진행성 악성 종양 및 림프종 환자에서 재조합 인간 CD47(CD47) 단클론 항체 주사제(IBI188)의 안전성, 내약성 및 초기 효능을 평가하는 연구

포함 기준:

1. ICF를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
3. 조직학적/세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양 및 표준 요법에 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않는 림프종.
4. RP2D에서 용량 확장의 경우: 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 방사선 후 종양 성장이 문서화되지 않는 한, 지난 6개월 이내에 이전 방사선 영역에 있지 않은 경우. 림프종은 Lugano 2014 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변과 FDG-avid 병변을 가지고 있습니다.
5. 바이오마커 테스트를 위해 보관된 조직 생검을 제공하는 피험자에 대한 별도의 정보에 입각한 동의서(선택 사항).
6. ECOG 수행 상태 0 ~ 1
7. 기대 수명이 ≥ 3개월인 피험자
8. IBI188의 첫 투여 전 14일 이내에 약초/대체 약물 복용 금지.

9. IBI188을 시작하기 전에 다음을 포함하여 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

   1. 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L; 림프구 수 ≥ 0.5 x109/L
   2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 X ULN(간 침범이 있는 경우 ≤5 X ULN)
   3. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockroft 및 Gault 공식 [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. 응고 검사 INR < 2.0, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
10. 피험자(가임 여성 및 남성)는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 조사자가 효과적이라고 간주하는 실행 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 간호 여성.
2. 잔류 탈모를 제외하고 CTCAE v5.0에 따른 이전 항종양 치료로부터의 나머지 AE > 등급 1;
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 생물학적 G-CSF, GM-CSF 또는 에리스로포이에틴을 투여받았음;
4. 기타 중재적 임상 연구에 참여하는 피험자
5. 항-CD47 단클론 항체 또는 SIRPα 항체에 대한 이전 노출.
6. 3주 이내에 수혈을 받은 피험자
7. 항응고제 및/또는 병용 아스피린 또는 기타 비스테로이드성 항염증제가 필요한 환자.
8. 문서화된 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자는 임상적으로 중증이 아니거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제로 치료한 적이 없더라도 자가면역 갑상선기능저하증 및 잘 조절된 제1형 진성 당뇨병을 제외하고는 이 임상 시험의 대상자가 아닙니다.
9. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 자가면역 상태를 갖거나 갖지 않는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 안과, 비강 및 관절 내 주사 또는 스테로이드가 허용됩니다.
10. 일차성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이가 있는 피험자는 허용되지 않습니다. 무증상 CNS 전이가 있는 피험자는 임상적으로 통제되는 경우 적격이며, 이는 CNS 지시 요법 후 ≥8주 동안 안정적인 신경학적 기능이 있고 스크리닝 전 ≥ 4주 동안 방사선 촬영으로 결정된 CNS 질병 진행의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. CNS 지시 요법의 완료와 선별 종양 평가 사이에 중간 진행이 없고 선별로부터 항발작 및 스테로이드 요법의 중단으로부터 ≥ 2주.
11. 스크리닝일로부터 28일 이내에 대수술을 받은 피험자;
12. 특발성 폐섬유증 또는 해결되지 않은 활동성 또는 만성 염증성 폐질환이 있는 피험자는 제외됩니다. 해결된 방사선 폐렴의 이력이 있는 피험자가 적격입니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 양성입니다.
14. 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 질병이 없는 HBV 보균자(HBV DNA 역가 < 1000 cps/mL 또는 200 IU/mL) 또는 완치된 C형 간염(HCV RNA 검사 음성)이 등록될 수 있습니다.
15. 원발성 면역 결핍, 줄기 세포 또는 장기 이식의 병력 또는 결핵 질환의 이전 임상 진단.
16. 4주 이내에 조사자에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 중증 감염 또는 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 활동성 감염의 징후 및 증상이 있는 피험자.
17. 알려진 알레르기, 과민증 또는 단백질 기반 요법에 대한 불내성 또는 중대한 약물 알레르기(예: 아나필락시스, 간독성, 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈)의 병력이 있는 경우.
18. 면역요법 관련 부작용(irAE) 등급 ≥ 3을 경험했거나 모든 등급의 irAE로 인해 이전 면역요법 치료를 중단해야 했던 피험자.
19. 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 심장 질환, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회) NYHA III 또는 IV, 의학적으로 조절되더라도 불안정한 협심증, 지난 6개월 동안의 심근 경색 병력, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방 세동 제외) 또는 발작성 상심 실성 빈맥).
20. 기타 심각한 기본 의료(예: 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사고, 위장관 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상), 조사자의 판단에 따라 방해할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 계획된 병기, 치료 및 후속 조치로 피험자의 순응도에 영향을 미치거나 피험자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 합니다.
21. IBI188 제품의 구성 요소에 대한 과민증의 알려진 이력.