HDM201 在 R/R 或新诊断的 AML 中添加到 CT
2020年1月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
HDM201 添加到复发/难治性 (R/R) 或新诊断的急性髓性白血病 (AML) 成人受试者化疗中的 I/II 期多中心研究
这是一项多中心开放标签 I/II 期研究，研究在两个人群中口服 HDM201 联合化疗：一线 AML 受试者或复发/难治性 AML 受试者。
本研究分三部分进行：剂量递增、剂量扩展和DDI研究。
研究概览
详细说明
这是一项 1 / 2 期研究。
没有患者被筛选/登记。
没有收集数据。
不会有 CSR。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有科目
- 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书
- 年龄≥18
- 基于 WHO 2016 分类的 AML 诊断。 患有 PML-RARA 的 APL（急性早幼粒细胞白血病）患者不符合条件。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 (PS) 为 0 - 2。
- 足够的器官功能
- 左心室射血分数 > 45%
对于 1L AML 人群：
- 对于第 1 部分或第 2 部分扩展组 1 或 2：根据研究者的判断，患有新发 AML 的受试者适合使用阿糖胞苷和蒽环类药物进行诱导治疗
- 对于第 2 部分扩展队列 2：记录了 FLT3 突变（ITD 或 TKD）的存在，并且根据研究者判断适合米哚妥林治疗。
- 对于第 2 部分扩展队列 3：患有继发性 AML 的受试者（例如 AML-MRC，继发于骨髓增生异常/MDS 或治疗相关的 AML）。 允许先前使用低甲基化剂或其他具有治愈目的的疗法来治疗先前的血液恶性肿瘤或治疗相关的 AML。 根据研究者的判断，受试者适合用脂质体阿糖胞苷/柔红霉素进行诱导治疗。
对于 R/R AML 人群：
- 所有部分：诊断为复发性或难治性 AML，并根据研究者的判断适合使用 IDAC 进行治疗。
- 仅适用于第 3 部分：参加 DDI 队列 1 或 2 的意愿和适合性。
排除标准：
- 之前接触过 MDM2 和 MDM4 抑制剂（例如 idasanutlin)
- 已知的有症状的 CNS 白血病未通过适当的治疗得到控制。
- 孤立性髓外白血病
- 先前患有恶性肿瘤的受试者（一些例外情况适用）
- 筛选时 QTcF > 470 毫秒
- 在开始研究治疗前 14 天内或研究期间需要用中度或强 CYP3A4 诱导剂治疗的受试者
- 在首次给药前 7 天内和研究期间需要使用草药制剂/药物和膳食补充剂的受试者
- 需要使用具有窄治疗指数的 CYP3A4/5 底物治疗的受试者（HDM201 给药前 24 小时内和给药后 48 小时内）
- 在 HDM201 给药前 48 小时内、给药期间和给药后 48 小时内需要使用中度或强效 CYP3A4 抑制剂治疗的受试者。 （第 3 部分 DDI 队列 1 和 2 除外）
- 受试者怀孕或哺乳
- WOCBP 除非在研究治疗期间和最后一次研究治疗后的适当时间段内使用高效避孕方法
- 性活跃的男性，除非他们在服用研究药物时性交时使用避孕套，并且在最后一次研究治疗后的适当时间段内使用避孕套
仅限第 1 部分：
- 在筛选时具有已知有利风险 AML 亚型的受试者或具有 FLT3 突变的受试者
仅适用于第 3 部分：
- DDI 队列 1：在 DDI 调查开始前 7 天内和 DDI 期间使用泊沙康唑（方案要求的计划剂量除外）
- DDI 队列 2：在 DDI 调查开始前 2 天内和 DDI 期间使用咪达唑仑（方案要求的计划剂量除外）
- DDI 队列 1 和 2：在 DDI 调查开始前 7 天内、调查期间以及最后一次采集血样后 24 小时内接受或预计接受中度或强 CYP3A4 抑制剂的受试者进行 PK评估
其他协议定义的包含/排除可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分 - 第一行 (1L) AML
1L 急性髓性白血病 (AML) 受试者接受各种剂量/方案的 HDM201 联合阿糖胞苷/蒽环类药物
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
20mg 或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 部分 - 复发/难治性 (R/R) AML
接受不同剂量/方案的 HDM201 与阿糖胞苷联合治疗的 R/R AML 受试者
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 部分 - 扩展队列 1
1L de novo AML 受试者没有记录的 FLT3 突变接受推荐剂量扩展 (RDE) 的 HDM201 联合阿糖胞苷/蒽环类药物
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
20mg 或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 部分 - 扩展队列 2
1L de novo AML 受试者记录有 FLT3 突变状态，在 RDE 接受 HDM201 联合阿糖胞苷/蒽环类药物和米哚妥林
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
20mg 或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
口服 25 毫克胶囊
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 部分 - 扩展队列 3
1L 继发性 AML 受试者在 RDE 接受 HDM201 与脂质体阿糖胞苷/柔红霉素的组合
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
100mg/44mg 或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 部分 - 扩展队列 4
R/R AML 受试者在 RDE 接受 HDM201 联合阿糖胞苷
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 部分 - DDI 队列 1
接受 HDM201 的 R/R AML 受试者以第 2 部分中确定的调整后推荐第 3 阶段剂量 (RP3D) 与第 1 周期中添加的阿糖胞苷和泊沙康唑组合
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
100mg 缓释片剂或当地可用的其他剂量口服
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 部分 - DDI 队列 2
R/R AML 受试者在 RP3D 接受 HDM201 联合阿糖胞苷和咪达唑仑
|
2.5 毫克和 10 毫克胶囊，口服
其他名称：
20 毫克或 1000 毫克或当地可用的其他强度静脉内给药
其他名称：
2mg/mL 口服溶液或当地可用的其他规格
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分 - 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：研究治疗的第一天到研究治疗开始后的 3 个月
|
诱导治疗期间一线 (1L) 急性髓性白血病 (AML) 受试者剂量方案的 DLT 数量；治疗期间复发/难治性 (R/R) AML 受试者剂量方案的 DLT 数量
|
研究治疗的第一天到研究治疗开始后的 3 个月
|
|
第 1 部分 - DLT 时间
大体时间：研究治疗的第一天到研究治疗开始后的 3 个月
|
1L AML 和 R/R AML 受试者的给药方案从第一次给药到 DLT 发作的时间
|
研究治疗的第一天到研究治疗开始后的 3 个月
|
|
第 1 部分 - 不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：研究治疗的第一天到研究治疗开始后的 3 个月
|
DLT 观察期间 1L AML 和 R/R AML 受试者按剂量方案划分的 AE 数量和等级
|
研究治疗的第一天到研究治疗开始后的 3 个月
|
|
第 2 部分 - AE/严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
按扩展队列划分的 AE/SAE 的数量和等级
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 2 部分 - 完全缓解 (CR)/CR 伴不完全恢复 (CRi) 且血细胞计数充分恢复 (ABCR) 的参与者百分比
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 4.5 个月
|
在扩展队列 1 的诱导治疗结束时和扩展队列 4 的治疗结束时具有 ABCR 的 CR/CRi 参与者的百分比
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 4.5 个月
|
|
第 2 部分 - 异常实验室值的发生率和严重程度
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
扩展队列异常实验室结果的数量和等级
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 2 部分 - 异常心电图 (ECG) 结果的发生率和严重程度
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
扩展队列异常心电图结果的数量和严重程度
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 2 部分 - 异常生命体征的发生率和严重程度
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
扩展队列异常生命体征的数量和严重程度
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 3 部分 - DDI 队列 1 HDM201 药代动力学 (PK) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
确定周期 1 中从时间零到最后可测量浓度采样时间 (AUClast) 的 HDM201 AUC
|
HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
|
第 3 部分 - DDI 队列 1 HDM201 PK 观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
确定循环 1 中的 HDM201 Cmax
|
HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
|
第 3 部分 - DDI 队列 1 HDM201 PK 平均血浆浓度
大体时间：HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
确定第 1 周期中的 HDM201 平均血浆浓度
|
HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
|
第 3 部分 - DDI 队列 1 HDM201 观察到的最大血浆浓度 (Tmax) 的 PK 时间
大体时间：HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
确定周期 1 中的 HDM201 Tmax
|
HDM201 剂量的第一天到 HDM201 开始后的 10 天
|
|
第 3 部分 - DDI 队列 2：咪达唑仑 PK AUC
大体时间：研究治疗开始后第 1 剂咪达唑仑（第 2 天）至第 8 天 (HDM201)
|
确定咪达唑仑最后的 AUC 和从时间零到无穷大的 AUC (inf)
|
研究治疗开始后第 1 剂咪达唑仑（第 2 天）至第 8 天 (HDM201)
|
|
第 3 部分 - DDI 队列 2：咪达唑仑 PK Cmax
大体时间：研究治疗开始后第 1 剂咪达唑仑（第 2 天）至第 8 天 (HDM201)
|
确定咪达唑仑 Cmax
|
研究治疗开始后第 1 剂咪达唑仑（第 2 天）至第 8 天 (HDM201)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 +2 部分：HDM201 PK AUC
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过第 1 部分中的剂量方案和第 2 部分中的扩展队列确定 HDM201 AUC
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 1 +2 部分：HDM201 PK Cmax
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过第 2 部分中的剂量方案和第 2 部分中的扩展队列确定 HDM201 的 Cmax
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 1 +2 部分：HDM201 PK Tmax
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过第 2 部分中的剂量方案和第 2 部分中的扩展队列确定 HDM201 的 Tmax
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 1 部分 - AE/SAE 的发生率
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
AE/SAE 的数量和等级，按研究治疗期间 + 30 天期间 1L AML 和 R/R AML 受试者的给药方案
