Une étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité initiale de l'injection d'anticorps monoclonaux anti-cluster de différenciation humain recombinant 47 (CD47) (IBI188) chez des patients atteints de tumeurs et de lymphomes malins avancés

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer l'ICF.
2. Sujet masculin ou féminin de plus de 18 ans.
3. Tumeurs et lymphomes solides localement avancés non résécables ou métastatiques, confirmés histologiquement/cytologiquement, réfractaires au traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
4. Pour l'expansion de la dose au RP2D : le sujet a une maladie mesurable selon RECIST v1.1. qui n'était pas dans une zone de radiothérapie antérieure au cours des 6 derniers mois, à moins que la croissance tumorale n'ait été documentée après la radiothérapie. Les lymphomes ont au moins une lésion mesurable et une lésion avide de FDG selon les critères de Lugano 2014.
5. Consentement éclairé séparé pour les sujets qui fournissent des biopsies tissulaires archivées pour les tests de biomarqueurs (facultatif).
6. Statut de performance ECOG 0 à 1
7. Sujets avec une espérance de vie ≥ 3 mois
8. Aucun médicament à base de plantes / alternatives dans les 14 jours précédant la première dose d'IBI188.

9. Doit avoir une fonction organique adéquate, avant le début de l'ICI188, y compris les éléments suivants :

   1. Réserve de moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L ; Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x109/L
   2. Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN en cas d'atteinte hépatique)
   3. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min (formule de Cockroft et Gault [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Tests de coagulation INR < 2,0, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
10. Les sujets (femmes en âge de procréer et hommes) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception viable jugée efficace par l'investigateur tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Tous les EI restants > grade 1 d'un traitement antitumoral antérieur selon CTCAE v5.0, à l'exception de la perte de cheveux résiduelle ;
3. A reçu un G-CSF biologique, un GM-CSF ou de l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
4. Sujets participant à toute autre étude clinique interventionnelle
5. Exposition antérieure à tout anticorps monoclonal anti-CD47 ou anticorps SIRPα.
6. Sujets ayant reçu une transfusion dans les 3 semaines
7. Patients sous anticoagulants et/ou nécessitant de l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en concomitance.
8. Les sujets qui ont des antécédents de maladie auto-immune documentée, même s'ils ne sont pas cliniquement graves ou n'ont jamais été traités avec des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs, ne sont pas candidats à cet essai clinique, à l'exception de l'hypothyroïdie auto-immune et du diabète sucré de type 1 bien contrôlé.
9. Sujets avec ou sans maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les injections ophtalmologiques, nasales et intra-articulaires ou les stéroïdes sont acceptables.
10. Les sujets présentant une tumeur maligne du système nerveux central (SNC) primaire ou des métastases symptomatiques du SNC ne sont pas autorisés. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles s'ils sont cliniquement contrôlés, ce qui est défini comme ≥ 8 semaines de fonction neurologique stable après un traitement dirigé contre le SNC, et aucun signe de progression de la maladie du SNC, tel que déterminé par l'imagerie radiographique ≥ 4 semaines avant le dépistage. Aucune progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé contre le SNC et l'évaluation de la tumeur de dépistage, et ≥ 2 semaines après l'arrêt des thérapies anti-épileptiques et stéroïdiennes à partir du dépistage.
11. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le dépistage ;
12. Les sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique ou d'une maladie pulmonaire inflammatoire active ou chronique non résolue sont exclus. Les sujets ayant des antécédents de pneumonite radique résolue sont éligibles.
13. Positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Hépatite active B ou C. Les porteurs du VHB sans maladie active (titre d'ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou guéris de l'hépatite C (test d'ARN du VHC négatif) peuvent être inscrits.
15. Antécédents d'immunodéficience primaire, de greffe de cellules souches ou d'organes, ou diagnostic clinique antérieur de maladie tuberculeuse.
16. Sujet qui a eu une infection grave jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 4 semaines ou des signes et symptômes de toute infection active dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose.
17. Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance aux thérapies à base de protéines ou ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse importante (par exemple, anaphylaxie, hépatotoxicité, thrombocytopénie à médiation immunitaire ou anémie).
18. - Sujets ayant subi des événements indésirables liés à l'immunothérapie (EIir) de grade ≥ 3, ou qui ont dû interrompre un traitement d'immunothérapie antérieur en raison d'EIi de tout grade.
19. Maladie cardiaque sévère ou non contrôlée nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association) NYHA III ou IV, angine de poitrine instable même contrôlée médicalement, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique).
20. Tout autre problème médical sous-jacent grave (par ex. diabète sucré non contrôlé, hypertension non contrôlée, ulcère gastrique actif, convulsions non contrôlées, incidents vasculaires cérébraux, saignements gastro-intestinaux, signes et symptômes graves de troubles de la coagulation et de la coagulation), affection psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affectent l'observance du sujet ou exposent le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
21. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants du produit IBI188.