Studie van veiligheid en verdraagbaarheid van DCR HBVS
10 juli 2024 bijgewerkt door: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Een driedelig, fase 1-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DCR-HBVS bij gezonde vrijwilligers en patiënten met chronische hepatitis B
DCR-HBVS zal worden geëvalueerd op veiligheid en werkzaamheid bij gezonde vrijwilligers en chronische hepatitis B-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DCR HBVS wordt ontwikkeld voor de behandeling van chronische hepatitis B (CHB) bij volwassenen.
De studie zal worden uitgevoerd in 3 delen, een fase met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) bij normale gezonde vrijwilligers (groep A), een fase met enkelvoudige dosis (SD) bij patiënten met CHB (groep B) en een fase met meerdere oplopende doses. (MAD)-fase bij patiënten met CHB (Groep 1c-3c).
Cohort 4c is een eenmalige oplopende dosis met een mogelijke duur van maximaal 48 weken.
Cohort 5c is een cohort met meerdere doses met een mogelijke duur van maximaal 72 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Korea, republiek van
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- Middlemore Hospital
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- King Culalongkorn Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Thailand
- Srinagarind Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond op het moment van screening zoals vastgesteld door medische evaluatie.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- 12-afleidingen ECG binnen normale grenzen of zonder klinisch significante afwijkingen.
- Negatief scherm voor misbruik van alcohol of drugs.
- Niet-rokers gedurende minstens 3 maanden met een negatieve urinaire cotinineconcentratie bij screening.
- BMI binnen het bereik van 18,0 - 32,0 kg/m2 (inclusief).
- Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet zwanger kunnen worden of bereid zijn om anticonceptierichtlijnen te volgen.
- Chronische hepatitis B-infectie (alleen groep B en C).
- Klinische voorgeschiedenis compatibel met gecompenseerde leverziekte zonder bewijs van cirrose (alleen groep B en C).
- Continu op nucleotiden (NUC)-therapie gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening (alleen groep C).
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een medische aandoening die de absorptie, distributie of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
- Slecht gecontroleerde of instabiele hypertensie.
- Geschiedenis van diabetes mellitus behandeld met insuline of hypoglycemische middelen.
- Geschiedenis van astma waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 12 maanden.
- Bewijs van G-6-PD-deficiëntie.
- Momenteel slecht gecontroleerde endocriene aandoeningen, met uitzondering van schildklieraandoeningen.
- Geschiedenis van meerdere medicijnallergieën of geschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of GalNAc.
- Klinisch relevante chirurgische geschiedenis.
- Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van anticonceptie voor vrouwen) binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
- Gebruik van klinisch relevante vrij verkrijgbare medicijnen of supplementen (exclusief gebruikelijke vitamines) binnen 7 dagen na de eerste dosering.
- Heeft binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of volgt een ander onderzoek.
- Antivirale therapie (anders dan entecavir of tenofovir) binnen 3 maanden na screening of behandeling met interferon in de afgelopen 3 jaar (alleen Groep B en C).
- Gebruik in de afgelopen 6 maanden van anticoagulantia of systemisch toegediende corticosteroïden, immunomodulatoren of immunosuppressiva (alleen Groep B en C).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A1 DCR-HBVS
Enkele dosis, subcutane injectie van 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort A1 Placebo
Enkele dosis, subcutane injectie van 0,1 mg/kg placebo voor DCR-HBVS (HV)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort A2 DCR-HBVS
Enkele dosis, subcutane injectie van 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort A2 Placebo
Enkele dosis, subcutane injectie van 1,5 mg/kg placebo voor DCR-HBVS (HV)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort A3 DCR-HBVS
Enkele dosis, subcutane injectie van 3 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort A3 Placebo
Enkele dosis, subcutane injectie van 3 mg/kg placebo voor DCR-HBVS (HV)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort A4 DCR-HBVS
Enkele dosis, subcutane injectie van 6 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort A4 Placebo
Enkele dosis, subcutane injectie van 6 mg/kg placebo voor DCR-HBVS (HV)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort A5 DCR-HBVS
Enkele dosis, subcutane injectie van 12 mg/kg DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort A5 Placebo
Enkele dosis, subcutane injectie van 12 mg/kg Placebo voor DCR-HBVS (HV)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B DCR-HBVS
Enkele dosis, subcutane injectie van 3 mg/kg voor DCR-HBVS (NUC-naïef, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort B Placebo
Enkele dosis, subcutane injectie van 3 mg/kg placebo voor DCR-HBVS (NUC-naïef, CHB)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C1 DCR-HBVS
4 doses- Subcutane injectie van 1,5 mg/kg DCR-HBVS toegediend om de 28 dagen (NUC ervaren, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort C1 Placebo
