進行性悪性腫瘍およびリンパ腫患者における組換えヒト抗クラスター分化抗原 47 (CD47) モノクローナル抗体注射 (IBI188) の安全性、忍容性、および初期有効性を評価する研究

包含基準:

1. ICF を理解し、喜んで署名することができます。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. -組織学的/細胞学的に確認された、局所的に進行した切除不能または転移性の固形腫瘍およびリンパ腫で、標準治療に難治性であるか、または標準治療が存在しないもの。
4. -RP2Dでの線量拡大の場合：被験者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っています。 放射線照射後に腫瘍の増殖が記録されていない限り、過去 6 か月以内に以前の放射線照射エリアにいなかった。 リンパ腫には、Lugano 2014 基準によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変と FDG-avid 病変があります。
5. バイオ マーカー テスト (オプション) のアーカイブされた組織生検を提供する被験者の個別のインフォームド コンセント。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
7. -平均余命が3か月以上の被験者
8. IBI188の初回投与前14日以内にハーブ/代替薬を服用していません。

9. -IBI188の開始前に、以下を含む適切な臓器機能が必要です。

   1. -骨髄予備：絶対好中球数（ANC）≥1.5 x109 / L;血小板数≧100×109/L； -ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L;リンパ球数≧0.5×109/L
   2. -肝臓：総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULN（肝臓が関与している場合は≤5 X ULN）
   3. -腎臓：血清クレアチニン≤ULNの1.5倍、または推定クレアチニンクリアランス≥50mL /分（Cockroft and Gault式[https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]）。
   4. 凝固検査 INR < 2.0、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
10. 被験者（出産の可能性のある女性および男性）は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、治験責任医師が有効であるとみなす実行可能な避妊法を進んで使用する必要があります。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -CTCAE v5.0による以前の抗腫瘍治療からの残りのAE>グレード1、ただし、残りの脱毛;
3. -治験薬の初回投与前14日以内に生物学的G-CSF、GM-CSFまたはエリスロポエチンを投与された;
4. -他の介入臨床研究に参加している被験者
5. -抗CD47モノクローナル抗体またはSIRPα抗体への以前の曝露。
6. 3週間以内に輸血を受けた者
7. -抗凝固薬を服用している、および/またはアスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬の併用が必要な患者。
8. 記録された自己免疫疾患の病歴がある被験者は、たとえ臨床的に重度でなくても、全身性ステロイドまたは免疫抑制剤で治療されていなくても、自己免疫性甲状腺機能低下症および十分に制御された1型糖尿病を除き、この臨床試験の候補者ではありません.
9. -コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする自己免疫状態の有無にかかわらず、14日以内の被験者 治験薬の計画された最初の投与。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 眼科、鼻、関節内注射またはステロイドは許容されます。
10. -優位性のある中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または症候性CNS転移のある被験者は許可されていません。 無症候性の CNS 転移を有する被験者は、臨床的に制御されている場合に適格です。これは、CNS 向け治療後の安定した神経機能が 8 週間以上であると定義され、スクリーニングの 4 週間以上前に X 線画像で決定された CNS 疾患の進行の証拠がないことと定義されます。 -CNSに向けられた治療の完了とスクリーニング腫瘍評価の間に中間の進行はなく、スクリーニングからの抗発作およびステロイド療法の中止から2週間以上。
11. -スクリーニングから28日以内に大手術を受けた被験者;
12. -特発性肺線維症または未解決の活動性または慢性炎症性肺疾患を有する被験者は除外されます。 -解決した放射線肺炎の病歴を持つ被験者は適格です。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症陽性。
14. 活動性B型またはC型肝炎。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価<1000 cps / mLまたは200 IU / mL）、または治癒したC型肝炎（HCV RNA検査陰性）が登録される場合があります。
15. -原発性免疫不全、幹細胞または臓器移植の病歴、または結核疾患の以前の臨床診断。
16. -4週間以内に治験責任医師が臨床的に重要と判断した重度の感染症、または最初の投与前2週間以内の活動性感染症の徴候および症状を有する被験者。
17. -タンパク質ベースの治療法に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性、または重大な薬物アレルギーの病歴（例：アナフィラキシー、肝毒性、免疫介在性血小板減少症または貧血）。
18. -免疫療法関連の有害事象（irAE）グレード≥3を経験した被験者、または以前の免疫療法治療を中止しなければならなかった被験者 あらゆるグレードのirAEのために。
19. -治療を必要とする重度または制御不能な心臓病、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会）NYHA IIIまたはIV、医学的に制御されていても不安定狭心症、過去6か月間の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重度の不整脈（心房細動を除く）または発作性上室性頻脈）。
20. その他の深刻な基礎疾患 (例: -制御されていない真性糖尿病、制御されていない高血圧、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管発作、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の徴候および症状）、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、研究者の判断で干渉する可能性があります計画されたステージング、治療、およびフォローアップでは、被験者のコンプライアンスに影響を与えるか、被験者を治療関連の合併症のリスクが高くなります。
21. -IBI188製品のいずれかのコンポーネントに対する過敏症の既知の病歴。