A rekombináns humán klaszter-differenciálódás elleni antigén 47 (CD47) monoklonális antitest injekció (IBI188) biztonságosságát, tolerálhatóságát és kezdeti hatékonyságát értékelő tanulmány előrehaladott rosszindulatú daganatokban és limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni az ICF-et.
2. Férfi vagy női alany 18 év felett.
3. Szövettani/citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumorok és limfómák, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyekre nem létezik standard terápia.
4. Az RP2D dózisának növeléséhez: az alanynak mérhető betegsége van a RECIST v1.1 szerint. amely az elmúlt 6 hónapban nem volt korábban besugárzási területen, kivéve, ha a besugárzást követően daganatnövekedést dokumentáltak. A limfómák legalább egy mérhető elváltozással és FDG-avid lézióval rendelkeznek a Lugano 2014 kritériumai szerint.
5. Külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés azon alanyok számára, akik archivált szövetbiopsziát szolgáltatnak a biomarkerek teszteléséhez (opcionális).
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig
7. Alanyok, akiknek várható élettartama ≥ 3 hónap
8. Nincs gyógynövény/alternatív gyógyszer az IBI188 első adagját megelőző 14 napon belül.

9. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie az IBI188 megkezdése előtt, beleértve a következőket:

   1. Csontvelő tartalék: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x109/L; vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L; Limfocitaszám ≥ 0,5 x 109/l
   2. Máj: összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), aszpartát transzamináz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN, ha májérintett)
   3. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek vagy becsült kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockroft és Gault képlet [https://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation]).
   4. Alvadási tesztek INR < 2,0, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Az alanyoknak (fogamzóképes nők és férfiak) hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által hatékonynak ítélt, életképes fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelési időszak alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább három hónapig. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nőstények.
2. A CTCAE v5.0 szerinti korábbi daganatellenes kezelésből származó 1. fokozatú további AE, a maradék hajhullás kivételével;
3. biológiai G-CSF-et, GM-CSF-et vagy eritropoetint kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül;
4. Bármilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok
5. Korábbi expozíció bármely anti-CD47 monoklonális antitesttel vagy SIRPα antitesttel.
6. Azok az alanyok, akiknek 3 héten belül transzfúziója volt
7. Olyan betegek, akik véralvadásgátlót szednek és/vagy egyidejűleg aszpirint vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőt igényelnek.
8. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében dokumentált autoimmun betegség szerepel, még ha nem is klinikailag súlyos, vagy soha nem kezelték szisztémás szteroidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel, nem jelöltek ebbe a klinikai vizsgálatba, kivéve az autoimmun hypothyreosis és a jól kontrollált 1-es típusú diabetes mellitus eseteit.
9. Azok az alanyok, akiknek autoimmun állapotuk van vagy nincs olyan, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek. Szemészeti, nazális és intraartikuláris injekciók vagy szteroidok elfogadhatók.
10. Az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisokban szenvedő személyek nem megengedettek. A tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak, ha klinikailag kontrollált, ami definíció szerint ≥ 8 hetes stabil neurológiai funkció a központi idegrendszerre irányított terápiát követően, és nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség progressziójára, amint azt 4 héttel a szűrést megelőzően radiográfiás képalkotással határozták meg. Nincs átmeneti előrehaladás a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a tumor szűrése között, és ≥ 2 hét a görcsoldó és szteroid terápia szűrésből való abbahagyása között.
11. Azok az alanyok, akiken a szűrést követő 28 napon belül jelentős műtéten estek át;
12. Az idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő vagy megoldatlan aktív vagy krónikus gyulladásos tüdőbetegségben szenvedők nem tartoznak ide. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladás megszűnt, jogosultak.
13. Pozitív a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre.
14. Aktív hepatitis B vagy C. Aktív betegség nélkül (HBV DNS titer < 1000 cps/mL vagy 200 NE/mL), vagy gyógyított hepatitis C (negatív HCV RNS teszt) besorolhatók.
15. Primer immunhiányos állapot, őssejt- vagy szervátültetés, vagy tuberkulózis betegség korábbi klinikai diagnózisa.
16. Az alany, akinél az első adag beadását megelőző 2 héten belül klinikailag szignifikánsnak ítélt súlyos fertőzés volt, vagy bármely aktív fertőzés jelei és tünetei 2 héten belül.
17. Ismert allergia, túlérzékenység vagy fehérjealapú terápiákkal szembeni intolerancia, vagy bármilyen jelentős gyógyszerallergia a kórelőzményében (pl. anafilaxia, hepatotoxicitás, immunmediált thrombocytopenia vagy vérszegénység).
18. Azok az alanyok, akiknél az immunterápiával kapcsolatos mellékhatások (irAE) fokozata ≥ 3, vagy akiknek meg kellett szakítaniuk a korábbi immunterápiás kezelést bármilyen fokú irAE miatt.
19. Súlyos vagy kontrollálatlan, kezelést igénylő szívbetegség, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association) NYHA III vagy IV, instabil angina pectoris, még akkor is, ha orvosilag kontrollált, szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel (kivéve a pitvarfibrillációt vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardia).
20. Bármilyen más súlyos alapbetegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív gyomorfekély, kontrollálatlan görcsrohamok, cerebrovaszkuláris események, gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási és véralvadási rendellenességek súlyos jelei és tünetei), pszichiátriai, pszichológiai, családi vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a tervezett stádiumbeosztással, kezeléssel és nyomon követéssel befolyásolhatja az alany együttműködését, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teszi ki az alanyt.
21. Ismert túlérzékenység az IBI188 termék bármely összetevőjével szemben.