一项评估重组人抗簇分化抗原 47 (CD47) 单克隆抗体注射液 (IBI188) 在晚期恶性肿瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和初始疗效的研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署ICF。
2. 18岁以上的男性或女性受试者。
3. 经组织学/细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性实体瘤和淋巴瘤，标准疗法难以治愈，或尚无标准疗法。
4. 对于 RP2D 的剂量扩展：根据 RECIST v1.1，受试者患有可测量的疾病。 在过去 6 个月内不在先前的放射区域，除非在放射后记录了肿瘤生长。 根据 Lugano 2014 标准，淋巴瘤至少有一个可测量的病变和 FDG-avid 病变。
5. 为生物标志物测试提供存档组织活检的受试者的单独知情同意书（可选）。
6. ECOG 表现状态 0 到 1
7. 预期寿命≥3个月的受试者
8. 在 IBI188 首次给药前 14 天内没有使用草药/替代药物。

9. 在 IBI188 开始之前，必须具有足够的器官功能，包括以下内容：

   1. 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数 ≥ 100 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L；淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x109/L
   2. 肝脏：总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 X ULN（如果有肝脏受累，则≤5 X ULN）
   3. 肾脏：血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或估计的肌酐清除率≥50mL/min（Cockroft 和 Gault 公式 [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]）。
   4. 凝血试验 INR < 2.0，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
10. 受试者（有生育能力的女性和男性）必须愿意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少三个月内使用研究者认为有效的可行避孕方法。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的女性。
2. 根据 CTCAE v5.0 的先前抗肿瘤治疗的任何剩余 AE > 1 级，残余脱发除外；
3. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过生物 G-CSF、GM-CSF 或促红细胞生成素；
4. 参与任何其他介入性临床研究的受试者
5. 以前接触过任何抗 CD47 单克隆抗体或 SIRPα 抗体。
6. 在 3 周内输血的受试者
7. 服用抗凝剂和/或需要同时服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药的患者。
8. 有记录的自身免疫性疾病病史的受试者，即使临床上不严重或从未接受过全身性类固醇或免疫抑制剂治疗，也不是该临床试验的候选人，自身免疫性甲状腺功能减退症和控制良好的 1 型糖尿病除外。
9. 患有或不患有自身免疫性疾病的受试者需要在计划的首次研究药物给药前 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。 可以接受眼科、鼻腔和关节内注射或类固醇。
10. 不允许患有原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的受试者。 无症状 CNS 转移的受试者如果临床控制是合格的，临床控制被定义为 CNS 定向治疗后 ≥ 8 周的稳定神经功能，并且在筛选前 ≥ 4 周通过放射成像确定没有 CNS 疾病进展的证据。 在完成 CNS 定向治疗和筛查肿瘤评估之间没有中间进展，并且从筛查中停止抗癫痫和类固醇治疗后≥ 2 周。
11. 在筛选后 28 天内接受过大手术的受试者；
12. 患有特发性肺纤维化或未解决的活动性或慢性炎症性肺病的受试者被排除在外。 具有已解决的放射性肺炎病史的受试者是合格的。
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染呈阳性。
14. 活动性乙型或丙型肝炎。没有活动性疾病的 HBV 携带者（HBV DNA 滴度 < 1000 cps/mL 或 200 IU/mL），或治愈的丙型肝炎（HCV RNA 检测阴性）可以入组。
15. 原发性免疫缺陷病史、干细胞或器官移植史，或先前的结核病临床诊断。
16. 在首次剂量给药前 4 周内发生过研究者认为具有临床意义的严重感染或在 2 周内出现任何活动性感染的体征和症状的受试者。
17. 已知对基​​于蛋白质的疗法过敏、超敏反应或不耐受或有任何显着药物过敏史（例如，过敏反应、肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）。
18. 经历≥ 3 级免疫治疗相关不良事件 (irAE) 或因任何级别的 irAE 而不得不停止先前免疫治疗的受试者。
19. 需要治疗的严重或不受控制的心脏病，充血性心力衰竭（纽约心脏协会）NYHA III 或 IV，不稳定心绞痛，即使药物控制，最近 6 个月内有心肌梗塞病史，需要药物治疗的严重心律失常（心房颤动除外）或阵发性室上性心动过速）。
20. 任何其他严重的基础疾病（例如 不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状）、精神、心理、家族或地理条件，根据研究者的判断，这些条件可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响受试者的依从性或使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
21. 已知对 IBI188 产品的任何成分过敏的历史。