, pl. mint folyadék felhalmozódása vagy kiszáradása.
A kiindulási értékhez képest negatív változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 18. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) 18. hónapban a Vutrisiran csoport (HELIOS-A) és a külső placebo-komparátor csoport között [APOLLO (NCT01960348)]
Időkeret: Alapállapot, 18. hónap
|
Az R-ODS a fogyatékosság szintjének páciens által jelentett mértéke egy 0-48-ig terjedő skálán, ahol a 0 a legrosszabb és a 48 a legjobb (korlátozás nélkül); a pontszámok a mindennapi tevékenységeken és a társadalmi részvételen alapulnak.
Az R-ODS kiindulási értékhez viszonyított növekedése a rokkantság javulását, a kiindulási értékhez viszonyított csökkenés pedig a rokkantság súlyosbodását jelzi.
|
Alapállapot, 18. hónap
|
|
A szérum transztiretin (TTR) szintjének százalékos csökkenése a 18. hónapban a Vutrisiran csoport (HELIOS-A) és a Patisiran csoport (HELIOS-A) között
Időkeret: 18 hónapig
|
A szérum TTR-t több időpontban értékelték a 18. hónapig.
|
18 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. február 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. november 10.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. november 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. november 28.
Első közzététel (Tényleges)
2018. november 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- A proteosztázis hiányosságai
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Amiloid neuropátiák
- Amiloidózis
- Amiloid neuropátiák, családi
- Amiloidózis, családi
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALN-TTRSC02-002
- 2018-002098-23 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Transtiretin amiloidózis
-
Chulalongkorn UniversityIsmeretlen
-
Chulalongkorn UniversityRatchadapiseksompotch FundIsmeretlenLichen AmyloidosisThaiföld
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásNephrolithiasis, Glomerulonephritis, Amyloidosis, AKI, CKD, Intersticiális tubulusok | Húgyúti rendellenességek IBD-s betegeknél
-
PfizerBefejezveTransthyretin Amyloidosis Cardiomyopathia (ATTR-CM)Olaszország, Románia, Franciaország, Ausztrália, Ausztria, Portugália, Szlovákia, Szlovénia, Spanyolország, Egyesült Királyság