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Studio di sicurezza e tollerabilità di DCR HBVS

28 settembre 2022 aggiornato da: Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio in tre parti, di fase 1, su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica del DCR-HBVS in volontari sani e pazienti con epatite cronica B

DCR-HBVS sarà valutato per la sicurezza e l'efficacia in volontari sani e pazienti con epatite B cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DCR HBVS è in fase di sviluppo per il trattamento dell'epatite cronica B (CHB) negli adulti. Lo studio sarà condotto in 3 parti, una fase a dose singola ascendente (SAD) in volontari sani normali (Gruppo A), una fase a dose singola (SD) in pazienti con CHB (Gruppo B) e una fase a dose ascendente multipla (MAD) in pazienti con CHB (Gruppo 1c-3c). La coorte 4c è una singola dose ascendente con una possibile durata fino a 48 settimane. La coorte 5c è una coorte a dose multipla con una possibile durata fino a 72 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Soeul, Corea, Repubblica di
        • Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Clinical Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • King Culalongkorn Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia
        • Srinagarind Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sano al momento dello screening come determinato dalla valutazione medica.
  • Capace di dare il consenso informato.
  • ECG a 12 derivazioni entro limiti normali o senza anomalie clinicamente significative.
  • Screening negativo per alcol o droghe d'abuso.
  • Non fumatori da almeno 3 mesi con concentrazione urinaria di cotinina negativa allo screening.
  • BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (incluso).
  • Partecipanti di sesso femminile non in gravidanza, non in allattamento e non in età fertile o disposte a seguire la guida contraccettiva.
  • Infezione cronica da epatite B (solo gruppo B e C).
  • Storia clinica compatibile con malattia epatica compensata senza evidenza di cirrosi (solo gruppo B e C).
  • Continuamente in terapia con nucleotidi (NUC) per almeno 12 settimane prima dello screening (solo Gruppo C).

Criteri di esclusione:

  • Storia di qualsiasi condizione medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione o l'eliminazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Ipertensione scarsamente controllata o instabile.
  • Storia di diabete mellito trattato con insulina o agenti ipoglicemizzanti.
  • Storia di asma che ha richiesto il ricovero ospedaliero nei 12 mesi precedenti.
  • Evidenza di carenza di G-6-PD.
  • Condizioni endocrine attualmente scarsamente controllate, escluse le condizioni della tiroide.
  • Storia di più allergie ai farmaci o storia di reazione allergica a un oligonucleotide o GalNAc.
  • Anamnesi chirurgica clinicamente rilevante.
  • Uso di farmaci su prescrizione (esclusi i contraccettivi per le donne) entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
  • Uso di farmaci o integratori da banco clinicamente rilevanti (escluse le vitamine di routine) entro 7 giorni dalla prima somministrazione.
  • - Ha ricevuto un agente sperimentale nei 3 mesi precedenti la somministrazione o è in fase di follow-up di un altro studio.
  • Terapia antivirale (diversa da entecavir o tenofovir) entro 3 mesi dallo screening o trattamento con interferone negli ultimi 3 anni (solo gruppo B e C).
  • Uso negli ultimi 6 mesi di anticoagulanti o corticosteroidi, immunomodulatori o immunosoppressori somministrati per via sistemica (solo gruppo B e C).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A1 DCR-HBVS
Dose singola, iniezione sottocutanea di 0,1 mg/kg di DCR-HBVS (HV)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte A1 Placebo
Dose singola, iniezione sottocutanea di 0,1 mg/kg di placebo per DCR-HBVS (HV)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte A2 DCR-HBVS
Dose singola, iniezione sottocutanea di 1,5 mg/kg di DCR-HBVS (HV)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Placebo di coorte A2
Dose singola, iniezione sottocutanea di 1,5 mg/kg di placebo per DCR-HBVS (HV)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte A3 DCR-HBVS
Dose singola, iniezione sottocutanea di 3 mg/kg di DCR-HBVS (HV)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte A3 Placebo
Dose singola, iniezione sottocutanea di 3 mg/kg di Placebo per DCR-HBVS (HV)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte A4 DCR-HBVS
Dose singola, iniezione sottocutanea di 6 mg/kg di DCR-HBVS (HV)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte A4 Placebo
Dose singola, iniezione sottocutanea di 6 mg/kg di Placebo per DCR-HBVS (HV)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte A5 DCR-HBVS
Dose singola, iniezione sottocutanea di 12 mg/kg di DCR-HBVS (HV)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte A5 Placebo
Dose singola, iniezione sottocutanea di 12 mg/kg di placebo per DCR-HBVS (HV)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte B DCR-HBVS
Dose singola, iniezione sottocutanea di 3 mg/kg di per DCR-HBVS (NUC naïve, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Placebo della coorte B
Dose singola, iniezione sottocutanea di 3 mg/kg di placebo per DCR-HBVS (NUC naïve, CHB)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte C1 DCR-HBVS
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 1,5 mg/kg di DCR-HBVS somministrato ogni 28 giorni (esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte C1 Placebo
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 1,5 mg/kg di Placebo per DCR-HBVS somministrato ogni 28 giorni (esperienza NUC, CHB)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte C2 DCR-HBVS
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 3 mg/kg di DCR-HBVS somministrato ogni 28 giorni (esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte C2 Placebo
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 3 mg/kg di Placebo per DCR-HBVS somministrato ogni 28 giorni (esperienza NUC, CHB)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte C3 DCR-HBVS
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 6 mg/kg di DCR-HBVS somministrati ogni 28 giorni (esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Comparatore placebo: Coorte C3 Placebo
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 6 mg/kg di Placebo per DCR-HBVS somministrato ogni 28 giorni (esperienza NUC, CHB)
Droga: Placebo per DCR-HBVS
Soluzione fisiologica iniettabile sterile al 9%.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Coorte 4C DCR-HBVS

