Studie av säkerhet och tolerabilitet för DCR HBVS
10 juli 2024 uppdaterad av: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
En tredelad, fas 1-studie, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamikstudie av DCR-HBVS hos friska frivilliga och patienter med kronisk hepatit B
DCR-HBVS kommer att utvärderas för säkerhet och effekt hos friska frivilliga och kroniska hepatit B-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DCR HBVS utvecklas för behandling av kronisk hepatit B (CHB) hos vuxna.
Studien kommer att genomföras i 3 delar, en singelfas med stigande dos (SAD) hos normala friska frivilliga (Grupp A), en enkeldosfas (SD) hos patienter med CHB (Grupp B) och en multipel stigande dos (MAD) fas hos patienter med CHB (Grupp 1c-3c).
Kohort 4c är en stigande engångsdos med en möjlig varaktighet på upp till 48 veckor.
Kohort 5c är en flerdoskohort med en möjlig varaktighet på upp till 72 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
82
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Korea, Republiken av
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Middlemore Hospital
-
Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- King Culalongkorn Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Thailand
- Srinagarind Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk vid tidpunkten för screening enligt medicinsk bedömning.
- Kan ge informerat samtycke.
- 12-avlednings-EKG inom normala gränser eller utan kliniskt signifikanta avvikelser.
- Negativ skärm för missbruk av alkohol eller droger.
- Icke-rökare i minst 3 månader med negativ kotininkoncentration i urinen vid screening.
- BMI inom intervallet 18,0 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
- Kvinnliga deltagare är inte gravida, ammar inte och är inte i fertil ålder eller är villiga att följa preventivmedelsvägledning.
- Kronisk hepatit B-infektion (endast grupp B och C).
- Klinisk historia kompatibel med kompenserad leversjukdom utan tecken på cirros (endast grupp B och C).
- Kontinuerligt på nukleotider (NUC)-terapi i minst 12 veckor före screening (endast grupp C).
Exklusions kriterier:
- Historik om något medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution eller eliminering av studieläkemedlet.
- Dåligt kontrollerad eller instabil hypertoni.
- Historik av diabetes mellitus behandlad med insulin eller hypoglykemiska medel.
- Historik av astma som kräver sjukhusinläggning under de föregående 12 månaderna.
- Bevis på G-6-PD-brist.
- För närvarande dåligt kontrollerade endokrina tillstånd, exklusive sköldkörteltillstånd.
- Historik med flera läkemedelsallergier eller historia av allergisk reaktion mot en oligonukleotid eller GalNAc.
- Kliniskt relevant kirurgisk historia.
- Användning av receptbelagda läkemedel (exklusive preventivmedel för kvinnor) inom 4 veckor före administrering av studieintervention.
- Användning av kliniskt relevanta receptfria läkemedel eller kosttillskott (exklusive rutinmässiga vitaminer) inom 7 dagar efter första doseringen.
- Har fått ett prövningsmedel inom 3 månader före dosering eller är i uppföljning av en annan studie.
- Antiviral behandling (annat än entecavir eller tenofovir) inom 3 månader efter screening eller behandling med interferon under de senaste 3 åren (endast grupp B och C).
- Använd inom de senaste 6 månaderna av antikoagulantia eller systemiskt administrerade kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel (endast grupp B och C).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A1 DCR-HBVS
Enkeldos, subkutan injektion av 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A1 Placebo
Enkeldos, subkutan injektion av 0,1 mg/kg placebo för DCR-HBVS (HV)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort A2 DCR-HBVS
Enkeldos, subkutan injektion av 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A2 Placebo
Enkeldos, subkutan injektion av 1,5 mg/kg placebo för DCR-HBVS (HV)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort A3 DCR-HBVS
Enkeldos, subkutan injektion av 3 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A3 Placebo
Enkeldos, subkutan injektion av 3 mg/kg placebo för DCR-HBVS (HV)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort A4 DCR-HBVS
Enkeldos, subkutan injektion av 6 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A4 Placebo
Enkeldos, subkutan injektion av 6 mg/kg placebo för DCR-HBVS (HV)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort A5 DCR-HBVS
Enkeldos, subkutan injektion av 12 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A5 Placebo
Enkeldos, subkutan injektion av 12 mg/kg placebo för DCR-HBVS (HV)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B DCR-HBVS
Enkeldos, subkutan injektion av 3 mg/kg för DCR-HBVS (NUC-naiv, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort B Placebo
Enkeldos, subkutan injektion av 3 mg/kg placebo för DCR-HBVS (NUC-naiv, CHB)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C1 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion av 1,5 mg/kg DCR-HBVS administrerat var 28:e dag (NUC-erfaren, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort C1 Placebo
4 doser- Subkutan injektion av 1,5 mg/kg placebo för DCR-HBVS administrerat var 28:e dag (NUC-erfaren, CHB)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C2 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion av 3mg/kg DCR-HBVS administrerat var 28:e dag (NUC-erfaren, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Cohort C2 Placebo
4 doser- Subkutan injektion av 3 mg/kg placebo för DCR-HBVS administrerat var 28:e dag (NUC-erfaren, CHB)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C3 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion av 6 mg/kg DCR-HBVS administrerat var 28:e dag (NUC-erfaren, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Cohort C3 Placebo
4 doser- Subkutan injektion av 6 mg/kg placebo för DCR-HBVS administrerat var 28:e dag (NUC-erfaren, CHB)
|
Steril 9% koksaltlösning för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4C DCR-HBVS
1 dos- Subkutan injektion av 100 mg (NUC-erfaren, CHB) 1 dos- Subkutan injektion på 200 mg (NUC-erfaren, CHB) 1 dos- Subkutan injektion av 400 mg (NUC-erfaren, CHB) |
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5C1 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion av 200 mg administrerad var 4:e vecka (NUC-erfaren, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5C2 DCR-HBVS
2 doser- Subkutan injektion av 200 mg administrerad var 8:e vecka (NUC-erfaren, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5C3 DCR-HBVS
2 doser- Subkutan injektion av 400 mg administrerad var 12:e vecka (NUC-erfaren, CHB)
|
DCR-HBVS är ett syntetiskt ribonukleinsyrainterferensläkemedel (RNAi) som består av en dubbelsträngad oligonukleotid konjugerad till N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander.
DCR-HBVS är en steril lösning av siRNA (DCR-S219) i en koncentration av 195 mg/ml i vatten för injektion (WFI).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal friska frivilliga med biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: 4 veckor
|
Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniskt signifikanta laboratoriefynd
|
4 veckor
|
|
Antal deltagare med icke-cirrotisk kronisk hepatit B med biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: 16 veckor
|
Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniskt signifikanta laboratoriefynd
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att karakterisera farmakokinetiken för DCR-HBVS hos friska frivilliga genom att övervaka plasmafarmakokinetikprofilerna för DCR-S219
Tidsram: 4 veckor
|
Mät mängden DCR-HBVS som utsöndras i urinen
|
4 veckor
|
|
Att karakterisera farmakokinetiken för DCR-HBVS hos friska frivilliga genom att övervaka genom koncentrationer av DCR-S219
Tidsram: 4 veckor
|
Mät mängden DCR-HBVS renal clearance (CLR).
|
4 veckor
|
|
Att karakterisera farmakokinetiken för DCR-HBVS hos deltagare med icke-cirrhotisk CHB genom att övervaka plasmafarmakokinetikprofiler för DCR-HBVS.
Tidsram: 12 veckor
|
Mät mängden DCR-HBVS som utsöndras i urinen
|
12 veckor
|
|
Att karakterisera farmakokinetiken för DCR-HBVS hos deltagare med icke-cirrotisk CHB genom att övervaka genom koncentrationer av DCR-HBVS.
Tidsram: 12 veckor
|
Mät DCR-HBVS renal clearance (CLR).
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera den preliminära antivirala effekten av DCR-HBVS hos deltagare med CHB genom att övervaka förändringar i serum-HBsAg-nivåer (alla grupp B- och C-deltagare) under och efter engångsdos och 12 veckors behandling med DCR HBVS.
Tidsram: 12 veckor
|
Andel deltagare som uppnår minst en 1-log minskning av HBsAg OCH uppnår en HBsAg-nivå < 100 IE/mL vid det senaste planerade besöket Tid till HBsAg-förlust (Kaplan-Mayer) Tid till anti-HBs serokonversion
|
12 veckor
|
|
Att utvärdera den preliminära antivirala effekten av DCR-HBVS hos deltagare med CHB genom att övervaka HBeAg-nivåer (endast HBeAg+-deltagare) under och efter engångsdos och 12 veckors behandling med DCR HBVS.
Tidsram: 12 veckor
|
% av deltagarna med HBeAg-förlust och anti-HBe vid det senaste schemalagda besöket (om HBeAg positivt vid studiestart)
|
12 veckor
|
|
Att utvärdera den preliminära antivirala effekten av DCR-HBVS hos deltagare med CHB genom att övervaka HBV-DNA-nivåer (alla grupp B- och C-deltagare) under och efter engångsdos och 12 veckors behandling med DCR HBVS.
Tidsram: 12 veckor
|
Andel deltagare som uppnår HBV-DNA < 2 000 IE/ml (om > 2 000 IE/mL vid baslinjen); och andelen deltagare som uppnådde PCR-icke-detekterbart HBV-DNA (om HBV-DNA var detekterbart vid baslinjen).
|
12 veckor
|
|
Att karakterisera farmakodynamiken (PD) av DCR-HBVS på plasmanivåer av HBsAg och HBV i blod.
Tidsram: 12 veckor
|
Spåra varaktigheten efter behandling av eventuella observerade effekteffekter.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 december 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
12 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
12 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 december 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2018
Första postat (Faktisk)
11 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Kronisk sjukdom
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit B, kronisk
Andra studie-ID-nummer
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Annan identifierare: World Health Organization (WHO))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .