HDM201 Agregado a CT en R/R o LMA recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

Todas las materias

• Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
• Edad ≥18
• Diagnóstico de LMA basado en la clasificación de la OMS de 2016. Los pacientes con APL (leucemia promielocítica aguda) con PML-RARA no son elegibles.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) que es 0 - 2.
• Funciones adecuadas de los órganos.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%

Para la población 1L AML:

• Para las cohortes de expansión 1 o 2 de la Parte 1 o la Parte 2: sujetos con AML de novo aptos para el tratamiento de inducción con citarabina y antraciclinas según el criterio del investigador
• Para la cohorte de expansión 2 de la Parte 2: presencia documentada de mutación FLT3 (ITD o TKD) y adecuado para el tratamiento con midostaurina según el criterio del investigador.
• Para la cohorte de expansión 3 de la Parte 2: Sujetos con LMA secundaria (p. AML-MRC, secundaria a mielodisplasia/MDS o AML relacionada con la terapia). Se permite el uso previo de agentes hipometilantes u otras terapias con intención curativa para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas previas o LMA relacionada con la terapia. Sujetos aptos para el tratamiento de inducción con citarabina/daunorrubicina liposomal según el criterio del investigador.

Para la población R/R AML:

• Todas las partes: Diagnóstico de AML recidivante o refractario y adecuado para el tratamiento con IDAC según el criterio del investigador.
• Solo para la Parte 3: disposición e idoneidad para participar en la Cohorte 1 o 2 de DDI.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa al inhibidor de MDM2 y MDM4 (p. idasanutlin)
• Leucemia del SNC sintomática conocida que no se controla con el tratamiento adecuado.
• Leucemia extramedular aislada
• Sujetos con malignidad previa (se aplican algunas excepciones)
• QTcF > 470 ms en la selección
• Sujetos que requieren tratamiento con inductores de CYP3A4 moderados o potentes en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o durante el estudio
• Sujetos que requieren el uso de preparaciones/medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio
• Sujetos que requieren tratamiento con sustratos de CYP3A4/5 con índice terapéutico estrecho (dentro de las 24 horas previas y 48 horas posteriores a la administración de HDM201)
• Sujetos que requieren tratamiento con inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4 dentro de las 48 horas previas, durante y 48 horas posteriores a la administración de HDM201. (excepto para la Parte 3 DDI Cohorte 1 y 2)
• El sujeto está embarazada o amamantando
• WOCBP a menos que use métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante un período de tiempo apropiado después del último tratamiento del estudio
• Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento del estudio y durante un período de tiempo apropiado después del último tratamiento del estudio.

Solo para la Parte 1:

- Sujetos con un subtipo de LMA de riesgo favorable conocido en la selección o sujetos con mutación FLT3

Solo para la Parte 3:

• Cohorte 1 de DDI: uso de posaconazol (diferente a la dosificación planificada requerida por el protocolo) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la investigación de DDI y durante la duración del período de DDI
• Cohorte 2 de DDI: uso de midazolam (diferente a la dosificación planificada requerida por el protocolo) dentro de los 2 días anteriores al inicio de la investigación de DDI y durante la duración del período de DDI
• Cohorte 1 y 2 de DDI: sujetos que han recibido o se espera que reciban inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 en los 7 días anteriores al inicio de la investigación de DDI, durante la duración de la investigación y 24 horas después de la última extracción de sangre para PK evaluación

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.