4 doses Subcutane injectie van 1,5 mg/kg Placebo voor DCR-HBVS toegediend om de 28 dagen (NUC ervaren, CHB)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C2 DCR-HBVS
4 doses Subcutane injectie van 3 mg/kg DCR-HBVS toegediend om de 28 dagen (NUC ervaren, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort C2 Placebo
4 doses Subcutane injectie van 3 mg/kg Placebo voor DCR-HBVS toegediend om de 28 dagen (NUC ervaren, CHB)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C3 DCR-HBVS
4 doses Subcutane injectie van 6 mg/kg DCR-HBVS toegediend om de 28 dagen (NUC ervaren, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort C3 Placebo
4 doses Subcutane injectie van 6 mg/kg Placebo voor DCR-HBVS toegediend om de 28 dagen (NUC ervaren, CHB)
|
Steriele 9% zoutoplossing voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4C DCR-HBVS
1 dosis - Subcutane injectie van 100 mg (NUC ervaren, CHB) 1 dosis - Subcutane injectie van 200 mg (NUC ervaren, CHB) 1 dosis - Subcutane injectie van 400 mg (NUC ervaren, CHB) |
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5C1 DCR-HBVS
4 doses - Subcutane injectie van 200 mg toegediend om de 4 weken (NUC ervaren, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5C2 DCR-HBVS
2 doses Subcutane injectie van 200 mg toegediend om de 8 weken (NUC ervaren, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5C3 DCR-HBVS
2 doses Subcutane injectie van 400 mg toegediend om de 12 weken (NUC ervaren, CHB)
|
DCR-HBVS is een synthetisch ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi)-medicijn dat bestaat uit een dubbelstrengs oligonucleotide geconjugeerd aan N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-liganden.
DCR-HBVS is een steriele oplossing van het siRNA (DCR-S219) in een concentratie van 195 mg/ml in water voor injectie (WFI).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal gezonde vrijwilligers met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en klinisch significante laboratoriumbevindingen
|
4 weken
|
|
Aantal deelnemers met niet-cirrotische chronische hepatitis B met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 16 weken
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en klinisch significante laboratoriumbevindingen
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de farmacokinetiek van DCR-HBVS bij gezonde vrijwilligers te karakteriseren door plasma-farmacokinetische profielen van DCR-S219 te volgen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Meet de hoeveelheid DCR-HBVS die in de urine wordt uitgescheiden
|
4 weken
|
|
Om de farmacokinetiek van DCR-HBVS bij gezonde vrijwilligers te karakteriseren door monitoring door middel van concentraties van DCR-S219
Tijdsspanne: 4 weken
|
Meet de hoeveelheid DCR-HBVS renale klaring (CLR).
|
4 weken
|
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van DCR-HBVS bij deelnemers met niet-cirrose CHB door de plasma-farmacokinetische profielen van DCR-HBVS te volgen.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Meet de hoeveelheid DCR-HBVS die in de urine wordt uitgescheiden
|
12 weken
|
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van DCR-HBVS bij deelnemers met niet-cirrotische CHB door monitoring via concentraties van DCR-HBVS.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Meet DCR-HBVS renale klaring (CLR).
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de voorlopige antivirale werkzaamheid van DCR-HBVS bij deelnemers met CHB te evalueren door veranderingen in serum-HBsAg-spiegels (alle deelnemers van groep B en C) tijdens en na een enkele dosis en 12 weken behandeling met DCR HBVS te volgen.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage deelnemers dat ten minste een verlaging van HBsAg met 1 log bereikt EN een HBsAg-niveau < 100 IE/ml bereikt bij het laatste geplande bezoek Tijd tot HBsAg-verlies (Kaplan-Mayer) Tijd tot anti-HBs-seroconversie
|
12 weken
|
|
Om de voorlopige antivirale werkzaamheid van DCR-HBVS bij deelnemers met CHB te evalueren door HBeAg-spiegels te controleren (alleen HBeAg+-deelnemers) tijdens en na een enkele dosis en 12 weken behandeling met DCR HBVS.
Tijdsspanne: 12 weken
|
% deelnemers met HBeAg-verlies en anti-HBe bij het laatste geplande bezoek (indien HBeAg-positief bij aanvang van het onderzoek)
|
12 weken
|
|
Om de voorlopige antivirale werkzaamheid van DCR-HBVS bij deelnemers met CHB te evalueren door HBV DNA-niveaus (alle deelnemers van groep B en C) te controleren tijdens en na een enkele dosis en 12 weken behandeling met DCR HBVS.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage deelnemers dat HBV DNA < 2000 IE/ml bereikt (indien > 2000 IE/ml bij baseline); en percentage deelnemers dat door PCR niet-detecteerbaar HBV-DNA bereikte (als HBV-DNA detecteerbaar was bij baseline).
|
12 weken
|
|
Karakteriseren van de farmacodynamiek (PD) van DCR-HBVS op plasmaspiegels van HBsAg en HBV in bloed.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Volg de duur na de behandeling van eventuele waargenomen werkzaamheidseffecten.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Ziekte attributen
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Chronische ziekte
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Andere identificatie: World Health Organization (WHO))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .