Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia iniziale dell'antigene umano ricombinante di differenziazione anti-cluster 47 (CD47) Iniezione di anticorpi monoclonali (IBI188) in pazienti con tumori maligni avanzati e linfomi

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare l'ICF.
2. Soggetto maschio o femmina sopra i 18 anni.
3. Tumori e linfomi solidi localmente avanzati non resecabili o metastatici, confermati istologicamente/citologicamente, refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
4. Per l'espansione della dose all'RP2D: il soggetto ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1. che non era in un'area di radiazione precedente negli ultimi 6 mesi, a meno che la crescita del tumore non fosse documentata dopo la radiazione. I linfomi hanno almeno una lesione misurabile e una lesione avida di FDG secondo i criteri di Lugano 2014.
5. Consenso informato separato per i soggetti che forniscono biopsie tissutali archiviate per il test dei biomarcatori (facoltativo).
6. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
7. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 3 mesi
8. Nessun farmaco a base di erbe/alternativo nei 14 giorni precedenti la prima dose di IBI188.

9. Deve avere una funzione organica adeguata, prima dell'inizio dell'IBI188, incluso quanto segue:

   1. Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L; conta piastrinica ≥ 100 x 109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L; Conta dei linfociti ≥ 0,5 x109/L
   2. Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN se con interessamento epatico)
   3. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina stimata ≥50 ml/min (formula di Cockroft e Gault [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Test di coagulazione INR < 2,0, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. I soggetti (donne in età fertile e maschi) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo praticabile ritenuto efficace dallo sperimentatore per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Qualsiasi evento avverso residuo > grado 1 dal precedente trattamento antitumorale secondo CTCAE v5.0, ad eccezione della caduta residua dei capelli;
3. - Ricevuto un G-CSF biologico, GM-CSF o eritropoietina entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
4. Soggetti che partecipano a qualsiasi altro studio clinico interventistico
5. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD47 o anticorpo SIRPα.
6. Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni entro 3 settimane
7. Pazienti che assumono anticoagulanti e/o che necessitano di aspirina concomitante o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
8. I soggetti che hanno una storia di malattia autoimmune documentata, anche se non clinicamente grave o mai trattata con steroidi sistemici o agenti immunosoppressori, non sono candidati per questo studio clinico, ad eccezione dell'ipotiroidismo autoimmune e del diabete mellito di tipo 1 ben controllato.
9. - Soggetti con o senza condizione autoimmune che richiedano un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Sono accettabili iniezioni oftalmologiche, nasali e intrarticolari o steroidi.
10. Non sono ammessi soggetti con tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC. I soggetti con metastasi asintomatiche del SNC sono idonei se clinicamente controllati, che è definita come ≥8 settimane di funzione neurologica stabile dopo la terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione della malattia del SNC determinata dall'imaging radiografico ≥ 4 settimane prima dello screening. Nessuna progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e la valutazione del tumore allo screening e ≥ 2 settimane dall'interruzione delle terapie antiepilettici e steroidee dallo screening.
11. Soggetti che hanno subito interventi chirurgici maggiori entro i 28 giorni dallo screening;
12. Sono esclusi i soggetti con fibrosi polmonare idiopatica o malattia polmonare infiammatoria attiva o cronica irrisolta. Sono ammissibili i soggetti con una storia di polmonite da radiazioni che si è risolta.
13. Positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Epatite attiva B o C. Possono essere arruolati portatori di HBV senza malattia attiva (titolo HBV DNA < 1000 cps/mL o 200 IU/mL) o epatite C curata (test HCV RNA negativo).
15. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di cellule staminali o organi o precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
16. Soggetti che hanno avuto un'infezione grave ritenuta clinicamente significativa per sperimentatore entro 4 settimane o segni e sintomi di qualsiasi infezione attiva entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose.
17. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alle terapie a base di proteine ​​o con una storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci (ad esempio, anafilassi, epatotossicità, trombocitopenia immuno-mediata o anemia).
18. Soggetti che hanno manifestato eventi avversi correlati all'immunoterapia (irAE) di grado ≥ 3 o che hanno dovuto interrompere il precedente trattamento immunoterapico a causa di irAE di qualsiasi grado.
19. Malattie cardiache gravi o non controllate che richiedono trattamento, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association) NYHA III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica).
20. Qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad es. diabete mellito non controllato, ipertensione non controllata, ulcera gastrica attiva, convulsioni non controllate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di disturbi della coagulazione e della coagulazione), condizioni psichiatriche, psicologiche, familiari o geografiche che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzano la compliance del soggetto o espongono il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
21. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto IBI188.