Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji DCR HBVS

10 lipca 2024 zaktualizowane przez: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Trzyczęściowe badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki DCR-HBVS u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

DCR-HBVS zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DCR HBVS jest opracowywany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (CHB) u dorosłych. Badanie zostanie przeprowadzone w 3 częściach, faza pojedynczej dawki rosnącej (SAD) u zdrowych ochotników (grupa A), faza pojedynczej dawki (SD) u pacjentów z PWZW B (grupa B) oraz wielokrotna dawka rosnąca (MAD) u pacjentów z CHB (grupa 1c-3c). Kohorta 4c to pojedyncza rosnąca dawka z możliwym czasem trwania do 48 tygodni. Kohorta 5c jest kohortą wielodawkową z możliwym czasem trwania do 72 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

82

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Clinical Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Hospital
      • Soeul, Republika Korei
        • Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
        • King Culalongkorn Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Tajlandia
        • Srinagarind Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy w czasie badania przesiewowego, jak określono na podstawie oceny medycznej.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
  • 12-odprowadzeniowe EKG w granicach normy lub bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
  • Negatywny ekran dla alkoholu lub narkotyków.
  • Osoby niepalące od co najmniej 3 miesięcy z ujemnym stężeniem kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
  • BMI w przedziale 18,0 - 32,0 kg/m2 (włącznie).
  • Uczestniczki, które nie są w ciąży, nie karmią piersią, nie mogą zajść w ciążę ani nie chcą stosować wskazówek dotyczących antykoncepcji.
  • Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tylko grupy B i C).
  • Wywiad kliniczny zgodny z wyrównaną czynnością wątroby bez cech marskości wątroby (tylko grupy B i C).
  • Ciągła terapia nukleotydami (NUC) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (tylko grupa C).

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiegokolwiek stanu medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję lub eliminację badanego leku.
  • Źle kontrolowane lub niestabilne nadciśnienie.
  • Historia cukrzycy leczonej insuliną lub lekami hipoglikemizującymi.
  • Historia astmy wymagającej hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Dowody na niedobór G-6-PD.
  • Obecnie słabo kontrolowane choroby endokrynologiczne, z wyłączeniem chorób tarczycy.
  • Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub GalNAc.
  • Klinicznie istotny wywiad chirurgiczny.
  • Stosowanie leków na receptę (z wyłączeniem antykoncepcji dla kobiet) w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji w ramach badania.
  • Stosowanie klinicznie istotnych leków dostępnych bez recepty lub suplementów (z wyłączeniem rutynowych witamin) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki.
  • Otrzymał badany środek w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub jest w trakcie innego badania.
  • Terapia przeciwwirusowa (inna niż entekawir lub tenofowir) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub leczenie interferonem w ciągu ostatnich 3 lat (tylko grupa B i C).
  • Stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy antykoagulantów lub systemowo podawanych kortykosteroidów, immunomodulatorów lub leków immunosupresyjnych (tylko grupy B i C).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A1 DCR-HBVS
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta A1 Placebo
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 0,1 mg/kg placebo dla DCR-HBVS (HV)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta A2 DCR-HBVS
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta A2 Placebo
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 1,5 mg/kg placebo dla DCR-HBVS (HV)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta A3 DCR-HBVS
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 3mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta A3 Placebo
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 3 mg/kg placebo dla DCR-HBVS (HV)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta A4 DCR-HBVS
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 6 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta A4 Placebo
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 6 mg/kg placebo dla DCR-HBVS (HV)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta A5 DCR-HBVS
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 12 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta A5 Placebo
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 12 mg/kg placebo dla DCR-HBVS (HV)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta B DCR-HBVS
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 3 mg/kg dla DCR-HBVS (NUC naïve, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta B Placebo
Pojedyncza dawka, podskórne wstrzyknięcie 3 mg/kg placebo dla DCR-HBVS (NUC naïve, CHB)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta C1 DCR-HBVS
4 dawki – podskórne wstrzyknięcie 1,5 mg/kg DCR-HBVS podawane co 28 dni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta C1 Placebo
4 dawki – podskórne wstrzyknięcie 1,5 mg/kg placebo dla DCR-HBVS podawane co 28 dni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta C2 DCR-HBVS
4 dawki – podskórne wstrzyknięcie 3 mg/kg DCR-HBVS podawane co 28 dni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta C2 Placebo
4 dawki- Wstrzyknięcie podskórne 3 mg/kg Placebo dla DCR-HBVS podawane co 28 dni (doświadczony NUC, CHB)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta C3 DCR-HBVS
4 dawki – podskórne wstrzyknięcie 6 mg/kg DCR-HBVS podawane co 28 dni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Komparator placebo: Kohorta C3 Placebo
4 dawki – podskórne wstrzyknięcie 6 mg/kg placebo dla DCR-HBVS podawane co 28 dni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: Placebo dla DCR-HBVS
Sterylna 9% sól fizjologiczna do iniekcji.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Kohorta 4C DCR-HBVS

1 dawka - Wstrzyknięcie podskórne 100 mg (doświadczony NUC, CHB)

1 dawka - Wstrzyknięcie podskórne 200 mg (doświadczony NUC, CHB)

1 dawka - Wstrzyknięcie podskórne 400 mg (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Eksperymentalny: Kohorta 5C1 DCR-HBVS
4 dawki - Wstrzyknięcie podskórne 200 mg podawane co 4 tygodnie (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Eksperymentalny: Kohorta 5C2 DCR-HBVS
2 dawki - Wstrzyknięcie podskórne 200 mg podawane co 8 tygodni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219
Eksperymentalny: Kohorta 5C3 DCR-HBVS
2 dawki - Wstrzyknięcie podskórne 400 mg podawane co 12 tygodni (doświadczony w NUC, CHB)
Lek: DCR-HBVS
DCR-HBVS to lek syntetycznej interferencji kwasu rybonukleinowego (RNAi), który składa się z dwuniciowego oligonukleotydu skoniugowanego z ligandami N-acetylo-D-galaktozaminy (GalNAc). DCR-HBVS to sterylny roztwór siRNA (DCR-S219) o stężeniu 195 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
  • DCR-S219

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdrowych ochotników ze zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów życiowych, elektrokardiogramem (EKG) i klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych
4 tygodnie
Liczba uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B bez marskości wątroby ze zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów życiowych, elektrokardiogramem (EKG) i klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzowanie farmakokinetyki DCR-HBVS u zdrowych ochotników poprzez monitorowanie profili farmakokinetycznych DCR-S219 w osoczu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmierzyć ilość DCR-HBVS wydalanego z moczem
4 tygodnie
Scharakteryzowanie farmakokinetyki DCR-HBVS u zdrowych ochotników poprzez monitorowanie stężeń DCR-S219
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmierzyć ilość klirensu nerkowego DCR-HBVS (CLR).
4 tygodnie
Scharakteryzowanie farmakokinetyki DCR-HBVS u uczestników z CHB bez marskości wątroby poprzez monitorowanie profili farmakokinetyki DCR-HBVS w osoczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmierzyć ilość DCR-HBVS wydalanego z moczem
12 tygodni
Scharakteryzowanie farmakokinetyki DCR-HBVS u uczestników z CHB bez marskości wątroby poprzez monitorowanie stężeń DCR-HBVS.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmierzyć klirens nerkowy DCR-HBVS (CLR).
12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wstępnej skuteczności przeciwwirusowej DCR-HBVS u uczestników z PWZW poprzez monitorowanie zmian poziomu HBsAg w surowicy (wszyscy uczestnicy z grupy B i C) podczas i po pojedynczej dawce oraz po 12 tygodniach leczenia DCR HBVS.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli redukcję HBsAg o co najmniej 1 log ORAZ osiągnęli poziom HBsAg < 100 IU/ml podczas ostatniej zaplanowanej wizyty Czas do utraty HBsAg (Kaplana-Mayera) Czas do serokonwersji anty-HBs
12 tygodni
Ocena wstępnej skuteczności przeciwwirusowej DCR-HBVS u uczestników z PWZW poprzez monitorowanie poziomu HBeAg (tylko uczestnicy HBeAg+) podczas i po pojedynczej dawce oraz 12 tygodni leczenia DCR HBVS.
Ramy czasowe: 12 tygodni
% uczestników z utratą HBeAg i anty-HBe podczas ostatniej zaplanowanej wizyty (jeśli HBeAg był dodatni na początku badania)
12 tygodni
Ocena wstępnej skuteczności przeciwwirusowej DCR-HBVS u uczestników z PWZW poprzez monitorowanie poziomów HBV DNA (wszyscy uczestnicy z grupy B i C) podczas i po pojedynczej dawce oraz 12 tygodni leczenia DCR HBVS.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek uczestników, którzy uzyskali HBV DNA < 2000 IU/ml (jeśli > 2000 IU/ml na początku badania); oraz odsetek uczestników, u których DNA HBV było niewykrywalne metodą PCR (jeśli DNA HBV było wykrywalne na początku badania).
12 tygodni
Charakterystyka farmakodynamiki (PD) DCR-HBVS na poziomy HBsAg i HBV w osoczu krwi.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Śledź czas trwania wszelkich zaobserwowanych efektów skuteczności po leczeniu.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DCR-HBVS-101
  • U1111-1220-7021 (Inny identyfikator: World Health Organization (WHO))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe

Badania kliniczne na DCR-HBVS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj