Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële werkzaamheid van recombinant humaan anticluster differentiatie antigeen 47 (CD47) monoklonale antilichaaminjectie (IBI188) bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren en lymfomen

Inclusiecriteria:

1. In staat om de ICF te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen.
2. Mannelijk of vrouwelijk onderwerp boven de 18 jaar.
3. Histologisch/cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren en lymfomen die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
4. Voor dosisuitbreiding bij de RP2D: proefpersoon heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. die niet in een eerder bestralingsgebied was in de afgelopen 6 maanden, tenzij tumorgroei werd gedocumenteerd na bestraling. Lymfomen hebben ten minste één meetbare laesie en FDG-avide laesie volgens de criteria van Lugano 2014.
5. Afzonderlijke geïnformeerde toestemming voor proefpersonen die gearchiveerde weefselbiopten verstrekken voor het testen van biomarkers (optioneel).
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
7. Proefpersonen met een levensverwachting van ≥ 3 maanden
8. Geen kruiden-/alternatieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IBI188.

9. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, voorafgaand aan de start van IBI188, inclusief het volgende:

   1. Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/L; aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l; Lymfocytentellingen ≥ 0,5 x109/L
   2. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien met leverbetrokkenheid)
   3. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 keer de ULN of geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min (formule van Cockroft en Gault [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Stollingstesten INR < 2,0, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Proefpersonen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen) moeten bereid zijn om levensvatbare anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker effectief wordt geacht gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
2. Alle resterende bijwerkingen > graad 1 van eerdere antitumorbehandeling volgens CTCAE v5.0, met uitzondering van het resterende haarverlies;
3. Een biologische G-CSF, GM-CSF of erytropoëtine ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Proefpersonen die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
5. Eerdere blootstelling aan een anti-CD47 monoklonaal antilichaam of SIRPα-antilichaam.
6. Onderwerpen die binnen 3 weken een transfusie hadden
7. Patiënten die anticoagulantia gebruiken en/of gelijktijdig aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen nodig hebben.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde auto-immuunziekte, ook al is deze niet klinisch ernstig of nooit behandeld met systemische steroïden of immunosuppressiva, komen niet in aanmerking voor deze klinische studie, behalve voor auto-immuun hypothyreoïdie en goed gecontroleerde type 1 diabetes mellitus.
9. Proefpersonen met of zonder auto-immuunziekte die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereisen binnen 14 dagen vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Oogheelkundige, nasale en intra-articulaire injecties of steroïden zijn acceptabel.
10. Proefpersonen met primaat maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen zijn niet toegestaan. Proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking als ze klinisch onder controle zijn, wat wordt gedefinieerd als ≥ 8 weken stabiele neurologische functie na CZS-gerichte therapie, en geen bewijs van CZS-ziekteprogressie zoals bepaald door radiografische beeldvorming ≥ 4 weken voorafgaand aan screening. Geen tussentijdse progressie tussen de afronding van CZS-gerichte therapie en de screening tumorbeoordeling, en ≥ 2 weken vanaf stopzetting van anti-epileptische en steroïde therapieën van screening.
11. Proefpersonen die binnen 28 dagen na de screening een grote operatie hebben ondergaan;
12. Proefpersonen met idiopathische longfibrose of onopgeloste actieve of chronische inflammatoire longziekte zijn uitgesloten. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis die is verdwenen, komen in aanmerking.
13. Positief voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
14. Actieve hepatitis B of C. HBV-dragers zonder actieve ziekte (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml), of genezen hepatitis C (negatieve HCV RNA-test) kunnen worden ingeschreven.
15. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, stamcel- of orgaantransplantatie, of eerdere klinische diagnose van tuberculose.
16. Proefpersoon die binnen 4 weken een ernstige infectie heeft gehad die volgens de onderzoeker klinisch significant wordt geacht, of tekenen en symptomen van een actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
17. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor op eiwit gebaseerde therapieën of met een voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (bijv. Anafylaxie, hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of bloedarmoede).
18. Proefpersonen die aan immunotherapie gerelateerde bijwerkingen (irAE) graad ≥ 3 ondervonden, of die een eerdere immunotherapiebehandeling moesten staken vanwege irAE's van welke graad dan ook.
19. Ernstige of ongecontroleerde hartaandoening die behandeling vereist, congestief hartfalen (New York Heart Association) NYHA III of IV, onstabiele angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie).
20. Elke andere ernstige onderliggende medische (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie, actieve maagzweer, ongecontroleerde toevallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen), psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan interfereren met de geplande stadiëring, behandeling en follow-up, van invloed zijn op de therapietrouw van de proefpersoon of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geven.
21. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van het IBI188-product.