HDM201 Adicionado ao CT em R/R ou AML recém diagnosticado

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
• Idade ≥18
• Diagnóstico de LMA com base na classificação de 2016 da OMS. Pacientes com APL (leucemia promielocítica aguda) com PML-RARA não são elegíveis.
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que é 0 - 2.
• Funções adequadas dos órgãos
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%

Para população de 1L AML:

• Para Coortes de Expansão Parte 1 ou Parte 2 1 ou 2: indivíduos com LMA de novo adequados para tratamento de indução com citarabina e antraciclinas conforme julgamento do investigador
• Para a Coorte de Expansão 2 da Parte 2: presença documentada de mutação FLT3 (ITD ou TKD) e adequado para tratamento com midostaurina de acordo com o julgamento do investigador.
• Para a Coorte de Expansão da Parte 2 3: Indivíduos com AML secundária (por exemplo, AML-MRC, secundária a mielodisplasia/MDS ou AML relacionada à terapia). É permitido o uso prévio de agentes hipometilantes ou outras terapias com intenção curativa para tratamento de malignidades hematológicas anteriores ou LMA relacionada à terapia. Indivíduos adequados para tratamento de indução com citarabina lipossomal/daunorrubicina de acordo com o julgamento do investigador.

Para população R/R AML:

• Todas as partes: diagnóstico de AML recidivante ou refratária e adequado para tratamento com IDAC de acordo com o julgamento do investigador.
• Somente para a Parte 3: disposição e adequação para participar da DDI Coorte 1 ou 2.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a MDM2 e inibidor de MDM4 (por exemplo, idasanutlin)
• Leucemia sintomática conhecida do SNC não controlada por terapia adequada.
• Leucemia extramedular isolada
• Indivíduos com malignidade anterior (algumas exceções se aplicam)
• QTcF > 470 ms na triagem
• Indivíduos que necessitam de tratamento com indutores moderados ou fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo ou durante o estudo
• Indivíduos que requerem uso de preparações/medicamentos fitoterápicos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da primeira dose e durante o estudo
• Indivíduos que requerem tratamento com substratos de CYP3A4/5 com índice terapêutico estreito (dentro de 24 horas antes durante e 48 horas após a administração de HDM201)
• Indivíduos que requerem tratamento com inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 dentro de 48 horas antes, durante e 48 horas após a administração de HDM201. (exceto para a Parte 3 DDI Coorte 1 e 2)
• Sujeito está grávida ou amamentando
• WOCBP, a menos que esteja usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por um período de tempo apropriado após o último tratamento do estudo
• Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por um período de tempo apropriado após o último tratamento do estudo

Apenas para a Parte 1:

- Indivíduos com um subtipo AML de risco favorável conhecido na triagem ou indivíduos com mutação FLT3

Apenas para a Parte 3:

• DDI Coorte 1: uso de posaconazol (além da dosagem planejada exigida pelo protocolo) dentro de 7 dias antes do início da investigação de DDI e durante o período de DDI
• DDI Coorte 2: uso de midazolam (além da dosagem planejada exigida pelo protocolo) dentro de 2 dias antes do início da investigação de DDI e durante o período de DDI
• DDI Coorte 1 e 2: indivíduos que receberam ou devem receber inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 dentro de 7 dias antes do início da investigação de DDI, durante a investigação e 24 horas após a última coleta de amostra de sangue para PK avaliação

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.