1 dose- Iniezione sottocutanea di 100 mg (con esperienza NUC, CHB)

1 dose- Iniezione sottocutanea di 200 mg (con esperienza NUC, CHB)

1 dose- Iniezione sottocutanea di 400 mg (con esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Sperimentale: Coorte 5C1 DCR-HBVS
4 dosi- Iniezione sottocutanea di 200 mg somministrata ogni 4 settimane (esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Sperimentale: Coorte 5C2 DCR-HBVS
2 dosi- Iniezione sottocutanea di 200 mg somministrata ogni 8 settimane (esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219
Sperimentale: Coorte 5C3 DCR-HBVS
2 dosi- Iniezione sottocutanea di 400 mg somministrata ogni 12 settimane (esperienza NUC, CHB)
Droga: DCR-HBVS
DCR-HBVS è un farmaco sintetico di interferenza dell'acido ribonucleico (RNAi) costituito da un oligonucleotide a doppio filamento coniugato con ligandi N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). DCR-HBVS è una soluzione sterile di siRNA (DCR-S219) a una concentrazione di 195 mg/mL in acqua per preparazioni iniettabili (WFI).
Altri nomi:
  • DCR-S219

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di volontari sani con eventi avversi come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 4 settimane
Numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e risultati di laboratorio clinicamente significativi
4 settimane
Numero di partecipanti con epatite B cronica non cirrotica con eventi avversi valutati da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 16 settimane
Numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e risultati di laboratorio clinicamente significativi
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare la farmacocinetica di DCR-HBVS in volontari sani monitorando i profili di farmacocinetica plasmatica di DCR-S219
Lasso di tempo: 4 settimane
Misurare la quantità di DCR-HBVS escreta nelle urine
4 settimane
Caratterizzare la farmacocinetica di DCR-HBVS in volontari sani monitorando le concentrazioni di DCR-S219
Lasso di tempo: 4 settimane
Misurare la quantità di clearance renale DCR-HBVS (CLR).
4 settimane
Caratterizzare la farmacocinetica di DCR-HBVS nei partecipanti con CHB non cirrotico monitorando i profili di farmacocinetica plasmatica di DCR-HBVS.
Lasso di tempo: 12 settimane
Misurare la quantità di DCR-HBVS escreta nelle urine
12 settimane
Caratterizzare la farmacocinetica di DCR-HBVS nei partecipanti con CHB non cirrotico monitorando le concentrazioni di DCR-HBVS.
Lasso di tempo: 12 settimane
Misurare la clearance renale DCR-HBVS (CLR).
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia antivirale preliminare di DCR-HBVS nei partecipanti con CHB monitorando le variazioni dei livelli sierici di HBsAg (tutti i partecipanti del gruppo B e C) durante e dopo una singola dose e 12 settimane di trattamento con DCR HBVS.
Lasso di tempo: 12 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di almeno 1 log di HBsAg E hanno raggiunto un livello di HBsAg < 100 UI/mL all'ultima visita programmata Tempo alla perdita di HBsAg (Kaplan-Mayer) Tempo alla sieroconversione anti-HBs
12 settimane
Valutare l'efficacia antivirale preliminare di DCR-HBVS nei partecipanti con CHB monitorando i livelli di HBeAg (solo partecipanti HBeAg +) durante e dopo una singola dose e 12 settimane di trattamento con DCR HBVS.
Lasso di tempo: 12 settimane
% di partecipanti con perdita di HBeAg e anti HBe all'ultima visita programmata (se HBeAg positivo all'ingresso nello studio)
12 settimane
Valutare l'efficacia antivirale preliminare di DCR-HBVS nei partecipanti con CHB monitorando i livelli di HBV DNA (tutti i partecipanti del gruppo B e C) durante e dopo una singola dose e 12 settimane di trattamento con DCR HBVS.
Lasso di tempo: 12 settimane
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto HBV DNA < 2000 UI/ml (se > 2.000 UI/ml al basale); e percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il DNA dell'HBV non rilevabile mediante PCR (se il DNA dell'HBV era rilevabile al basale).
12 settimane
Caratterizzare la farmacodinamica (PD) di DCR-HBVS sui livelli plasmatici di HBsAg e HBV nel sangue.
Lasso di tempo: 12 settimane
Tieni traccia della durata post-trattamento di qualsiasi effetto di efficacia osservato.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

12 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DCR-HBVS-101
  • U1111-1220-7021 (Altro identificatore: World Health Organization (WHO))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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