Étude de l'innocuité et de la tolérance du DCR HBVS
10 juillet 2024 mis à jour par: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Une étude en trois parties de phase 1 sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DCR-HBVS chez des volontaires sains et des patients atteints d'hépatite B chronique
L'innocuité et l'efficacité du DCR-HBVS seront évaluées chez des volontaires sains et des patients atteints d'hépatite B chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le DCR HBVS est en cours de développement pour le traitement de l'hépatite B chronique (HCB) chez l'adulte.
L'étude sera menée en 3 parties, une phase à dose unique croissante (SAD) chez des volontaires sains normaux (groupe A), une phase à dose unique (SD) chez des patients atteints d'HCB (groupe B) et une phase à dose croissante multiple (MAD) chez les patients atteints d'HCB (Groupe 1c-3c).
La cohorte 4c est une dose unique croissante avec une durée possible allant jusqu'à 48 semaines.
La cohorte 5c est une cohorte à doses multiples d'une durée possible allant jusqu'à 72 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Seoul, Corée, République de
- Seoul National University Hospital
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Soeul, Corée, République de
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Middlemore Hospital
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Clinical Site
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Bangkok, Thaïlande
- King Culalongkorn Memorial Hospital
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Khon Kaen, Thaïlande
- Srinagarind Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé au moment du dépistage tel que déterminé par l'évaluation médicale.
- Capable de donner un consentement éclairé.
- ECG 12 dérivations dans les limites normales ou sans anomalies cliniquement significatives.
- Dépistage négatif pour l'alcool ou les drogues d'abus.
- Non-fumeurs depuis au moins 3 mois avec une concentration de cotinine urinaire négative lors du dépistage.
- IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus).
- Les participantes qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas et qui ne sont pas en âge de procréer ou qui ne souhaitent pas suivre les conseils en matière de contraception.
- Infection chronique par l'hépatite B (groupes B et C uniquement).
- Antécédents cliniques compatibles avec une maladie hépatique compensée sans signe de cirrhose (groupes B et C uniquement).
- Traitement continu par nucléotides (NUC) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage (groupe C uniquement).
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute condition médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution ou l'élimination du médicament à l'étude.
- Hypertension mal contrôlée ou instable.
- Antécédents de diabète sucré traité par insuline ou agents hypoglycémiants.
- Antécédents d'asthme nécessitant une hospitalisation au cours des 12 mois précédents.
- Preuve d'un déficit en G-6-PD.
- Affections endocriniennes actuellement mal contrôlées, à l'exclusion des affections thyroïdiennes.
- Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou antécédents de réaction allergique à un oligonucléotide ou GalNAc.
- Antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exclusion de la contraception pour les femmes) dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention à l'étude.
- Utilisation de médicaments ou de suppléments en vente libre cliniquement pertinents (à l'exclusion des vitamines de routine) dans les 7 jours suivant la première dose.
- A reçu un agent expérimental dans les 3 mois précédant l'administration ou est en suivi d'une autre étude.
- Traitement antiviral (autre qu'entécavir ou ténofovir) dans les 3 mois suivant le dépistage ou traitement par interféron au cours des 3 dernières années (groupes B et C uniquement).
- Utilisation au cours des 6 derniers mois d'anticoagulants ou de corticostéroïdes administrés par voie systémique, d'immunomodulateurs ou d'immunosuppresseurs (groupes B et C uniquement).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A1 DCR-HBVS
Dose unique, injection sous-cutanée de 0,1 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte A1 Placebo
Dose unique, injection sous-cutanée de 0,1 mg/kg de placebo pour le DCR-HBVS (HV)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte A2 DCR-HBVS
Dose unique, injection sous-cutanée de 1,5 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte A2 Placebo
Dose unique, injection sous-cutanée de 1,5 mg/kg de placebo pour le DCR-HBVS (HV)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte A3 DCR-HBVS
Dose unique, injection sous-cutanée de 3mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte A3 Placebo
Dose unique, injection sous-cutanée de 3 mg/kg de placebo pour DCR-HBVS (HV)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte A4 DCR-HBVS
Dose unique, injection sous-cutanée de 6mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte A4 Placebo
Dose unique, injection sous-cutanée de 6 mg/kg de placebo pour DCR-HBVS (HV)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte A5 DCR-HBVS
Dose unique, injection sous-cutanée de 12 mg/kg de DCR-HBVS (HV)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte A5 Placebo
Dose unique, injection sous-cutanée de 12 mg/kg de placebo pour DCR-HBVS (HV)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B DCR-HBVS
Dose unique, injection sous-cutanée de 3mg/kg de pour DCR-HBVS (NUC naïf, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte B Placebo
Dose unique, injection sous-cutanée de 3mg/kg de Placebo pour DCR-HBVS (NUC naïf, CHB)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C1 DCR-HBVS
4 doses - Injection sous-cutanée de 1,5 mg/kg de DCR-HBVS administrée tous les 28 jours (NUC expérimenté, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte C1 Placebo
4 doses - Injection sous-cutanée de 1,5 mg/kg de placebo pour DCR-HBVS administrée tous les 28 jours (NUC expérimenté, CHB)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C2 DCR-HBVS
4 doses- Injection sous-cutanée de 3 mg/kg de DCR-HBVS administrée tous les 28 jours (NUC expérimenté, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte C2 Placebo
4 doses - Injection sous-cutanée de 3 mg/kg de placebo pour DCR-HBVS administrée tous les 28 jours (NUC expérimenté, CHB)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C3 DCR-HBVS
