En studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og den første effekten av rekombinant humant anti-klyngedifferensieringsantigen 47 (CD47) monoklonal antistoffinjeksjon (IBI188) hos pasienter med avanserte maligne svulster og lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og villig til å signere ICF.
2. Mann eller kvinne over 18 år.
3. Histologisk/cytologisk bekreftede, lokalt avanserte, inoperable eller metastatiske solide svulster og lymfomer som er refraktære mot standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.
4. For doseutvidelse ved RP2D: forsøkspersonen har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. som ikke var i et tidligere strålingsområde innen de siste 6 månedene, med mindre tumorvekst ble dokumentert etter stråling. Lymfomer har minst én målbar lesjon og FDG-avid lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
5. Separat informert samtykke for forsøkspersoner som gir arkiverte vevsbiopsier for biomarkørtesting (valgfritt).
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
7. Personer med forventet levealder på ≥ 3 måneder
8. Ingen urte/alternative medisiner innen 14 dager før første dose IBI188.

9. Må ha tilstrekkelig organfunksjon før start av IBI188, inkludert følgende:

   1. Benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L; blodplateantall ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L; Lymfocyttantall ≥ 0,5 x109/L
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN hvis med leverpåvirkning)
   3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller estimert kreatininclearance ≥50mL/min (Cockroft and Gault-formel [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Koagulasjonstester INR < 2,0, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Forsøkspersoner (kvinner i fertil alder og menn) må være villige til å bruke en levedyktig prevensjonsmetode som anses å være effektiv av etterforskeren gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Eventuelle gjenværende AE ​​> grad 1 fra tidligere antitumorbehandling i henhold til CTCAE v5.0, med unntak av gjenværende hårtap;
3. Mottok en biologisk G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
4. Forsøkspersoner som deltar i andre intervensjonelle kliniske studier
5. Tidligere eksponering for et hvilket som helst anti-CD47 monoklonalt antistoff eller SIRPα antistoff.
6. Forsøkspersoner som hadde transfusjon innen 3 uker
7. Pasienter som bruker antikoagulantia og/eller trenger samtidig acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.
8. Personer som har en historie med dokumentert autoimmun sykdom, selv om de ikke er klinisk alvorlige eller aldri har blitt behandlet med systemiske steroider eller immunsuppressive midler, er ikke kandidater for denne kliniske studien, bortsett fra autoimmun hypotyreose og velkontrollert type 1 diabetes mellitus.
9. Personer med eller uten autoimmun tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Oftalmologiske, nasale og intraartikulære injeksjoner eller steroider er akseptable.
10. Personer med primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ikke tillatt. Personer med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifiserte hvis de er klinisk kontrollert, som er definert som ≥8 uker med stabil nevrologisk funksjon etter CNS-rettet terapi, og ingen tegn på CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved røntgenundersøkelse ≥ 4 uker før screening. Ingen midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet behandling og screening av tumorvurdering, og ≥ 2 uker fra seponering av anti-anfalls- og steroidbehandlinger fra screening.
11. Personer som har hatt større operasjoner innen 28 dager fra screeningen;
12. Personer med idiopatisk lungefibrose eller uløst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungesykdom er ekskludert. Personer med en historie med strålingspneumonitt som har forsvunnet er kvalifisert.
13. Positiv for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Aktiv hepatitt B eller C. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert hepatitt C (negativ HCV RNA-test) kan registreres.
15. Anamnese med primær immunsvikt, stamcelle- eller organtransplantasjon, eller tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
16. Person som har hatt alvorlig infeksjon som anses klinisk signifikant per utreder innen 4 uker eller tegn og symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før første doseadministrasjon.
17. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor proteinbaserte terapier eller med en historie med signifikant legemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, levertoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi).
18. Personer som opplevde immunterapirelaterte bivirkninger (irAE) grad ≥ 3, eller som måtte avbryte tidligere immunterapibehandling på grunn av irAE av en hvilken som helst grad.
19. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association) NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris selv om den er medisinsk kontrollert, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
20. Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon, aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan med den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke forsøkspersonens etterlevelse eller sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
21. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i IBI188-produktet.