En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den indledende effektivitet af rekombinant humant anti-klynge-differentieringsantigen 47 (CD47) monoklonalt antistofinjektion (IBI188) hos patienter med avancerede maligne tumorer og lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og villig til at underskrive ICF.
2. Mand eller kvinde over 18 år.
3. Histologisk/cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer og lymfomer, der er refraktære over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen standardterapi.
4. For dosisudvidelse ved RP2D: forsøgspersonen har målbar sygdom pr. RECIST v1.1. der ikke var i et tidligere bestrålingsområde inden for de seneste 6 måneder, medmindre tumorvækst blev dokumenteret efter stråling. Lymfomer har mindst én målbar læsion og FDG-ivrig læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne.
5. Separat informeret samtykke for forsøgspersoner, der leverer arkiverede vævsbiopsier til biomarkørtest (valgfrit).
6. ECOG Performance Status 0 til 1
7. Forsøgspersoner med en forventet levetid på ≥ 3 måneder
8. Ingen naturlægemidler/alternativ medicin inden for 14 dage før den første dosis af IBI188.

9. Skal have tilstrækkelig organfunktion inden start af IBI188, herunder følgende:

   1. Knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L; blodpladetal ≥ 100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L; Lymfocyttal ≥ 0,5 x109/L
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN, hvis med leverpåvirkning)
   3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50mL/min (Cockroft og Gault formel [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Koagulationstest INR < 2,0, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Forsøgspersoner (kvinder i den fødedygtige alder og mænd) skal være villige til at bruge en levedygtig præventionsmetode, der vurderes at være effektiv af investigator i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder skal have været amenorrhoe i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Eventuelle resterende AE'er > grad 1 fra tidligere antitumorbehandling i henhold til CTCAE v5.0, med undtagelse af det resterende hårtab;
3. Modtog en biologisk G-CSF, GM-CSF eller erythropoietin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
4. Forsøgspersoner, der deltager i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
5. Tidligere eksponering for ethvert anti-CD47 monoklonalt antistof eller SIRPα antistof.
6. Forsøgspersoner, der fik transfusion inden for 3 uger
7. Patienter, der er på antikoagulantia og/eller kræver samtidig aspirin eller anden ikke-steroid antiinflammatorisk medicin.
8. Forsøgspersoner, der har en historie med dokumenteret autoimmun sygdom, selv om de ikke er klinisk alvorlige eller aldrig er blevet behandlet med systemiske steroider eller immunsuppressive midler, er ikke kandidater til dette kliniske forsøg, bortset fra autoimmun hypothyroidisme og velkontrolleret type 1 diabetes mellitus.
9. Personer med eller uden autoimmun tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Oftalmologiske, nasale og intraartikulære injektioner eller steroider er acceptable.
10. Personer med primær malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ikke tilladt. Individer med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk kontrollerede, hvilket er defineret som ≥8 ugers stabil neurologisk funktion efter CNS-styret behandling, og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved røntgenbillede ≥ 4 uger før screening. Ingen midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret behandling og screening tumorvurderingen og ≥ 2 uger fra seponering af anti-anfalds- og steroidbehandlinger fra screening.
11. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation inden for de 28 dage fra screeningen;
12. Personer med idiopatisk lungefibrose eller uløst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungesygdom er udelukket. Forsøgspersoner med en historie med strålingspneumonitis, som er løst, er kvalificerede.
13. Positiv for human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. Aktiv hepatitis B eller C. HBV-bærere uden aktiv sygdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA-test) kan tilmeldes.
15. Anamnese med primær immundefekt, stamcelle- eller organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
16. Forsøgsperson, der har haft en alvorlig infektion, der vurderes at være klinisk signifikant pr. investigator inden for 4 uger eller tegn og symptomer på en aktiv infektion inden for 2 uger før den første dosisadministration.
17. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for proteinbaserede terapier eller med en historie med enhver væsentlig lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi).
18. Forsøgspersoner, der oplevede immunterapi-relaterede bivirkninger (irAE) grad ≥ 3, eller som måtte seponere tidligere immunterapibehandling på grund af irAE'er af en hvilken som helst grad.
19. Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association) NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, selvom den er medicinsk kontrolleret, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren) eller paroxysmal supraventrikulær takykardi).
20. Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der efter undersøgerens vurdering kan med den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke forsøgspersonens compliance eller placere forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
21. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i IBI188-produktet.