DCR HBVS の安全性と忍容性の研究
2024年7月10日 更新者：Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
健康な志願者および慢性 B 型肝炎患者における DCR-HBVS の 3 部構成、第 1 相、安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学研究
DCR-HBVS は、健康なボランティアと慢性 B 型肝炎患者における安全性と有効性が評価されます。
調査の概要
詳細な説明
DCR HBVS は、成人の慢性 B 型肝炎 (CHB) の治療のために開発されています。
この研究は、通常の健康なボランティア（グループA）の単回漸増用量（SAD）フェーズ、CHB患者の単回用量（SD）フェーズ（グループB）、および複数の漸増用量の3つの部分で実施されます。 CHB 患者の (MAD) フェーズ (グループ 1c-3c)。
コホート 4c は単回漸増用量で、最大 48 週間持続する可能性があります。
コホート 5c は、最大 72 週間の期間が可能な複数回投与コホートです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Bangkok、タイ
- King Culalongkorn Memorial Hospital
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Khon Kaen、タイ
- Srinagarind Hospital
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Auckland、ニュージーランド
- Middlemore Hospital
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Auckland、ニュージーランド、1023
- Clinical Site
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Soeul、大韓民国
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -医学的評価によって決定されたスクリーニング時に健康。
- -インフォームドコンセントを与えることができる。
- 正常範囲内または臨床的に重大な異常のない 12 誘導心電図。
- アルコールや乱用薬物のネガティブスクリーニング。
- -少なくとも3か月間の非喫煙者で、スクリーニング時に尿中コチニン濃度が陰性。
- 範囲内のBMI 18.0 - 32.0 kg/m2 (包括的).
- -妊娠していない、授乳していない、出産の可能性がない、または避妊ガイダンスに従う意思がない女性参加者。
- 慢性 B 型肝炎感染 (グループ B および C のみ)。
- -肝硬変の証拠のない代償性肝疾患と一致する病歴（グループBおよびCのみ）。
- -スクリーニング前の少なくとも12週間のヌクレオチド（NUC）療法の継続（グループCのみ）。
除外基準:
- -研究薬の吸収、分布、または排除を妨げる可能性のある病状の病歴。
- コントロール不良または不安定な高血圧。
- -インスリンまたは血糖降下薬で治療された真性糖尿病の病歴。
- -過去12か月以内の入院を必要とする喘息の病歴。
- G-6-PD欠損症の証拠。
- 甲状腺疾患を除く、現在制御が不十分な内分泌疾患。
- -複数の薬物アレルギーの病歴またはオリゴヌクレオチドまたはGalNAcに対するアレルギー反応の病歴。
- -臨床的に関連する手術歴。
- -研究介入の投与前4週間以内の処方薬の使用（女性の避妊を除く）。
- -臨床的に関連する市販薬またはサプリメント（通常のビタミンを除く）の使用 初回投与から7日以内。
- -投与前の3か月以内に治験薬を受け取ったか、別の研究のフォローアップ中です。
- -スクリーニングから3か月以内の抗ウイルス療法（エンテカビルまたはテノホビル以外）または過去3年間のインターフェロンによる治療（グループBおよびCのみ）。
- -抗凝固剤または全身投与されたコルチコステロイド、免疫調節剤、または免疫抑制剤の過去6か月以内の使用（グループBおよびCのみ）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA1 DCR-HBVS
DCR-HBVS（HV）0.1mg/kgを単回皮下注射
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート A1 プラセボ
DCR-HBVS（HV）に対するプラセボ0.1mg/kg単回皮下注射
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート A2 DCR-HBVS
DCR-HBVS（HV）1.5mg/kgを単回皮下注射
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート A2 プラセボ
DCR-HBVS（HV）に対するプラセボ1.5mg/kg単回皮下注射
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート A3 DCR-HBVS
DCR-HBVS (HV) 3mg/kg 単回皮下注射
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート A3 プラセボ
DCR-HBVS（HV）に対するプラセボ3mg/kg単回皮下注射
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート A4 DCR-HBVS
DCR-HBVS（HV）6mg/kgを単回皮下注射
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート A4 プラセボ
DCR-HBVS（HV）に対するプラセボ6mg/kgの単回皮下注射
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート A5 DCR-HBVS
DCR-HBVS (HV) 12mg/kg 単回皮下注射
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート A5 プラセボ
DCR-HBVS（HV）に対するプラセボ12mg/kgの単回皮下注射
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホートB DCR-HBVS
DCR-HBVS（NUCナイーブ、CHB）の単回投与、3mg/kgの皮下注射
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホートB プラセボ
DCR-HBVS（NUCナイーブ、CHB）に対するプラセボ3mg/kg単回皮下注射
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート C1 DCR-HBVS
4 回の投与 - DCR-HBVS 1.5mg/kg の皮下注射を 28 日ごとに投与 (NUC 経験済み、CHB)
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート C1 プラセボ
4 回の投与 - 28 日ごとに投与される DCR-HBVS のプラセボ 1.5mg/kg の皮下注射 (NUC 経験者、CHB)
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート C2 DCR-HBVS
4 回の投与 - DCR-HBVS 3mg/kg の皮下注射を 28 日ごとに投与 (NUC 経験者、CHB)
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート C2 プラセボ
4 回の投与 - 28 日ごとに投与される DCR-HBVS の 3mg/kg プラセボの皮下注射 (NUC 経験済み、CHB)
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート C3 DCR-HBVS
4 回の投与 - DCR-HBVS 6mg/kg の皮下注射を 28 日ごとに投与 (NUC 経験者、CHB)
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート C3 プラセボ
4 回の投与 - 28 日ごとに投与される DCR-HBVS の 6mg/kg プラセボの皮下注射 (NUC 経験済み、CHB)
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注射用滅菌 9% 生理食塩水。
他の名前：
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実験的：コホート 4C DCR-HBVS
