R/R または新たに診断された AML で HDM201 を CT に追加
2020年1月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発/難治性（R / R）または新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の成人被験者における化学療法に追加されたHDM201の第I / II多施設共同研究
これは、次の 2 つの集団における化学療法と組み合わせて経口投与された HDM201 を調査する多施設非盲検第 I/II 相試験です。
この研究は、用量漸増、用量拡大、および DDI 研究の 3 つの部分で実施されます。
調査の概要
状態
引きこもった
条件
詳細な説明
これは第 1/2 相試験です。
患者はスクリーニング/登録されませんでした。
収集されたデータはありません。
CSRはありません。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべての科目
- -署名されたインフォームドコンセントは、研究に参加する前に取得する必要があります
- 18歳以上
- WHO 2016 分類に基づく AML の診断。 PML-RARAを伴うAPL（急性前骨髄球性白血病）の患者は対象外です。
- 0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）。
- 適切な臓器機能
- 左室駆出率 > 45%
1L AML 集団の場合:
- -パート1またはパート2拡張コホート1または2の場合：研究者の判断により、シタラビンおよびアントラサイクリンによる導入治療に適したde novo AMLの被験者
- パート 2 拡張コホート 2 の場合: FLT3 変異 (ITD または TKD ) の存在が文書化されており、研究者の判断によりミドスタウリン治療に適しています。
- パート 2 拡張コホート 3 の場合: 二次 AML の被験者 (例: AML-MRC、骨髄異形成/MDSまたは治療関連AMLに続発)。 -以前の血液悪性腫瘍または治療関連のAMLの治療のための治癒を目的とした低メチル化剤またはその他の治療法の以前の使用は許可されています。 -治験責任医師の判断によるリポソームシタラビン/ダウノルビシンによる導入治療に適した被験者。
R/R AML 母集団の場合:
- すべての部分: 再発性または難治性の AML の診断であり、治験責任医師の判断により IDAC による治療に適している。
- パート 3 のみ: DDI コホート 1 または 2 に参加する意思と適合性。
除外基準:
- MDM2およびMDM4阻害剤への以前の曝露（例： イダサヌトリン)
- -適切な治療によって制御されない既知の症候性CNS白血病。
- 孤立した髄外白血病
- 悪性疾患の既往歴のある者（一部例外あり）
- スクリーニング時のQTcF > 470ミリ秒
- -中等度または強力なCYP3A4誘導剤による治療を必要とする被験者 研究治療を開始する前の14日以内または研究中
- -ハーブ製剤/医薬品および栄養補助食品の使用が必要な被験者 最初の投与前および研究中の7日以内
- 治療指数の狭いCYP3A4/5の基質による治療を必要とする被験者（HDM201投与前24時間以内および投与後48時間以内）
- -中程度または強力なCYP3A4阻害剤による治療が必要な被験者 HDM201投与前、投与中、および投与後48時間以内。 (パート 3 DDI コホート 1 および 2 を除く)
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- 研究治療中および最後の研究治療後の適切な期間に非常に効果的な避妊方法を使用しない限り、WOCBP
- -治験薬の服用中および最後の治験治療後の適切な期間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性
パート 1 のみ:
-スクリーニング時に既知の好ましいリスクAMLサブタイプを持つ被験者またはFLT3変異を持つ被験者
パート 3 のみ:
- DDIコホート1：DDI調査開始前7日以内およびDDI期間中のポサコナゾールの使用（プロトコルで必要とされる計画投薬以外）
- DDIコホート2：DDI調査開始前2日以内およびDDI期間中のミダゾラムの使用（プロトコルで必要とされる計画投薬以外）
- DDI コホート 1 および 2: CYP3A4 の中等度または強力な阻害剤を投与された、または投与されることが予想される被験者 DDI 調査の開始前 7 日以内、調査期間中、および PK の最後の血液サンプル収集の 24 時間後評価
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート 1 - 最初の行 (1L) AML
シタラビン/アントラサイクリンと組み合わせて、さまざまな用量/スケジュールで HDM201 を投与されている 1L 急性骨髄性白血病 (AML) 被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
20mg または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
|
|
実験的：パート 1 - 再発/難治性 (R/R) AML
シタラビンと組み合わせてさまざまな用量/スケジュールで HDM201 を投与されている R/R AML 被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
|
|
実験的：パート 2 - 拡張コホート 1
-シタラビン/アントラサイクリンと組み合わせて、拡大の推奨用量（RDE）でHDM201を投与されたFLT3変異が文書化されていない1L de novo AML被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
20mg または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
|
|
実験的：パート 2 - 拡張コホート 2
-RDEでシタラビン/アントラサイクリンおよびミドスタウリンと組み合わせてHDM201を投与されたFLT3変異状態が文書化された1L de novo AML被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
20mg または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
経口投与される25mgカプセル
他の名前：
|
|
実験的：パート 2 - 拡張コホート 3
リポソーム シタラビン/ダウノルビシンと組み合わせて RDE で HDM201 を投与された 1L 二次 AML 被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
100mg/44mg または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
|
|
実験的：パート 2 - 拡張コホート 4
RDEでシタラビンと組み合わせてHDM201を投与されたR / R AML被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
|
|
実験的：パート 3 - DDI コホート 1
サイクル1で追加されたシタラビンおよびポサコナゾールと組み合わせて、パート2で決定された調整推奨第3相用量（RP3D）でHDM201を受けているR / R AML被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
100mg の遅延放出錠剤または経口で与えられる現地で入手可能なその他の強度
他の名前：
|
|
実験的：パート 3 - DDI コホート 2
RP3Dでシタラビンおよびミダゾラムと組み合わせてHDM201を投与されたR / R AML被験者
|
2.5 mg および 10 mg カプセル、経口投与
他の名前：
20mgまたは1000mg、または局所的に入手可能なその他の強度の静脈内投与
他の名前：
2mg/mL 経口溶液または現地で入手可能なその他の濃度
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 1 - 用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後3ヶ月まで
|
導入治療中のファーストライン (1L) 急性骨髄性白血病 (AML) 被験者の用量レジメン別の DLT の数。治療中の再発/難治性 (R/R) AML 被験者の投与計画別の DLT の数
|
研究治療の初日から研究治療開始後3ヶ月まで
|
|
パート 1 - DLT までの時間
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後3ヶ月まで
|
1L AML および R/R AML 被験者の投与レジメンによる初回投与から DLT 発症までの時間
|
研究治療の初日から研究治療開始後3ヶ月まで
|
|
パート 1 - 有害事象 (AE) の発生率と重症度
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後3ヶ月まで
|
DLT観察期間中の1L AMLおよびR / R AML被験者の用量レジメンによるAEの数とグレード
|
研究治療の初日から研究治療開始後3ヶ月まで
|
|
パート 2 - AE/重大な有害事象 (SAE) の発生率と重症度
時間枠：試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
拡張コホートごとの AE/SAE の数とグレード
|
試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 十分な血球数回復 (ABCR) を伴う完全寛解 (CR)/不完全回復 (CRi) の CR の参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後4.5ヶ月まで
|
拡大コホート 1 の導入治療終了時、および拡大コホート 4 の治療終了時に ABCR を伴う CR/CRi を有する参加者の割合
|
研究治療の初日から研究治療開始後4.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 異常な臨床検査値の発生率と重症度
時間枠：試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
拡大コホートごとの異常検査結果の数と程度
|
試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 異常な心電図 (ECG) 結果の発生率と重症度
時間枠：試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
拡張コホートごとの心電図異常の数と重症度
|
試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 異常なバイタル サインの発生率と重症度
時間枠：試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
拡大コホート別のバイタルサイン異常の数と重症度
|
試験治療の初日から試験治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 3 - DDI コホート 1 HDM201 薬物動態 (PK) 曲線下面積 (AUC)
時間枠：HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
HDM201 AUC を時間ゼロからサイクル 1 の最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (AUClast) まで決定する
|
HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
|
パート 3 - DDI コホート 1 HDM201 PK で観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
サイクル 1 で HDM201 Cmax を決定する
|
HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
|
パート 3 - DDI コホート 1 HDM201 PK 平均血漿濃度
時間枠：HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
サイクル 1 での HDM201 平均血漿濃度の決定
|
HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
|
パート 3 - DDI コホート 1 HDM201 観測された最大血漿濃度 (Tmax) の PK 時間
時間枠：HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
サイクル 1 で HDM201 Tmax を決定する
|
HDM201投与初日からHDM201投与開始10日後まで
|
|
パート 3 - DDI コホート 2: ミダゾラム PK AUC
時間枠：ミダゾラムの初回投与（2日目）から試験治療開始8日後（HDM201）
|
ミダゾラムの AUC last と時間ゼロから無限大までの AUC (inf) を決定します。
|
ミダゾラムの初回投与（2日目）から試験治療開始8日後（HDM201）
|
|
パート 3 - DDI コホート 2: ミダゾラム PK Cmax
時間枠：ミダゾラムの初回投与（2日目）から試験治療開始8日後（HDM201）
|
ミダゾラムの Cmax を決定する
|
ミダゾラムの初回投与（2日目）から試験治療開始8日後（HDM201）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 1 +2: HDM201 PK AUC
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
パート 1 では用量レジメンによる HDM201 AUC を決定し、パート 2 では拡大コホートを決定します。
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 1 +2: HDM201 PK Cmax
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
パート 2 の用量レジメンとパート 2 の拡張コホートによって HDM201 の Cmax を決定します。
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 1 +2: HDM201 PK Tmax
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
HDM201 の Tmax をパート 2 の用量レジメンとパート 2 の拡張コホートで決定します。
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 1 - AE/SAE の発生率
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
試験治療中の 1L AML および R/R AML 被験者の用量レジメンごとの AE/SAE の数およびグレード + 30 日
|
研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - すべての拡張コホート: 血小板回復までの時間
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
各サイクルの拡張コホートによる血小板回復までの時間を決定する
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - すべての拡張コホート: 好中球の回復までの時間
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
各サイクルの拡張コホートによる好中球回復までの時間を決定する
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - すべての拡張コホート: 全生存率
時間枠：研究治療の初日から最後の患者がパート2に登録されてから3年後まで
|
拡張コホートによる全生存期間の決定
|
研究治療の初日から最後の患者がパート2に登録されてから3年後まで
|
|
パート 2 - すべての拡張コホート: イベントのない生存
時間枠：研究治療の初日から最後の患者がパート2に登録されてから3年後まで
|
拡張コホートによる無イベント生存の決定
|
研究治療の初日から最後の患者がパート2に登録されてから3年後まで
|
|
パート 2 - すべての拡大コホート: 造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた被験者の割合
時間枠：試験治療の初日から、最後の患者がパート 2 に登録されてから 3 年後まで
|
拡張コホートによる研究治療後にHSCTを受けた被験者の割合。
|
試験治療の初日から、最後の患者がパート 2 に登録されてから 3 年後まで
|
|
パート 2 - 拡張コホート 1 ～ 3: 無病生存率 (DFS)
時間枠：試験治療の初日から、最後の患者がパート 2 に登録されてから 3 年後まで
|
拡張コホートによる DFS の決定
|
試験治療の初日から、最後の患者がパート 2 に登録されてから 3 年後まで
|
|
パート 2 - 拡大コホート 1 ～ 3: 再発の累積発生率 (CIR)
時間枠：試験治療の初日から、最後の患者がパート 2 に登録されてから 3 年後まで
|
拡張コホートによる CIR の決定
|
試験治療の初日から、最後の患者がパート 2 に登録されてから 3 年後まで
|
|
パート 2 - 拡大コホート 2 および 3 - ABCR を伴う CR/CRi を有する被験者の割合
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
拡張コホートごとにABCRでCRまたはCRiを達成した被験者の割合
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 拡張コホート 1 および 2: 最小/測定可能な残存病変 (MRD) 陰性の被験者の割合
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
拡張コホートでMRD陰性を達成した被験者の割合
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 拡張コホート 2: ミドスタウリン PK AUC
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
ミドスタウリンの AUC を決定する
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 拡張コホート 2: ミドスタウリン PK Cmax
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
寛解導入および強化治療中のミドスタウリン Cmax の決定
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 2 - 拡張コホート 2: ミドスタウリン PK Tmax
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
寛解導入および強化治療中のミドスタウリンの Tmax を決定する
|
研究治療の初日から研究治療開始後7.5ヶ月まで
|
|
パート 1 - 検査値異常の発生率
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
試験治療中の 1L AML および R/R AML 被験者の投与計画別の検査結果異常の数 + 30 日
|
研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 1 - 異常な心電図結果の発生率
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
試験治療中の 1L AML および R/R AML 被験者の投与レジメン別の異常な ECG 結果の数 + 30 日
|
研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
|
パート 1 - 異常なバイタル サインの発生率
時間枠：研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
試験治療中の 1L AML および R/R AML 被験者の投与計画別のバイタル サイン異常の数 + 30 日
|
研究治療の初日から研究治療開始後8.5ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2019年11月15日
一次修了 (予期された)
2021年7月22日
研究の完了 (予期された)
2023年6月13日
試験登録日
最初に提出
2018年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月28日
最初の投稿 (実際)
2018年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月6日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 中枢神経系抑制剤
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 麻酔薬、静脈内
- 麻酔科一般
- 麻酔薬
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 鎮静剤
- 向精神薬
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 催眠薬と鎮静薬
- アジュバント、麻酔
- 抗不安薬
- GABAモジュレーター
- GABA剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- ホルモン拮抗薬
- 抗真菌剤
- ステロイド合成阻害剤
- 抗原虫剤
- 駆虫剤
- 14-αデメチラーゼ阻害剤
- トリパノサイダル剤
- ミダゾラム
- シタラビン
- ダウノルビシン
- イダルビシン
- ポサコナゾール
- ミドスタウリン
その他の研究ID番号
- CHDM201A2101
- 2018-003107-19 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。