4 doses- Injection sous-cutanée de 6 mg/kg de DCR-HBVS administrée tous les 28 jours (NUC expérimenté, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte C3 Placebo
4 doses - Injection sous-cutanée de 6 mg/kg de placebo pour DCR-HBVS administrée tous les 28 jours (NUC expérimenté, CHB)
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Solution saline stérile à 9 % pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4C DCR-HBVS
1 dose - Injection sous-cutanée de 100 mg (NUC expérimenté, CHB) 1 dose - Injection sous-cutanée de 200 mg (NUC expérimenté, CHB) 1 dose - Injection sous-cutanée de 400 mg (NUC expérimenté, CHB) |
Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5C1 DCR-HBVS
4 doses- Injection sous-cutanée de 200 mg administrée toutes les 4 semaines (NUC expérimenté, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5C2 DCR-HBVS
2 doses- Injection sous-cutanée de 200 mg administrée toutes les 8 semaines (NUC expérimenté, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5C3 DCR-HBVS
2 doses - Injection sous-cutanée de 400 mg administrée toutes les 12 semaines (NUC expérimenté, CHB)
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Le DCR-HBVS est un médicament synthétique d'interférence de l'acide ribonucléique (ARNi) qui consiste en un oligonucléotide double brin conjugué à des ligands de N-acétyl-D-galactosamine (GalNAc).
DCR-HBVS est une solution stérile du siRNA (DCR-S219) à une concentration de 195 mg/mL dans de l'eau pour injection (WFI).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de volontaires sains présentant des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
Délai: 4 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des résultats de laboratoire cliniquement significatifs
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4 semaines
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Nombre de participants atteints d'hépatite B chronique non cirrhotique avec événements indésirables, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: 16 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des résultats de laboratoire cliniquement significatifs
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractériser la pharmacocinétique du DCR-HBVS chez des volontaires sains en surveillant les profils pharmacocinétiques plasmatiques du DCR-S219
Délai: 4 semaines
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Mesurer la quantité de DCR-HBVS excrété dans l'urine
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4 semaines
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Caractériser la pharmacocinétique du DCR-HBVS chez des volontaires sains en surveillant les concentrations de DCR-S219
Délai: 4 semaines
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Mesurer la quantité de clairance rénale DCR-HBVS (CLR).
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4 semaines
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Caractériser la pharmacocinétique du DCR-HBVS chez les participants atteints d'HCB non cirrhotique en surveillant les profils pharmacocinétiques plasmatiques du DCR-HBVS.
Délai: 12 semaines
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Mesurer la quantité de DCR-HBVS excrété dans l'urine
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12 semaines
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Caractériser la pharmacocinétique du DCR-HBVS chez les participants atteints d'HCB non cirrhotique en surveillant les concentrations de DCR-HBVS.
Délai: 12 semaines
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Mesurer la clairance rénale DCR-HBVS (CLR).
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'efficacité antivirale préliminaire du DCR-HBVS chez les participants atteints d'HCB en surveillant les changements dans les taux sériques d'HBsAg (tous les participants des groupes B et C) pendant et après une dose unique et 12 semaines de traitement avec le DCR HBVS.
Délai: 12 semaines
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Proportion de participants atteignant une réduction d'au moins 1 log de l'HBsAg ET atteignant un taux d'HBsAg < 100 UI/mL lors de la dernière visite prévue Délai jusqu'à la perte d'HBsAg (Kaplan-Mayer) Délai jusqu'à la séroconversion anti-HBs
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12 semaines
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Évaluer l'efficacité antivirale préliminaire du DCR-HBVS chez les participants atteints d'HCB en surveillant les taux d'HBeAg (participants HBeAg+ uniquement) pendant et après une dose unique et 12 semaines de traitement avec le DCR HBVS.
Délai: 12 semaines
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% de participants avec perte d'HBeAg et d'anti HBe lors de la dernière visite prévue (si HBeAg positif à l'entrée dans l'étude)
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12 semaines
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Évaluer l'efficacité antivirale préliminaire du DCR-HBVS chez les participants atteints d'HCB en surveillant les niveaux d'ADN du VHB (tous les participants des groupes B et C) pendant et après une dose unique et 12 semaines de traitement avec le DCR HBVS.
Délai: 12 semaines
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Proportion de participants atteignant un taux d'ADN du VHB < 2 000 UI/mL (si > 2 000 UI/mL au départ) ; et proportion de participants obtenant un ADN du VHB non détectable par PCR (si l'ADN du VHB était détectable au départ).
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12 semaines
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Caractériser la pharmacodynamique (PD) du DCR-HBVS sur les taux plasmatiques d'AgHBs et de VHB dans le sang.
Délai: 12 semaines
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Suivre la durée post-traitement de tout effet d'efficacité observé.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
12 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2018
Première publication (Réel)
11 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Attributs de la maladie
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Maladie chronique
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite B chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Autre identifiant: World Health Organization (WHO))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .