Um estudo avaliando a segurança, a tolerabilidade e a eficácia inicial da injeção de anticorpo monoclonal (IBI188) humano recombinante anti-grupo de diferenciação do antígeno 47 (CD47) em pacientes com tumores malignos avançados e linfomas

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e disposto a assinar o TCLE.
2. Sujeito masculino ou feminino acima de 18 anos.
3. Tumores sólidos e linfomas irressecáveis ​​ou metastáticos localmente avançados, confirmados histologicamente/citologicamente, que são refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
4. Para expansão de dose no RP2D: o sujeito tem doença mensurável por RECIST v1.1. que não estava em uma área de radiação anterior nos últimos 6 meses, a menos que o crescimento do tumor tenha sido documentado após a radiação. Os linfomas têm pelo menos uma lesão mensurável e lesão ávida por FDG de acordo com os critérios de Lugano 2014.
5. Consentimento informado separado para indivíduos que fornecem biópsias de tecidos arquivados para testes de biomarcadores (opcional).
6. Status de Desempenho ECOG 0 a 1
7. Indivíduos com expectativa de vida de ≥ 3 meses
8. Sem medicamentos fitoterápicos/alternativos nos 14 dias anteriores à primeira dose de IBI188.

9. Deve ter função de órgão adequada, antes do início do IBI188, incluindo o seguinte:

   1. Reserva de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x109/L; contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L; Contagens de linfócitos ≥ 0,5 x109/L
   2. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (≤5 X LSN se com envolvimento hepático)
   3. Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina estimada ≥50mL/min (fórmula de Cockroft e Gault [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Testes de coagulação INR < 2,0, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
10. Os indivíduos (mulheres com potencial para engravidar e homens) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo viável que seja considerado eficaz pelo investigador durante todo o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Quaisquer EAs restantes > grau 1 do tratamento antitumoral anterior de acordo com CTCAE v5.0, com exceção da perda de cabelo residual;
3. Recebeu um G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina biológicos dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga do estudo;
4. Indivíduos que participam de qualquer outro estudo clínico intervencionista
5. Exposição prévia a qualquer anticorpo monoclonal anti-CD47 ou anticorpo SIRPα.
6. Sujeitos que tiveram transfusão dentro de 3 semanas
7. Pacientes que estão tomando anticoagulantes e/ou necessitam de aspirina concomitante ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides.
8. Indivíduos com histórico de doença autoimune documentada, mesmo que não sejam clinicamente graves ou nunca tenham sido tratados com esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores, não são candidatos a este ensaio clínico, exceto para hipotireoidismo autoimune e diabetes mellitus tipo 1 bem controlado.
9. Indivíduos com ou sem condição autoimune que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Injeções oftalmológicas, nasais e intra-articulares ou esteróides são aceitáveis.
10. Indivíduos com malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC não são permitidos. Indivíduos com metástases do SNC assintomáticas são elegíveis se clinicamente controlados, o que é definido como ≥ 8 semanas de função neurológica estável após terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por imagem radiográfica ≥ 4 semanas antes da triagem. Nenhuma progressão interina entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e a avaliação do rastreamento do tumor, e ≥ 2 semanas após a descontinuação das terapias anticonvulsivantes e esteroides do rastreamento.
11. Indivíduos que fizeram cirurgia de grande porte nos 28 dias a partir da triagem;
12. Indivíduos com fibrose pulmonar idiopática ou doença pulmonar inflamatória ativa ou crônica não resolvida são excluídos. Indivíduos com histórico de pneumonite por radiação que foi resolvida são elegíveis.
13. Positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Hepatite B ou C ativa. Portadores de HBV sem doença ativa (título de DNA de HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou Hepatite C curada (teste de RNA de HCV negativo) podem ser inscritos.
15. História de imunodeficiência primária, transplante de células-tronco ou órgãos, ou diagnóstico clínico prévio de doença tuberculosa.
16. Sujeito que teve infecção grave considerada clinicamente significativa por investigador dentro de 4 semanas ou sinais e sintomas de qualquer infecção ativa dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose.
17. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a terapias baseadas em proteínas ou com histórico de qualquer alergia significativa a medicamentos (por exemplo, anafilaxia, hepatotoxicidade, trombocitopenia imunomediada ou anemia).
18. Indivíduos que apresentaram eventos adversos relacionados à imunoterapia (irAE) grau ≥ 3, ou que tiveram que descontinuar o tratamento de imunoterapia anterior devido a irAEs de qualquer grau.
19. Doença cardíaca grave ou descontrolada que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association) NYHA III ou IV, angina pectoris instável mesmo que medicamente controlada, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular).
20. Qualquer outra condição médica grave subjacente (p. diabetes mellitus não controlada, hipertensão não controlada, úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de distúrbios de coagulação e coagulação), condição psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica que, a critério do investigador, possa interferir com o estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetam a adesão do sujeito ou colocam o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
21. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente do produto IBI188.