1 回投与 - 100mg の皮下注射 (NUC 経験者、CHB) 1 回投与 - 200mg の皮下注射 (NUC 経験者、CHB) 1 回投与 - 400mg の皮下注射 (NUC 経験者、CHB) |
DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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実験的：コホート 5C1 DCR-HBVS
4回の投与 - 4週間ごとに投与される200mgの皮下注射（NUC経験者、CHB）
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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実験的：コホート 5C2 DCR-HBVS
2回の投与-8週間ごとに投与される200mgの皮下注射（NUC経験、CHB）
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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実験的：コホート 5C3 DCR-HBVS
2回の投与-12週間ごとに投与される400mgの皮下注射（NUC経験者、CHB）
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DCR-HBVS は、N-アセチル-D-ガラクトサミン (GalNAc) リガンドに結合した二本鎖オリゴヌクレオチドからなる合成リボ核酸干渉 (RNAi) 薬です。
DCR-HBVS は、siRNA (DCR-S219) の濃度 195 mg/mL の注射用水 (WFI) の無菌溶液です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v5.0 によって評価された、有害事象のある健康なボランティアの数
時間枠：4週間
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バイタルサイン、心電図（ECG）、および臨床的に重要な検査所見に異常のある参加者の数
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4週間
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CTCAE v5.0によって評価された、有害事象を伴う非肝硬変性慢性B型肝炎の参加者数
時間枠：16週間
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バイタルサイン、心電図（ECG）、および臨床的に重要な検査所見に異常のある参加者の数
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DCR-S219の血漿薬物動態プロファイルをモニタリングすることにより、健康なボランティアにおけるDCR-HBVSの薬物動態を特徴付ける
時間枠：4週間
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尿中に排泄された DCR-HBVS の量を測定する
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4週間
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DCR-S219の濃度を監視することにより、健康なボランティアにおけるDCR-HBVSの薬物動態を特徴付ける
時間枠：4週間
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DCR-HBVS 腎クリアランス (CLR) の量を測定します。
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4週間
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DCR-HBVSの血漿薬物動態プロファイルをモニタリングすることにより、非肝硬変CHBの参加者におけるDCR-HBVSの薬物動態を特徴付ける。
時間枠：12週間
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尿中に排泄された DCR-HBVS の量を測定する
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12週間
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DCR-HBVSの濃度を監視することにより、非肝硬変CHBの参加者におけるDCR-HBVSの薬物動態を特徴付ける。
時間枠：12週間
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DCR-HBVS 腎クリアランス (CLR) を測定します。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DCR HBVSによる単回投与および12週間の治療中および治療後の血清HBsAgレベル（グループBおよびCのすべての参加者）の変化を監視することにより、CHBの参加者におけるDCR-HBVSの予備的な抗ウイルス効果を評価する。
時間枠：12週間
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HBsAg で少なくとも 1-log の減少を達成し、かつ前回の予定された来院時に HBsAg レベル < 100 IU/mL を達成した参加者の割合 HBsAg 喪失までの時間 (Kaplan-Mayer)
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12週間
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DCR HBVSによる単回投与および12週間の治療中および治療後にHBeAgレベル（HBeAg +参加者のみ）を監視することにより、CHBの参加者におけるDCR-HBVSの予備的な抗ウイルス効果を評価する。
時間枠：12週間
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前回の予定された来院時に HBeAg 欠損および抗 HBe を有する参加者の割合 (研究登録時に HBeAg 陽性の場合)
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12週間
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DCR HBVSによる単回投与および12週間の治療中および治療後にHBV DNAレベル（グループBおよびCのすべての参加者）を監視することにより、CHBの参加者におけるDCR-HBVSの予備的な抗ウイルス効果を評価する。
時間枠：12週間
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HBV DNA < 2,000 IU/mL (ベースラインで > 2,000 IU/mL の場合) を達成した参加者の割合。 PCR で検出されない HBV DNA を達成した参加者の割合 (HBV DNA がベースラインで検出された場合)。
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12週間
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血液中の HBsAg および HBV の血漿レベルに対する DCR-HBVS の薬力学 (PD) を特徴付ける。
時間枠：12週間
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観察された有効性効果の治療後の期間を追跡します。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Thomas Bowman, MD、Dicerna Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月28日
一次修了 (実際)
2022年7月12日
研究の完了 (実際)
2022年7月12日
試験登録日
最初に提出
2018年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月10日
最初の投稿 (実際)
2018年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月10日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (その他の識別子：World Health Organization (WHO))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。