Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i początkową skuteczność rekombinowanego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciw różnicowaniu klastrów 47 (CD47) do wstrzykiwań (IBI188) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi i chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF.
2. Mężczyzna lub kobieta powyżej 18 lat.
3. Potwierdzone histologicznie/cytologicznie, miejscowo zaawansowane nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lite i chłoniaki, które są oporne na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie.
4. W celu zwiększenia dawki w RP2D: pacjent ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1. które nie znajdowały się w obszarze wcześniejszego napromieniowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że udokumentowano wzrost guza po napromieniowaniu. Chłoniaki mają co najmniej jedną mierzalną zmianę i zmianę FDG-avid zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
5. Oddzielna świadoma zgoda dla pacjentów, którzy dostarczają zarchiwizowane biopsje tkanek do badania biomarkerów (opcjonalnie).
6. Stan wydajności ECOG 0 do 1
7. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesiące
8. Żadnych leków ziołowych/alternatywnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IBI188.

9. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów przed rozpoczęciem IBI188, w tym:

   1. Rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l; Liczba limfocytów ≥ 0,5 x109/l
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X GGN (≤5 X GGN, jeśli z zajęciem wątroby)
   3. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Próby krzepnięcia INR < 2,0, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN
10. Uczestnicy (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni) muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, które badacz uzna za skuteczne, przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
2. Wszelkie pozostałe AE > stopnia 1 z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego zgodnie z CTCAE v5.0, z wyjątkiem resztkowej utraty włosów;
3. Otrzymał biologiczny G-CSF, GM-CSF lub erytropoetynę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
4. Osoby biorące udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
5. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne anty-CD47 lub przeciwciało SIRPα.
6. Osoby, które miały transfuzję w ciągu 3 tygodni
7. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe i/lub wymagający jednoczesnego stosowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
8. Pacjenci z udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, nawet jeśli nie mają ciężkiego przebiegu klinicznego lub nigdy nie byli leczeni ogólnoustrojowymi steroidami lub lekami immunosupresyjnymi, nie są kandydatami do tego badania klinicznego, z wyjątkiem autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy i dobrze kontrolowanej cukrzycy typu 1.
9. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną lub bez choroby autoimmunologicznej, wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę równoważnych prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dopuszczalne są iniekcje okulistyczne, donosowe, dostawowe lub sterydy.
10. Osoby z pierwotnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN są niedozwolone. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są klinicznie kontrolowani, co definiuje się jako ≥8 tygodni stabilnej funkcji neurologicznej po terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na progresję choroby OUN stwierdzoną na podstawie obrazowania radiologicznego ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Brak progresji pośredniej między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a skriningową oceną guza oraz ≥ 2 tygodnie od odstawienia leków przeciwdrgawkowych i sterydów od skriningu.
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od badania przesiewowego;
12. Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc lub nierozwiązaną czynną lub przewlekłą zapalną chorobą płuc są wykluczeni. Kwalifikują się pacjenci z historią popromiennego zapalenia płuc, które ustąpiło.
13. Dodatni w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele HBV bez aktywnej choroby (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik testu HCV RNA) mogą zostać włączeni.
15. Historia pierwotnego niedoboru odporności, przeszczepu komórek macierzystych lub narządu lub wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
16. Osobnik, u którego wystąpiła ciężka infekcja uznana przez badacza za klinicznie istotną w ciągu 4 tygodni lub objawy przedmiotowe i podmiotowe jakiejkolwiek czynnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
17. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na terapie oparte na białkach lub z historią jakiejkolwiek istotnej alergii na leki (np. anafilaksja, hepatotoksyczność, małopłytkowość lub niedokrwistość o podłożu immunologicznym).
18. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z immunoterapią (irAE) stopnia ≥ 3 lub którzy musieli przerwać wcześniejsze leczenie immunoterapią z powodu irAE dowolnego stopnia.
19. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association) NYHA III lub IV, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy).
20. Wszelkie inne poważne schorzenia podstawowe (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, czynny wrzód żołądka, niekontrolowane napady padaczkowe, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia), stan psychiczny, psychologiczny, rodzinny lub geograficzny, który w ocenie badacza może zakłócać z planowanym stopniem zaawansowania, leczeniem i obserwacją, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
21. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik produktu IBI188.