En studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och den initiala effekten av rekombinant humant anti-klusterdifferentieringsantigen 47 (CD47) monoklonal antikroppsinjektion (IBI188) hos patienter med avancerade maligna tumörer och lymfom

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna ICF.
2. Man eller kvinna över 18 år.
3. Histologiskt/cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer och lymfom som är motståndskraftiga mot standardterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi.
4. För dosexpansion vid RP2D: patienten har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. som inte var i ett tidigare strålningsområde under de senaste 6 månaderna, såvida inte tumörtillväxt dokumenterades efter strålning. Lymfom har minst en mätbar lesion och FDG-ivrig lesion enligt Lugano 2014-kriterierna.
5. Separat informerat samtycke för försökspersoner som tillhandahåller arkiverade vävnadsbiopsier för testning av biomarkörer (valfritt).
6. ECOG-prestandastatus 0 till 1
7. Försökspersoner med en förväntad livslängd på ≥ 3 månader
8. Inga växtbaserade/alternativa läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av IBI188.

9. Måste ha adekvat organfunktion, innan start av IBI188, inklusive följande:

   1. Benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/L; trombocytantal ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L; Antal lymfocyter ≥ 0,5 x109/L
   2. Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartattransaminas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN om med leverpåverkan)
   3. Njure: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥50mL/min (Cockroft and Gault-formeln [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Koagulationstester INR < 2,0, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Försökspersoner (kvinnor i fertil ålder och män) måste vara villiga att använda en genomförbar preventivmetod som bedöms vara effektiv av utredaren under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Eventuella återstående biverkningar > grad 1 från tidigare antitumörbehandling enligt CTCAE v5.0, med undantag för kvarvarande håravfall;
3. Fick en biologisk G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
4. Försökspersoner som deltar i någon annan interventionell klinisk studie
5. Tidigare exponering för någon anti-CD47 monoklonal antikropp eller SIRPα antikropp.
6. Försökspersoner som hade transfusion inom 3 veckor
7. Patienter som tar antikoagulantia och/eller kräver samtidig acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
8. Försökspersoner som har en historia av dokumenterad autoimmun sjukdom, även om de inte är kliniskt allvarliga eller aldrig behandlade med systemiska steroider eller immunsuppressiva medel, är inte kandidater för denna kliniska prövning, förutom för autoimmun hypotyreos och välkontrollerad typ 1-diabetes mellitus.
9. Patienter med eller utan autoimmuna tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den planerade första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Oftalmologiska, nasala och intraartikulära injektioner eller steroider är acceptabla.
10. Personer med malignitet i det centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är inte tillåtna. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser är kvalificerade om de är kliniskt kontrollerade, vilket definieras som ≥8 veckors stabil neurologisk funktion efter CNS-inriktad terapi, och inga tecken på CNS-sjukdomsprogression enligt röntgenundersökning ≥ 4 veckor före screening. Ingen interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-inriktad terapi och screeningtumörbedömningen, och ≥ 2 veckor från avbrytande av anti-anfalls- och steroidterapier från screening.
11. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 28 dagar från screeningen;
12. Patienter med idiopatisk lungfibros eller olöst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungsjukdom är uteslutna. Försökspersoner med en historia av strålningspneumonit som har försvunnit är berättigade.
13. Positivt för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
14. Aktiv hepatit B eller C. HBV-bärare utan aktiv sjukdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/mL), eller botad hepatit C (negativt HCV-RNA-test) kan registreras.
15. Historik med primär immunbrist, stamcells- eller organtransplantation, eller tidigare klinisk diagnos av tuberkulossjukdom.
16. Försöksperson som har haft en allvarlig infektion bedömd som kliniskt signifikant per prövare inom 4 veckor eller tecken och symtom på någon aktiv infektion inom 2 veckor före den första dosen.
17. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot proteinbaserade terapier eller med en historia av någon signifikant läkemedelsallergi (t.ex. anafylaxi, hepatotoxicitet, immunmedierad trombocytopeni eller anemi).
18. Försökspersoner som upplevde immunterapirelaterade biverkningar (irAE) grad ≥ 3, eller som var tvungna att avbryta tidigare immunterapibehandling på grund av irAE av någon grad.
19. Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom som kräver behandling, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association) NYHA III eller IV, instabil angina pectoris även om den är medicinskt kontrollerad, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
20. Alla andra allvarliga underliggande medicinska (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad hypertoni, aktivt magsår, okontrollerade anfall, cerebrovaskulära incidenter, gastrointestinala blödningar, allvarliga tecken och symtom på koagulations- och koagulationsstörningar), psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan interferera, med den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
21. Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i IBI188-produkten.