Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia inicial de la inyección de anticuerpo monoclonal (IBI188) del antígeno de diferenciación de grupos 47 (CD47) humano recombinante en pacientes con tumores malignos avanzados y linfomas

Criterios de inclusión:

1. Capaz de entender y dispuesto a firmar el ICF.
2. Sujeto masculino o femenino mayor de 18 años.
3. Tumores y linfomas sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados, confirmados histológicamente o citológicamente, que son refractarios al tratamiento estándar o para los que no existe un tratamiento estándar.
4. Para la expansión de la dosis en el RP2D: el sujeto tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1. que no estuvo en un área de radiación previa en los últimos 6 meses, a menos que se haya documentado crecimiento tumoral después de la radiación. Los linfomas tienen al menos una lesión medible y una lesión ávida de FDG según los criterios de Lugano 2014.
5. Consentimiento informado por separado para sujetos que proporcionan biopsias de tejido archivadas para pruebas de biomarcadores (opcional).
6. Estado de rendimiento ECOG 0 a 1
7. Sujetos con esperanza de vida ≥ 3 meses
8. Ningún medicamento a base de hierbas/alternativo en los 14 días anteriores a la primera dosis de IBI188.

9. Debe tener una función orgánica adecuada, antes del inicio de IBI188, que incluye lo siguiente:

   1. Reserva de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/L; recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L; Recuento de linfocitos ≥ 0,5 x109/L
   2. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN si hay compromiso hepático)
   3. Renales: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockroft y Gault [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Pruebas de coagulación INR < 2,0, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN
10. Los sujetos (mujeres en edad fértil y hombres) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo viable que el investigador considere eficaz durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.

Criterio de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Cualquier EA remanente > grado 1 del tratamiento antitumoral previo según CTCAE v5.0, con excepción de la pérdida de cabello residual;
3. Recibió un G-CSF biológico, GM-CSF o eritropoyetina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
4. Sujetos que participan en cualquier otro estudio clínico de intervención
5. Exposición previa a cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD47 o anticuerpo SIRPα.
6. Sujetos que recibieron transfusión dentro de las 3 semanas
7. Pacientes que toman anticoagulantes y/o requieren aspirina concomitante u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
8. Los sujetos que tienen antecedentes de enfermedad autoinmune documentada, incluso si no son clínicamente graves o nunca han sido tratados con esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores, no son candidatos para este ensayo clínico, excepto por hipotiroidismo autoinmune y diabetes mellitus tipo 1 bien controlada.
9. Sujetos con o sin enfermedad autoinmune que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Son aceptables las inyecciones oftalmológicas, nasales e intraarticulares o los esteroides.
10. No se permiten sujetos con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC. Los sujetos con metástasis asintomáticas del SNC son elegibles si están clínicamente controladas, lo que se define como ≥ 8 semanas de función neurológica estable después de la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC determinada por imágenes radiográficas ≥ 4 semanas antes de la selección. Sin progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y la evaluación del tumor de detección, y ≥ 2 semanas desde la interrupción de las terapias con esteroides y anticonvulsivos desde la detección.
11. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la selección;
12. Se excluyen los sujetos con fibrosis pulmonar idiopática o enfermedad pulmonar inflamatoria crónica o activa no resuelta. Los sujetos con antecedentes de neumonitis por radiación que se haya resuelto son elegibles.
13. Positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Hepatitis B o C activa. Los portadores del VHB sin enfermedad activa (título de ADN del VHB < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o Hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativa) pueden inscribirse.
15. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante de células madre u órganos, o diagnóstico clínico previo de enfermedad tuberculosa.
16. Sujetos que hayan tenido una infección grave considerada clínicamente significativa por el investigador dentro de las 4 semanas o signos y síntomas de cualquier infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
17. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a las terapias basadas en proteínas o con antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos (p. ej., anafilaxia, hepatotoxicidad, trombocitopenia inmunomediada o anemia).
18. Sujetos que experimentaron eventos adversos relacionados con la inmunoterapia (irAE) de grado ≥ 3, o que tuvieron que interrumpir el tratamiento previo con inmunoterapia debido a irAE de cualquier grado.
19. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association) NYHA III o IV, angina de pecho inestable incluso si está controlada médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
20. Cualquier otro problema médico subyacente grave (p. diabetes mellitus no controlada, hipertensión no controlada, úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación), condición psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
21. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto IBI188.