Tutkimus, jossa arvioitiin rekombinantin ihmisen anti-klusteridifferentiaatioantigeenin 47 (CD47) monoklonaalisen vasta-aineinjektion (IBI188) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alkutehoa potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia ja lymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF:n.
2. Mies tai nainen yli 18-vuotiaat.
3. Histologisesti/sytologisesti varmistetut, paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet ja lymfoomat, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
4. Annoksen laajentaminen RP2D:ssä: kohteella on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. joka ei ollut aiemmalla säteilyalueella viimeisten 6 kuukauden aikana, ellei kasvaimen kasvua ole dokumentoitu säteilyn jälkeen. Lymfoomissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja FDG-avid-leesio Lugano 2014 -kriteerien mukaan.
5. Erillinen tietoinen suostumus koehenkilöille, jotka toimittavat arkistoidut kudosbiopsiat biomarkkeritestausta varten (valinnainen).
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
7. Koehenkilöt, joiden elinajanodote on ≥ 3 kuukautta
8. Ei kasviperäisiä/vaihtoehtoisia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä IBI188-annosta.

9. Heillä on oltava riittävä elintoiminto ennen IBI188:n aloittamista, mukaan lukien seuraavat:

   1. Luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l; Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l
   2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN, jos maksassa on vaikutusta)
   3. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockroftin ja Gaultin kaava [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Koagulaatiotestit INR < 2,0, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Tutkittavien (hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten) on oltava valmiita käyttämään toimivaa ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Kaikki jäljelle jääneet haittavaikutukset > luokka 1 aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta jäljellä olevaa hiustenlähtöä;
3. Sai biologisen G-CSF:n, GM-CSF:n tai erytropoietiinin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
4. Koehenkilöt, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
5. Aiempi altistuminen mille tahansa monoklonaaliselle anti-CD47-vasta-aineelle tai SIRPα-vasta-aineelle.
6. Koehenkilöt, joille oli tehty verensiirto 3 viikon sisällä
7. Potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja ja/tai tarvitsevat samanaikaisesti aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.
8. Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus, vaikka ne eivät olisikaan kliinisesti vakavia tai joita ei ole koskaan hoidettu systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla, eivät ole ehdokkaita tähän kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa ja hyvin hallittua tyypin 1 diabetes mellitusta.
9. Potilaat, joilla on tai ei ole autoimmuunisairautta, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Oftalmologiset, nenän kautta ja nivelensisäiset injektiot tai steroidit ovat hyväksyttäviä.
10. Potilaita, joilla on ensisijaisesti keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, ei sallita. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne ovat kliinisesti hallinnassa, mikä määritellään ≥ 8 viikon vakaaksi neurologiseksi toiminnaksi keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, eikä näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä röntgenkuvauksella määritettynä ≥ 4 viikkoa ennen seulontaa. Ei välivaiheen etenemistä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja kasvainseulontaarvioinnin välillä ja ≥ 2 viikkoa kouristuskohtausten ja steroidihoidon lopettamisen jälkeen seulonnasta.
11. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä seulonnasta;
12. Potilaat, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi tai ratkaisematon aktiivinen tai krooninen tulehduksellinen keuhkosairaus, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut säteilykeuhkotulehdus, joka on parantunut, ovat kelvollisia.
13. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle.
14. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti. HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai parantuneita C-hepatiittia (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan.
15. Primaarinen immuunipuutos, kantasolu- tai elinsiirto tai aiempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi.
16. Potilaalla, jolla on ollut kliinisesti merkitseväksi arvioitu vakava infektio tutkijaa kohti 4 viikon sisällä tai minkä tahansa aktiivisen infektion merkkejä ja oireita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
17. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi proteiinipohjaisille hoidoille tai joilla on aiemmin ollut merkittävä lääkeallergia (esim. anafylaksia, maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia).
18. Koehenkilöt, joilla oli immunoterapiaan liittyvien haittavaikutusten (irAE) luokkaa ≥ 3 tai joiden oli keskeytettävä aiempi immunoterapia minkä tahansa asteen irAE:n vuoksi.
19. Vaikea tai hallitsematon hoitoa vaativa sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
20. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet), psykiatriset, psykologiset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tilat, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä suunnitellun vaiheistuksen, hoidon ja seurannan kanssa, vaikuttaa koehenkilön hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
21. Tunnettu yliherkkyys jollekin IBI188-tuotteen aineosalle.