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 2 部分 - 所有扩展队列：血小板恢复时间
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过扩展队列确定每个周期的血小板恢复时间
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 2 部分 - 所有扩展队列：中性粒细胞恢复时间
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过扩展队列确定每个周期中性粒细胞恢复的时间
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 2 部分 - 所有扩展队列：总体生存
大体时间：研究治疗的第一天到最后一名患者被纳入第 2 部分后的 3 年
|
通过扩展队列确定总生存期
|
研究治疗的第一天到最后一名患者被纳入第 2 部分后的 3 年
|
|
第 2 部分 - 所有扩展队列：无事件生存
大体时间：研究治疗的第一天到最后一名患者被纳入第 2 部分后的 3 年
|
通过扩展队列确定无事件生存期
|
研究治疗的第一天到最后一名患者被纳入第 2 部分后的 3 年
|
|
第 2 部分 - 所有扩展队列：接受造血干细胞移植 (HSCT) 的受试者百分比
大体时间：研究治疗的第一天到最后一名患者入选第 2 部分后的 3 年
|
扩展队列研究治疗后接受 HSCT 的受试者百分比。
|
研究治疗的第一天到最后一名患者入选第 2 部分后的 3 年
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 1 至 3：无病生存 (DFS)
大体时间：研究治疗的第一天到最后一名患者入组第 2 部分后 3 年
|
通过扩展队列确定 DFS
|
研究治疗的第一天到最后一名患者入组第 2 部分后 3 年
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 1 至 3：累积复发率 (CIR)
大体时间：研究治疗的第一天到最后一名患者入组第 2 部分后 3 年
|
通过扩展队列确定 CIR
|
研究治疗的第一天到最后一名患者入组第 2 部分后 3 年
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 2 和 3 - 具有 CR/CRi 和 ABCR 的受试者比例
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过扩展队列获得 ABCR 的 CR 或 CRi 受试者的比例
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 1 和 2：具有最小/可测量残留病 (MRD) 阴性的受试者比例
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
通过扩展队列实现 MRD 阴性的受试者比例
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 2：midostaurin PK AUC
大体时间：研究治疗的第一天到研究治疗开始后 7.5 个月
|
测定米哚妥林 AUC
|
研究治疗的第一天到研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 2：midostaurin PK Cmax
大体时间：研究治疗的第一天到研究治疗开始后 7.5 个月
|
在诱导和巩固治疗期间确定米哚妥林 Cmax
|
研究治疗的第一天到研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 2 部分 - 扩展队列 2：midostaurin PK Tmax
大体时间：研究治疗的第一天到研究治疗开始后 7.5 个月
|
在诱导和巩固治疗期间确定米哚妥林 Tmax
|
研究治疗的第一天到研究治疗开始后 7.5 个月
|
|
第 1 部分 - 异常实验室值的发生率
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
研究治疗 + 30 天期间 1L AML 和 R/R AML 受试者的异常实验室结果的数量
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 1 部分 - ECG 结果异常的发生率
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
研究治疗 + 30 天期间 1L AML 和 R/R AML 受试者按给药方案划分的心电图异常结果数
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
|
第 1 部分 - 异常生命体征的发生率
大体时间：研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
1L AML 和 R/R AML 受试者在研究治疗 + 30 天期间按给药方案划分的异常生命体征数
|
研究治疗的第一天至研究治疗开始后 8.5 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年11月15日
初级完成 (预期的)
2021年7月22日
研究完成 (预期的)
2023年6月13日
研究注册日期
首次提交
2018年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月28日
首次发布 (实际的)
2018年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月6日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 白血病
- 白血病，骨髓
- 白血病，骨髓，急性
- 药物的生理作用
- 神经递质药物
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
- 中枢神经系统抑制剂
- 抗病毒药物
- 酶抑制剂
- 麻醉剂，静脉内
- 麻醉剂，一般
- 麻醉剂
- 抗代谢药、抗肿瘤药
- 抗代谢物
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 激素、激素替代品和激素拮抗剂
- 拓扑异构酶 II 抑制剂
- 拓扑异构酶抑制剂
- 镇静剂
- 精神药品
- 蛋白激酶抑制剂
- 催眠药和镇静剂
- 佐剂，麻醉
- 抗焦虑剂
- GABA 调节剂
- 氨基丁酸制剂
- 细胞色素 P-450 酶抑制剂
- 抗生素、抗肿瘤药
- 激素拮抗剂
- 抗真菌剂
- 类固醇合成抑制剂
- 抗原虫剂
- 抗寄生虫药
- 14-α 去甲基化酶抑制剂
- 杀锥虫剂
- 咪达唑仑
- 阿糖胞苷
- 柔红霉素
- 伊达比星
- 泊沙康唑
- 米哚妥林
其他研究编号
- CHDM201A2101
- 2018-003107-19 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.