Estudio de Seguridad y Tolerabilidad de DCR HBVS
10 de julio de 2024 actualizado por: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de tres partes, fase 1, de DCR-HBVS en voluntarios sanos y pacientes con hepatitis B crónica
Se evaluará la seguridad y eficacia de DCR-HBVS en voluntarios sanos y pacientes con hepatitis B crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DCR HBVS se está desarrollando para el tratamiento de la hepatitis B crónica (CHB) en adultos.
El estudio se realizará en 3 partes, una fase de dosis única ascendente (SAD) en voluntarios sanos normales (Grupo A), una fase de dosis única (SD) en pacientes con BCC (Grupo B) y una fase de dosis múltiple ascendente (MAD) en pacientes con BCC (Grupo 1c-3c).
La cohorte 4c es una dosis única ascendente con una posible duración de hasta 48 semanas.
La cohorte 5c es una cohorte de dosis múltiple con una posible duración de hasta 72 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
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Soeul, Corea, república de
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
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Auckland, Nueva Zelanda
- Middlemore Hospital
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Clinical Site
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Bangkok, Tailandia
- King Culalongkorn Memorial Hospital
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Khon Kaen, Tailandia
- Srinagarind Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano en el momento de la evaluación según lo determinado por la evaluación médica.
- Capaz de dar consentimiento informado.
- ECG de 12 derivaciones dentro de los límites normales o sin anomalías clínicamente significativas.
- Pantalla negativa para alcohol o drogas de abuso.
- No fumadores durante al menos 3 meses con una concentración de cotinina urinaria negativa en la selección.
- IMC dentro del rango 18.0 - 32.0 kg/m2 (inclusive).
- Mujeres participantes que no estén embarazadas, que no estén amamantando y que no estén en edad fértil o que no estén dispuestas a seguir la orientación anticonceptiva.
- Infección crónica por hepatitis B (Grupo B y C únicamente).
- Historia clínica compatible con enfermedad hepática compensada sin evidencia de cirrosis (Grupo B y C únicamente).
- Continuamente con terapia de nucleótidos (NUC) durante al menos 12 semanas antes de la selección (solo Grupo C).
Criterio de exclusión:
- Historial de cualquier condición médica que pueda interferir con la absorción, distribución o eliminación del fármaco del estudio.
- Hipertensión mal controlada o inestable.
- Antecedentes de diabetes mellitus tratada con insulina o hipoglucemiantes.
- Antecedentes de asma que requiera ingreso hospitalario en los últimos 12 meses.
- Evidencia de deficiencia de G-6-PD.
- Condiciones endocrinas actualmente mal controladas, excluyendo las condiciones de la tiroides.
- Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o GalNAc.
- Antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes.
- Uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos para mujeres) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
- Uso de medicamentos o suplementos de venta libre clínicamente relevantes (excluyendo las vitaminas de rutina) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
- Ha recibido un agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o está en seguimiento de otro estudio.
- Terapia antiviral (que no sea entecavir o tenofovir) dentro de los 3 meses posteriores a la detección o tratamiento con interferón en los últimos 3 años (Grupo B y C solamente).
- Uso en los últimos 6 meses de anticoagulantes o corticosteroides, inmunomoduladores o inmunosupresores administrados sistémicamente (Grupo B y C solamente).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A1 DCR-HBVS
Dosis única, inyección subcutánea de 0,1 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte A1 Placebo
Dosis única, Inyección subcutánea de 0,1 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS (HV)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte A2 DCR-HBVS
Dosis única, inyección subcutánea de 1,5 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte A2 Placebo
Dosis única, Inyección subcutánea de 1,5 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS (HV)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte A3 DCR-HBVS
Dosis única, inyección subcutánea de 3 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte A3 Placebo
Dosis única, Inyección subcutánea de 3 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS (HV)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte A4 DCR-HBVS
Dosis única, inyección subcutánea de 6 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte A4 Placebo
Dosis única, Inyección subcutánea de 6 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS (HV)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte A5 DCR-HBVS
Dosis única, inyección subcutánea de 12 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte A5 Placebo
Dosis única, Inyección subcutánea de 12 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS (HV)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B DCR-HBVS
Dosis única, inyección subcutánea de 3 mg/kg para DCR-HBVS (sin tratamiento previo con NUC, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo de la cohorte B
Dosis única, inyección subcutánea de 3 mg/kg de placebo para DCR-HBVS (sin tratamiento previo con NUC, CHB)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C1 DCR-HBVS
4 dosis- Inyección subcutánea de 1,5 mg/kg de DCR-HBVS administrada cada 28 días (NUC experimentado, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte C1 Placebo
4 dosis- Inyección subcutánea de 1,5 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS administrada cada 28 días (NUC experimentado, CHB)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C2 DCR-HBVS
4 dosis- Inyección subcutánea de 3mg/kg de DCR-HBVS administrada cada 28 días (NUC experimentado, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte C2 Placebo
4 dosis- Inyección subcutánea de 3mg/kg de Placebo para DCR-HBVS administrada cada 28 días (NUC experimentado, CHB)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C3 DCR-HBVS
4 dosis- Inyección subcutánea de 6mg/kg de DCR-HBVS administrada cada 28 días (NUC experimentado, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte C3 Placebo
4 dosis- Inyección subcutánea de 6 mg/kg de Placebo para DCR-HBVS administrada cada 28 días (NUC experimentado, CHB)
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Solución salina estéril al 9% para inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4C DCR-HBVS
1 dosis: inyección subcutánea de 100 mg (NUC experimentado, CHB) 1 dosis: inyección subcutánea de 200 mg (NUC experimentado, CHB) 1 dosis: inyección subcutánea de 400 mg (NUC experimentado, CHB) |
DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5C1 DCR-HBVS
4 dosis: inyección subcutánea de 200 mg administrada cada 4 semanas (experiencia de NUC, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5C2 DCR-HBVS
2 dosis: inyección subcutánea de 200 mg administrada cada 8 semanas (con experiencia en NUC, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5C3 DCR-HBVS
2 dosis: inyección subcutánea de 400 mg administrada cada 12 semanas (con experiencia en NUC, CHB)
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DCR-HBVS es un fármaco de interferencia de ácido ribonucleico (ARNi) sintético que consta de un oligonucleótido de doble cadena conjugado con ligandos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS es una solución estéril del siRNA (DCR-S219) a una concentración de 195 mg/mL en agua para inyección (WFI).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de voluntarios sanos con eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de participantes con anomalías en los signos vitales, electrocardiograma (ECG) y hallazgos de laboratorio clínicamente significativos
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4 semanas
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Número de participantes con hepatitis B crónica no cirrótica con eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Número de participantes con anomalías en los signos vitales, electrocardiograma (ECG) y hallazgos de laboratorio clínicamente significativos
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar la farmacocinética de DCR-HBVS en voluntarios sanos mediante el seguimiento de los perfiles de farmacocinética plasmática de DCR-S219
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medir la cantidad de DCR-HBVS excretada en la orina
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4 semanas
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Caracterizar la farmacocinética de DCR-HBVS en voluntarios sanos mediante el seguimiento a través de concentraciones de DCR-S219
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Mida la cantidad de aclaramiento renal DCR-HBVS (CLR).
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4 semanas
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Caracterizar la farmacocinética de DCR-HBVS en participantes con BCC no cirrótico mediante el control de los perfiles de farmacocinética plasmática de DCR-HBVS.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Medir la cantidad de DCR-HBVS excretada en la orina
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12 semanas
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Caracterizar la farmacocinética de DCR-HBVS en participantes con BCC no cirrótico mediante el seguimiento a través de las concentraciones de DCR-HBVS.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Mida el aclaramiento renal DCR-HBVS (CLR).
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia antiviral preliminar de DCR-HBVS en participantes con CHB al monitorear los cambios en los niveles séricos de HBsAg (todos los participantes del Grupo B y C) durante y después de una dosis única y 12 semanas de tratamiento con DCR HBVS.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de participantes que lograron al menos una reducción de 1 log en HBsAg Y lograron un nivel de HBsAg < 100 UI/mL en la última visita programada Tiempo hasta la pérdida de HBsAg (Kaplan-Mayer) Tiempo hasta la seroconversión anti-HBs
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12 semanas
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Evaluar la eficacia antiviral preliminar de DCR-HBVS en participantes con HBC mediante el control de los niveles de HBeAg (solo participantes HBeAg+) durante y después de una dosis única y 12 semanas de tratamiento con DCR HBVS.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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% de participantes con pérdida de HBeAg y anti HBe en la última visita programada (si HBeAg positivo al ingreso al estudio)
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12 semanas
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Evaluar la eficacia antiviral preliminar de DCR-HBVS en participantes con CHB mediante el control de los niveles de ADN del VHB (todos los participantes del Grupo B y C) durante y después de una dosis única y 12 semanas de tratamiento con DCR HBVS.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de participantes que lograron ADN del VHB < 2000 UI/ml (si > 2000 UI/ml al inicio); y proporción de participantes que lograron ADN del VHB no detectable mediante PCR (si el ADN del VHB era detectable al inicio).
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12 semanas
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Caracterizar la farmacodinámica (PD) de DCR-HBVS sobre los niveles plasmáticos de HBsAg y HBV en sangre.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Realice un seguimiento de la duración posterior al tratamiento de cualquier efecto de eficacia observado.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Director de estudio: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Enfermedad crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Otro identificador: World Health Organization (WHO))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .