HDM201 hozzáadva a CT-hez R/R vagy újonnan diagnosztizált AML esetén

Bevételi kritériumok:

Minden alany

• A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
• Életkor ≥18
• Az AML diagnózisa a WHO 2016-os osztályozása alapján. A PML-RARA-ban szenvedő APL-ben (akut promyelocyta leukémiában) szenvedő betegek nem jogosultak.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS), amely 0-2.
• Megfelelő szervi funkciók
• A bal kamrai ejekciós frakció > 45%

1 literes AML populáció esetén:

• Az 1. vagy 2. részhez tartozó 1. vagy 2. kiterjesztési kohorsz esetén: de novo AML-ben szenvedő alanyok, akik alkalmasak citarabinnal és antraciklinekkel történő indukciós kezelésre a vizsgáló megítélése szerint
• A 2. rész 2. kiterjesztési kohorszához: FLT3 mutáció (ITD vagy TKD) dokumentált jelenléte, és alkalmas midostaurin kezelésre a vizsgáló megítélése szerint.
• A 2. rész 3. bővítési kohorszához: Másodlagos AML-ben szenvedő alanyok (pl. AML-MRC, másodlagos myelodysplasia/MDS vagy terápiával kapcsolatos AML). Korábbi hematológiai rosszindulatú daganatok vagy terápiával összefüggő AML kezelésére hipometilező szerek vagy egyéb gyógyító célú terápiák előzetes alkalmazása megengedett. Liposzómás citarabin/daunorubicin indukciós kezelésre alkalmas alanyok a vizsgáló megítélése szerint.

R/R AML populáció esetén:

• Minden rész: Relapszus vagy refrakter AML diagnózisa, és alkalmas IDAC-kezelésre a vizsgáló megítélése szerint.
• Csak a 3. rész esetében: hajlandóság és alkalmasság a DDI 1. vagy 2. kohorszban való részvételre.

Kizárási kritériumok:

• MDM2 és MDM4 inhibitorokkal való korábbi expozíció (pl. idasanutlin)
• Ismert szimptómás központi idegrendszeri leukémia, amely nem szabályozható megfelelő kezeléssel.
• Izolált extramedulláris leukémia
• Korábban rosszindulatú daganatos betegek (néhány kivétel érvényes)
• QTcF > 470 ms szűréskor
• Olyan alanyok, akiknek közepes vagy erős CYP3A4-induktorokkal történő kezelésre van szükségük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt
• Azok az alanyok, akiknek gyógynövénykészítmények/gyógyszerek és étrend-kiegészítők használatára van szükségük az első adag beadása előtt 7 napon belül és a vizsgálat alatt
• Alanyok, akiknek szűk terápiás indexű CYP3A4/5 szubsztrátokkal kell kezelniük (a HDM201 beadása előtt 24 órával és utána 48 órával)
• Olyan alanyok, akiknek közepes vagy erős CYP3A4-inhibitorokkal kell kezelniük a HDM201 beadását megelőző 48 órában, közben és 48 órában azt követően. (kivéve a 3. rész DDI 1. és 2. kohorszát)
• Az alany terhes vagy szoptat
• WOCBP, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után megfelelő ideig
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során, miközben a vizsgálati gyógyszert szedik, és megfelelő ideig az utolsó vizsgálati kezelés után

Csak az 1. részhez:

- A szűrés során ismerten kedvező kockázatú AML altípusú alanyok vagy FLT3 mutációval rendelkező alanyok

Csak a 3. részhez:

• DDI 1. kohorsz: pozakonazol használata (a protokollban előírt tervezett adagolástól eltérő) a DDI-vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül és a DDI-időszak időtartama alatt
• DDI 2. kohorsz: midazolam alkalmazása (a protokollban előírt tervezett adagolástól eltérő) a DDI vizsgálat megkezdése előtt 2 napon belül és a DDI időszak időtartama alatt
• DDI 1. és 2. kohorsz: olyan alanyok, akik mérsékelt vagy erős CYP3A4 inhibitorokat kaptak, vagy várhatóan kapni fognak a DDI-vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül, a vizsgálat időtartama alatt és 24 órával az utolsó PK vérminta vétel után értékelés

Más, a protokollban meghatározott felvétel/kizárás is alkalmazható.